JAMA Oncology 發(fā)表伊基奧侖賽注射液（?？商K?）用于治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤1b/2期臨床研究數(shù)據(jù)

       ——1b/2期FUMANBA-1研究數(shù)據(jù)證明，伊基奧侖賽注射液在復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者中實(shí)現(xiàn)深度且持久的緩解；

       ——數(shù)據(jù)顯示，治療總體緩解率（ORR）為96.0%，其中既往未接受過(guò)CAR-T治療受試者的ORR為98.9%；

       ——103例受試者中，僅一例發(fā)生3級(jí)及以上細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），無(wú)3級(jí)以上免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）發(fā)生

       11月8日， 馴鹿生物，一家致力于細(xì)胞創(chuàng)新藥物研發(fā)、生產(chǎn)和銷售的生物制藥公司宣布，其全人源靶向BCMA的CAR-T療法——伊基奧侖賽注射液（商品名：福可蘇^®）針對(duì)復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/RMM）的1b/2期臨床研究FUMANBA-1結(jié)果，已發(fā)表于國(guó)際權(quán)威期刊JAMA Oncology。該研究評(píng)估了伊基奧侖賽注射液在既往接受過(guò)3線及以上治療的R/RMM患者中的有效性和安全性，結(jié)果顯示伊基奧侖賽注射液在R/RMM患者中表現(xiàn)出高總體緩解率和持久緩解，同時(shí)安全性良好。

       此次JAMA 0ncology發(fā)表了截至2022年9月9日共103例受試者接受伊基奧侖賽注射液回輸?shù)呐R床研究數(shù)據(jù)，受試者中位隨訪時(shí)間為13.8（范圍 0.4-27.2）個(gè)月。療效方面，在療效可評(píng)估的101例受試者中，總體緩解率（ORR）為 96.0%（97/101）。嚴(yán)格意義的完全緩解/完全緩解率（sCR/CR）為74.3%（75/101）。在既往未接受過(guò)CAR-T治療的89例受試者中，ORR為98.9%（88/89），CR/sCR率為78.7%（70/89）。在這101例受試者中，中位達(dá)緩解時(shí)間為16天（范圍11-179），中位持續(xù)緩解時(shí)間（DOR）和中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）均未達(dá)到，12個(gè)月的PFS率為78.8%（95% CI: 68.6–86.0）。95.0%（96/101）的受試者達(dá)到微小殘留病灶（MRD）陰性，中位達(dá)MRD陰性時(shí)間為15天（范圍14-186），所有sCR/CR受試者均達(dá)到MRD陰性，MRD陰性的中位持續(xù)時(shí)間尚未達(dá)到。安全性方面，103例受試者中，93.2%（96/103）受試者發(fā)生細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），其中絕大多數(shù)為1~2級(jí)CRS，僅1例受試者發(fā)生3級(jí)及以上CRS。僅1.9%（2/103）受試者出現(xiàn)免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS），其中1級(jí)和2級(jí)各1例。

       值得注意的是，此項(xiàng)研究于2023年美國(guó)血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)期間公布了截至 2022年12月31日的數(shù)據(jù)更新。中位隨訪時(shí)間增至18.07個(gè)月，103例可評(píng)估受試者中總體緩解率（ORR）為96.1%，嚴(yán)格意義的完全緩解/完全緩解（sCR/CR）率為77.7%，達(dá)到CR及以上受試者M(jìn)RD陰性率100%；91例既往未接受過(guò)CAR-T治療的受試者中，ORR達(dá)98.9%，sCR/CR率達(dá)到 82.4%，微小殘留病灶（MRD）陰性率97.8%，81.7%的受試者在回輸后12個(gè)月依然保持MRD陰性，12個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存（PFS）率為85.5%。此外，伊基奧侖賽注射液可以在體內(nèi)長(zhǎng)期續(xù)存，50%的受試者在回輸后12個(gè)月時(shí)，載體拷貝數(shù)（VCN）在檢測(cè)下限以上，24個(gè)月時(shí)仍有40%的受試者可以檢測(cè)到VCN持續(xù)存在。

       中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院邱錄貴教授表示："FUMANBA-1的研究結(jié)果展現(xiàn)出了伊基奧侖賽注射液在治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者中令人鼓舞的療效和安全性。其突破性全人源scFv設(shè)計(jì)克服了非全人源性CAR-T細(xì)胞的高免疫原性問(wèn)題，同時(shí)對(duì)表達(dá)BCMA的腫瘤細(xì)胞具有適度的親和力，優(yōu)異的解離動(dòng)力學(xué)特征有利于伊基奧侖賽細(xì)胞在體內(nèi)快速擴(kuò)增和長(zhǎng)期續(xù)存。"

       浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院黃河教授表示："伊基奧侖賽注射液（福可蘇^®）已于2023年6月在中國(guó)獲批，上市一年多以來(lái)，為中國(guó)和來(lái)自海外的復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者帶來(lái)了顯著的生存獲益，同時(shí)我們也積累了寶貴的真實(shí)世界應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)，期待這一創(chuàng)新療法能夠惠及更多的患者。"

       華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院李春蕊教授表示："伊基奧侖賽是全球首 個(gè)獲批的全人源CAR-T藥品，通過(guò)輕鏈和重鏈充分結(jié)合BCMA的表位，快解離降低自身耗竭，且免疫原性更低，為多發(fā)性骨髓瘤患者帶來(lái)快速、深度、持久的緩解。"

       馴鹿生物首席醫(yī)學(xué)官陳杰博士表示："很高興伊基奧侖賽注射液用于治療R/RMM的1b/2期臨床研究數(shù)據(jù)在JAMA Oncology發(fā)表，此項(xiàng)針對(duì)既往接受過(guò)3線及以上治療的R/RMM患者的研究結(jié)果令人振奮。感謝FUMANBA-1研究團(tuán)隊(duì)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)態(tài)度和高標(biāo)準(zhǔn)的執(zhí)行。目前，馴鹿生物也正在積極開展和推進(jìn)伊基奧侖賽注射液前線適應(yīng)癥用于治療既往接受過(guò)1-2線治療的多發(fā)性骨髓瘤(MM)患者的III期臨床研究FUMANBA-3，我們非常期待這些基于中國(guó)患者的臨床研究能夠早日取得積極結(jié)果，盡早讓伊基奧侖賽注射液服務(wù)于更多患者，為他們帶來(lái)新的治療選擇。"

       關(guān)于FUMANBA-1研究

       FUMANBA-1是一項(xiàng)單臂、開放標(biāo)簽的1b/2期注冊(cè)臨床研究，共在14家中心開展，旨在評(píng)估全人源靶向BCMA CAR-T細(xì)胞療法伊基奧侖賽注射液在既往接受過(guò)3線及以上治療的復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/RMM）患者中的有效性和安全性。入組該試驗(yàn)的為既往接受過(guò)至少3線及以上治療（包含蛋白酶體抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑為基礎(chǔ)的化療方案）且末線進(jìn)展的復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者，既往接受過(guò)BCMA CAR-T治療的受試者也可入組。

       關(guān)于伊基奧侖賽注射液

       伊基奧侖賽注射液（?？商K^®）是一種針對(duì)B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T細(xì)胞療法，以慢病毒為基因載體轉(zhuǎn)染自體T細(xì)胞，CAR包含全人源scFv、CD8a 鉸鏈和跨膜、4-1BB共刺激和CD3ζ激活結(jié)構(gòu)域。基于嚴(yán)格的分子結(jié)構(gòu)篩選，通過(guò)全面的體內(nèi)外功能評(píng)價(jià)，福可蘇^®具有快速和強(qiáng)勁的療效，并有突出的體內(nèi)持久存續(xù)性，可使患者獲得深刻而持久的緩解，持續(xù)守護(hù)多發(fā)性骨髓瘤患者。

       關(guān)于馴鹿生物

       馴鹿生物是一家致力于細(xì)胞創(chuàng)新藥物研發(fā)、生產(chǎn)和銷售的生物制藥公司。公司以開發(fā)血液腫瘤細(xì)胞類藥物和抗體藥物為創(chuàng)新基石，向自身免疫疾病拓展，擁有完整的從早期發(fā)現(xiàn)、臨床開發(fā)、注冊(cè)申報(bào)到商業(yè)化生產(chǎn)的全流程能力。

       公司現(xiàn)有10余個(gè)處于不同研發(fā)階段的創(chuàng)新藥物品種，其中伊基奧侖賽注射液（全人源BCMA CAR-T產(chǎn)品）已獲國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）批準(zhǔn)上市，并已獲得美國(guó)FDA許可開展注冊(cè)臨床，用于治療復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤。

       馴鹿生物憑借其強(qiáng)大的管理團(tuán)隊(duì)、創(chuàng)新的產(chǎn)品線、自有的GMP生產(chǎn)和超強(qiáng)的臨床開發(fā)能力，旨在提供變革性、可治愈的創(chuàng)新型療法，為中國(guó)乃至全球患者帶來(lái)治愈的希望。

       消息來(lái)源：馴鹿生物