近日，Lexicon Pharmaceuticals在美國腎臟病學(xué)會雜志（JASN）發(fā)表了一篇研究論文，評估了索格列凈（sotagliflozin）在 1 型糖尿?。═1D）和慢性腎病 (CKD) 患者中與胰島素聯(lián)合使用的療效和安全性。
關(guān)于最新研究進(jìn)展
該研究匯總使用了 52 周inTandem1&2 試驗(yàn)和 24 周inTandem3 試驗(yàn)數(shù)據(jù)，以比對sotagliflozin（200mg或 400mg 每日）與安慰劑，在糖化血紅蛋白 (HbA1c；主要終點(diǎn))、體重、收縮壓(BP)、胰島素劑量和安全性終點(diǎn)的影響。研究顯示：
當(dāng)Sotagliflozin與胰島素聯(lián)合使用時(shí)，T1D和CKD的患者能顯著降低糖化血紅蛋白（HbA1c）的水平，與沒有CKD的T1D患者效果相似。
對于收縮壓，在第24周時(shí)，sotagliflozin在非CKD亞組中有顯著降低，但在第1和第2周中對CKD亞組沒有影響。
在第52周，與安慰劑（17%）相比，在CKD亞組中，sotagliflozin的嚴(yán)重低血糖發(fā)生率（200mg為7%，400mg為4%）低于安慰劑（17%），而在非CKD亞組中，嚴(yán)重低血糖發(fā)生率為5-6%。
在第52周，CKD亞組中，安慰劑組、200mg組和400mg組的確診DKA發(fā)生率分別為1%、5%和3%，而非CKD亞組的發(fā)生率分別為0%、3%和4%。
關(guān)于索格列凈的發(fā)展
Sotagliflozin是一種雙重SGLT 1/2抑制劑，通過抑制葡萄糖在腎臟和腸道的重吸收，助力糖尿病患者更好地控制血糖。2023年5月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)索格列凈用于降低患有心力衰竭，或患有2型糖尿病、慢性腎病，并攜帶其它心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)因子成人患者的心血管死亡、因心力衰竭而住院或接受急救的風(fēng)險(xiǎn)。
該藥物最早曾于2019年4月獲EMA批準(zhǔn)上市，用于輔助胰島素控制1型糖尿病成人患者的血糖水平，但現(xiàn)在處于撤市狀態(tài)；FDA亦于2019年3月拒絕該適應(yīng)癥獲批，理由是與單用胰島素相比，索格列凈聯(lián)用胰島素治療，會增加糖尿病酮癥酸中毒（DKA）的風(fēng)險(xiǎn)。
早在2015年，賽諾菲曾與Lexicon達(dá)成17億美元的授權(quán)協(xié)議，獲得索格列凈除日本之外的全球獨(dú)家權(quán)利。然而在2019年7月，賽諾菲宣布與Lexicon終止合作，理由是在治療伴有中度（3期）和重度（4期）慢性腎臟病（CKD）的2型糖尿病患者中開展的2項(xiàng)III期研究（SOTA-CKD3、SOTA-CKD4）中，數(shù)據(jù)沒有達(dá)到賽諾菲的預(yù)期目標(biāo)。
直到2024年6月，在擱置五年后，Lexicon在與美國FDA進(jìn)行多次溝通后，再次重新提交了sotagliflozin的NDA，作為胰島素的輔助療法，幫助1型糖尿病伴有慢性腎病（CKD）患者控制血糖?！短幏剿幨褂觅M(fèi)法案》目標(biāo)行動日期2024年12月20日。
然而，近期FDA咨詢委員會以“11票反對、3票支持”對“sotagliflozin用于1型糖尿病合并慢性腎臟?。–KD）成年患者”予以了否決，委員會認(rèn)為Sotagliflozin的益處并不大于風(fēng)險(xiǎn)。
近年來，多款SGLT1/2抑制劑在能否作為1型糖尿病患者胰島素輔助療法的獲批上，均遭遇了拒絕，其中還包括阿斯利康的達(dá)格列凈、勃林格殷格翰/禮來的恩格列凈。本次，索格列凈能否在一個月后叩開美國T1D領(lǐng)域的大門，我們敬請期待……
關(guān)于1型糖尿病
糖尿病是危害人類健康最常見的慢性疾病之一，我國已經(jīng)成為全球糖尿病患病人數(shù)增長最快的國家，18歲以上人群糖尿病患病率超過10%。近年來，糖尿病發(fā)病年輕化也是不容小窺的公共衛(wèi)生問題。根據(jù)2019年世界衛(wèi)生組織（WHO）最新的糖尿病分型標(biāo)準(zhǔn)，糖尿病分為1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病、混合型糖尿病、未分類型糖尿病、特殊類型糖尿病。
1型糖尿病的病人是由于免疫系統(tǒng)的破壞導(dǎo)致的，主要是免疫系統(tǒng)對胰島β細(xì)胞的破壞，造成絕大部分的胰島β細(xì)胞受到嚴(yán)重的損害，導(dǎo)致胰島β細(xì)胞死亡。殘留的胰島β細(xì)胞比較少，產(chǎn)生的胰島素，不能滿足身體的需要，造成血糖的升高。據(jù)推測，全球可能有230萬人患有1型糖尿病。根據(jù)翁建平教授等人在2010~2013年調(diào)查發(fā)現(xiàn)，中國所有年齡段的T1DM發(fā)病率估計(jì)為1.01/10萬人年。
除了每天注射胰島素外，T1D患者還需要采取嚴(yán)格的管理計(jì)劃，包括定期監(jiān)測血糖、健康飲食和體育鍛煉。
2022年11月，替利珠單抗（teplizumab，商品名：Tzield）獲FDA批準(zhǔn)延遲2 期T1D成人患者和8 歲及以上兒童患者的3 期T1D的發(fā)病。Tzield是第一種可預(yù)防/延緩特定人群發(fā)展為臨床T1D（3 期T1D）的療法，是繼一個世紀(jì)前胰島素問世以來，T1D治療方面取得的第一個重大進(jìn)展。2023年3月，賽諾菲曾以每股25.00美元現(xiàn)金，股權(quán)價(jià)值約為 29 億美元收購Provention Bio，將包含替利珠單抗在內(nèi)多款自免藥物收入囊中。
參考資料
1、公司官網(wǎng)
2、佰傲谷BioValley、艾特云AI、醫(yī)訊隨說
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