近日，益方生物自主研發(fā)的KRAS G12C抑制劑安方寧®（格索雷塞，D-1553）獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局批準上市，用于治療至少接受過一種系統(tǒng)性治療的KRAS G12C突變型的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。安方寧®的成功獲批為NSCLC的精準靶向治療注入了新的活力，為中國肺癌患者抗擊癌癥提供了新的選擇。
KRAS G12C突變型肺癌難治，臨床需求亟需滿足
肺癌是全球第一大癌，在我國的疾病負擔更是突出。2022年國家癌癥中心數據顯示，我國每年新增肺癌患者達到了106.1萬例，相當于每10萬人中就有75.1人罹患肺癌，且該數字呈現上升趨勢。同時，肺癌的死亡率也很高，每10萬人中有51.9人死于肺癌，研究表明，2012年至2015年，我國肺癌患者的五年生存率僅有19.7%。其中NSCLC約占所有肺癌的85%，且KRAS突變是NSCLC中除EGFR之外最常見的驅動基因突變，G12C又是KRAS突變NSCLC患者中占比最高的亞型。在中國，約2.9-4.3%的NSCLC患者攜帶KRAS G12C突變，而在國外這個比例達到約15%，這部分患者人群疾病進展迅速且預后較差。參照目前NCCN和CSCO指南，其治療主要以含鉑雙藥化療聯合免疫檢查點抑制劑為主，但此類患者對化療和免疫治療不敏感。有研究分析提示，對于KRAS G12C突變NSCLC，免疫聯合化療較安慰劑一線治療并未顯著改善OS（免疫聯合化療組mOS 18個月 vs 安慰劑組mOS 25個月，HR=1.14，95%CI 0.45-2.92）[1]?？傮w而言，該人群在現有非靶向治療方案中的獲益有限，化療治療過程中產生的毒性反應對患者質量生活影響較大，亟需更多有效且便捷的治療方案以滿足其臨床需求。
格索雷塞臨床數據亮眼，益方生物全程負責申報獲批
安方寧®（格索雷塞）是益方生物自主研發(fā)的針對KRAS G12C突變腫瘤的靶向藥物，于2023年8月與正大天晴達成中國大陸地區(qū)授權協議。從2021年開展臨床試驗，到今年獲得優(yōu)先審評資格并成功上市，益方生物僅用3年時間完成了格索雷塞臨床轉化的全周期過程。這一成果再次體現了益方生物以自主研發(fā)為核心驅動力，高效推進臨床產品的開發(fā)和注冊的能力，并在此過程中不斷彰顯自身市場競爭力。
本次獲批主要基于一項在KRAS G12C突變陽性的局部晚期或轉移性NSCLC患者中進行的多中心、單臂、開放標簽的關鍵性II期研究（NCT05383898）。該項研究由上海市胸科醫(yī)院陸舜教授擔任主要研究者，聯合全國多家醫(yī)院合作完成，旨在評價格索雷塞單藥治療KRAS G12C突變NSCLC的療效、安全性和耐受性。
截至2024年5月17日，該關鍵性研究共入組123例患者，中位隨訪時間為12.3個月。格索雷塞顯示出良好的耐受性?？陀^緩解率（ORR）為52.0%，疾病控制率（DCR）為88.6%，中位緩解持續(xù)時間（DOR）為12.5個月，中位無進展生存期（PFS）為9.1個月，中位總生存時間（OS）為14.1個月。該研究的最新結果已于2024世界肺癌大會（WCLC）以口頭報告形式公布 [2]。
益方生物董事長王耀林博士表示：“KRAS突變是NSCLC中常見的基因突變之一，曾一度被認為是一個‘不可成藥’的靶點。安方寧®的順利上市對KRAS G12C突變型的NSCLC患者來說無疑是一個福音，肺癌的精準靶向治療未來可期。作為益方生物自主研發(fā)并成功實現臨床轉化的第二款產品，安方寧®有助于延長患者生命，提高患者生活質量，相信未來將惠及更多患者。益方生物也將不斷致力于自主研發(fā)創(chuàng)新藥物，以臨床價值為導向，助力腫瘤‘慢病化’時代。”
參考資料：
[1] KRAS mutational status and efficacy in KEYNOTE-189: Pembrolizumab (pembro) plus chemotherapy (chemo) vs placebo plus chemo as first-line therapy for metastatic non-squamous NSCLC. Gadgeel, S. et al. Annals of Oncology, Volume 30, xi64 - xi65.
[2] OA14.03 Garsorasib in KRAS G12C-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer: Updated Results from a Phase 2 Study. Li, Z. et al. Journal of Thoracic Oncology, Volume 19, Issue 10, S40 - S41.
關于安方寧®（KRAS G12C抑制劑格索雷塞）
KRAS下游信號通路持續(xù)激活，可刺激細胞增殖、遷移，促進腫瘤發(fā)生。格索雷塞是益方生物自主研發(fā)的一款新型、高效的KRAS G12C抑制劑，可抑制KRAS G12C結合的核苷酸交換活性，抑制腫瘤細胞增殖，從而實現抗腫瘤作用。
2022年6月，格索雷塞被國家藥監(jiān)局藥品審評中心納入突破性治療藥物。2023年8月，益方生物與正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司就格索雷塞簽署《許可與合作協議》。根據該協議，益方生物授予正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司在協議期限內對格索雷塞產品在中國大陸地區(qū)開發(fā)、注冊、生產和商業(yè)化的獨家許可權。2023年12月，格索雷塞用于既往經一線系統(tǒng)治療后疾病進展或不可耐受的、并且經檢測確認存在KRAS G12C突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌的治療的新藥上市申請獲得受理并被納入優(yōu)先審評程序。2024年6月，格索雷塞兩個新適應癥被納入突破性治療藥物品種，分別為：1）用于治療經一線治療失敗的伴KRAS G12C突變局部晚期或轉移性胰腺導管腺癌；2）聯合西妥昔單抗注射液用于經二線標準治療（包括奧沙利鉑、伊立替康、5-氟尿嘧啶和抗VEGF單抗）失敗的、KRAS G12C突變陽性的、手術無法切除的局部晚期或轉移性結直腸癌。
關于益方生物
益方生物是一家立足中國具有全球視野的創(chuàng)新型藥物研發(fā)企業(yè)，聚焦于腫瘤、代謝及自身免疫性疾病等重大疾病領域。公司以解決尚未滿足的臨床需求為理念，致力于研制出具有自主知識產權、中國創(chuàng)造并面向全球的創(chuàng)新藥物，持之以恒地為患者提供更加安全、有效、可負擔的治療方案。
公司憑借在藥物靶點精準篩選、藥物分子設計、藥理及轉化醫(yī)學、化學工藝及制劑開發(fā)和臨床方案設計及開發(fā)方面的人才和技術，建立了靶點評估篩選平臺、計算機輔助藥物設計平臺、高通量藥物設計和篩選平臺、藥代動力學和早期毒理學評估平臺、藥理藥效平臺，自主研發(fā)了一系列具有專利保護的創(chuàng)新型靶向藥物，治療領域覆蓋非小細胞肺癌、乳腺癌、結直腸癌等腫瘤、高尿酸血癥及痛風等代謝疾病，以及銀屑病等自身免疫疾病。
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