最新！委托生產(chǎn)監(jiān)管升級(jí)：臨床價(jià)值低、同質(zhì)化嚴(yán)重的藥品，原則上不得委托生產(chǎn)

       11月5日，國家藥監(jiān)局發(fā)布《關(guān)于加強(qiáng)藥品受托生產(chǎn)監(jiān)督管理工作的公告（征求意見稿）》意見，意見征求期截至2024年12月10日。

       該《意見》在政策支持導(dǎo)向方面，鼓勵(lì)創(chuàng)新藥、經(jīng)衛(wèi)生健康主管部門確定的臨床急需藥品、應(yīng)對(duì)突發(fā)公共衛(wèi)生事件急需藥品和治療罕見病藥品等通過委托生產(chǎn)方式擴(kuò)大產(chǎn)能。對(duì)于臨床價(jià)值低、同質(zhì)化嚴(yán)重的藥品，原則上不得委托生產(chǎn)。

       擬受托生產(chǎn)無菌藥品的，生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人均應(yīng)當(dāng)具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，且其中至少三年為無菌藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。受托生產(chǎn)中藥注射劑、多組分生化藥的，生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當(dāng)具備同類型制劑產(chǎn)品三年以上生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。

       關(guān)于加強(qiáng)藥品受托生產(chǎn)監(jiān)督管理工作的公告 （征求意見稿）

       為進(jìn)一步督促藥品上市許可持有人（以下簡(jiǎn)稱持有人）和受托生產(chǎn)企業(yè)共同履行保障藥品質(zhì)量的義務(wù)，不斷提升藥品質(zhì)量，推動(dòng)產(chǎn)業(yè)深度轉(zhuǎn)型升級(jí)，鼓勵(lì)發(fā)展新質(zhì)生產(chǎn)力，現(xiàn)就加強(qiáng)藥品受托生產(chǎn)監(jiān)督管理工作有關(guān)事宜公告如下。

       一、強(qiáng)化受托生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量責(zé)任

       （一）【總體要求】受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)確保藥品生產(chǎn)過程持續(xù)符合法定要求，嚴(yán)格遵守藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（以下簡(jiǎn)稱GMP），嚴(yán)格按照注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)和核準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝組織生產(chǎn)，嚴(yán)格履行質(zhì)量協(xié)議和委托生產(chǎn)協(xié)議約定的義務(wù)。

       （二）【受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)具備的條件】受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)具備與受托產(chǎn)品相匹配的機(jī)構(gòu)、人員及質(zhì)量管理體系，保證雙方質(zhì)量管理體系有效銜接，確保生產(chǎn)過程及藥品質(zhì)量持續(xù)符合法定要求；具備與受托產(chǎn)品相匹配的生產(chǎn)線及充足的產(chǎn)能，滿足受托產(chǎn)品的生產(chǎn)需求；具有較強(qiáng)技術(shù)轉(zhuǎn)移能力、質(zhì)量保證能力、風(fēng)險(xiǎn)防控能力；具有良好的信用狀況、履約能力、運(yùn)營能力及可持續(xù)發(fā)展能力。

       （三）【受托生產(chǎn)企業(yè)對(duì)委托方的選擇原則】受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立委托方質(zhì)量管理體系評(píng)估機(jī)制。在接受委托生產(chǎn)前，應(yīng)當(dāng)對(duì)持有人質(zhì)量管理體系進(jìn)行全面評(píng)估，評(píng)估重點(diǎn)應(yīng)當(dāng)包括委托方質(zhì)量管理體系運(yùn)行情況、技術(shù)轉(zhuǎn)移管理能力、受托生產(chǎn)品種的風(fēng)險(xiǎn)因素、共線生產(chǎn)的可行性等，委托生產(chǎn)企業(yè)符合評(píng)估要求的，方可簽署委托生產(chǎn)協(xié)議與質(zhì)量協(xié)議。優(yōu)先選擇組織機(jī)構(gòu)健全、質(zhì)量管理體系完備、具備研發(fā)能力、掌握委托生產(chǎn)藥品關(guān)鍵工藝技術(shù)、關(guān)鍵人員履職能力良好的持有人開展合作。

       （四）【配合技術(shù)轉(zhuǎn)移要求】委托雙方應(yīng)當(dāng)強(qiáng)化產(chǎn)品技術(shù)轉(zhuǎn)移過程風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、溝通、分析、評(píng)估、處置和培訓(xùn)，確保產(chǎn)品技術(shù)轉(zhuǎn)移研究充分，轉(zhuǎn)移前后藥品質(zhì)量一致。委托雙方在技術(shù)轉(zhuǎn)移過程中，如發(fā)現(xiàn)對(duì)方在硬件條件、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理等方面難以完成技術(shù)轉(zhuǎn)移的、可能產(chǎn)生藥品生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的，應(yīng)當(dāng)停止合作。涉及委托研發(fā)的產(chǎn)品，持有人、研發(fā)機(jī)構(gòu)和受托生產(chǎn)企業(yè)之間應(yīng)當(dāng)密切配合，共同完成技術(shù)轉(zhuǎn)移工作。

       受托生產(chǎn)企業(yè)在技術(shù)轉(zhuǎn)移過程中應(yīng)當(dāng)做好以下工作：

       （1）配備技術(shù)轉(zhuǎn)移機(jī)構(gòu)和人員，明確其崗位職責(zé)；建立健全產(chǎn)品技術(shù)轉(zhuǎn)移質(zhì)量管理制度，審核持有人制定的產(chǎn)品技術(shù)轉(zhuǎn)移方案，并落實(shí)方案要求；

       （2）依法依規(guī)做好設(shè)施設(shè)備的確認(rèn)、工藝驗(yàn)證、清潔驗(yàn)證、檢驗(yàn)方法等確認(rèn)驗(yàn)證工作和共線生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工作；

       （3）配合委托方匯總分析技術(shù)轉(zhuǎn)移數(shù)據(jù)、記錄，審核技術(shù)轉(zhuǎn)移報(bào)告，確保技術(shù)轉(zhuǎn)移過程記錄和數(shù)據(jù)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整、可追溯。

       （4）根據(jù)工藝驗(yàn)證、清潔驗(yàn)證、檢驗(yàn)方法等確認(rèn)驗(yàn)證工作和共線生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果，與委托方共同制定生產(chǎn)工藝規(guī)程、內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、相關(guān)記錄和操作規(guī)程等。

       （五）【風(fēng)險(xiǎn)防控要求】受托生產(chǎn)期間，受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)基于品種類型、工藝特點(diǎn)、在產(chǎn)情況，協(xié)助持有人開展季度風(fēng)險(xiǎn)研判分析和年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析。根據(jù)質(zhì)量協(xié)議和委托生產(chǎn)協(xié)議約定，對(duì)可能存在合規(guī)風(fēng)險(xiǎn)、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的委托生產(chǎn)項(xiàng)目，會(huì)同持有人及時(shí)采取有效的風(fēng)險(xiǎn)控制措施。對(duì)存在重大合規(guī)風(fēng)險(xiǎn)或質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的應(yīng)當(dāng)立即停止生產(chǎn)，并向委托生產(chǎn)雙方所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告。受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立藥物警戒制度，配合持有人開展疑似不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)、識(shí)別、評(píng)估和控制工作。

       對(duì)持有人的現(xiàn)場(chǎng)派駐人員，受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)進(jìn)行必要培訓(xùn)；受托生產(chǎn)無菌制劑等高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品的，不得以任何理由拒絕派駐人員進(jìn)入潔凈區(qū)。持有人現(xiàn)場(chǎng)派駐人員應(yīng)定期參加無菌制劑培養(yǎng)基模擬灌裝等驗(yàn)證活動(dòng)。

       （六）【質(zhì)量管理體系銜接要求】受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)委托生產(chǎn)協(xié)議、質(zhì)量協(xié)議和持有人轉(zhuǎn)移的技術(shù)文檔建立受托生產(chǎn)文件體系，指定專人負(fù)責(zé)與持有人的質(zhì)量管理體系銜接工作；質(zhì)量協(xié)議中應(yīng)當(dāng)明確持有人有權(quán)查閱與受托生產(chǎn)活動(dòng)直接相關(guān)的管理制度和操作，確保受托生產(chǎn)符合法律法規(guī)、技術(shù)規(guī)范以及持有人質(zhì)量管理等要求。委托雙方應(yīng)當(dāng)利用信息化手段開展生產(chǎn)、檢驗(yàn)全過程文件和記錄的審核、傳遞、數(shù)據(jù)歸檔等工作，應(yīng)當(dāng)確保質(zhì)量管理體系有效銜接，強(qiáng)化藥品記錄和數(shù)據(jù)管理，保證受托生產(chǎn)信息真實(shí)、準(zhǔn)確、完整和可追溯。

       （七）【雙方溝通要求】受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)配合持有人建立質(zhì)量信息溝通程序，按照風(fēng)險(xiǎn)管理原則，制定溝通信息清單（包括但不限于偏差、變更、不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果、重要的異常趨勢(shì)、批生產(chǎn)檢驗(yàn)記錄、確認(rèn)與驗(yàn)證、留樣觀察和穩(wěn)定性考察、上市后藥物警戒信息、接受藥品監(jiān)督管理部門檢查情況、不良信用記錄等），明確溝通人員名單和職責(zé)、溝通方式、溝通時(shí)限，就質(zhì)量協(xié)議執(zhí)行過程中遇到的問題，及時(shí)、主動(dòng)地與持有人溝通協(xié)調(diào)，并保存溝通記錄。

       （八）【加強(qiáng)共線生產(chǎn)管理】受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對(duì)品種共線生產(chǎn)的可行性和可控性負(fù)主體責(zé)任，應(yīng)當(dāng)系統(tǒng)梳理所有生產(chǎn)線上的共線生產(chǎn)品種情況（包括已批準(zhǔn)上市藥品、臨床試驗(yàn)用藥品、試制樣品等），綜合考慮產(chǎn)品特性、物料性質(zhì)、生產(chǎn)規(guī)模、生產(chǎn)工藝等因素，根據(jù)《藥品共線生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理指南》全面系統(tǒng)地開展共線生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，并根據(jù)評(píng)估結(jié)果及時(shí)完善產(chǎn)品共線策略，如采取獨(dú)立空調(diào)控制系統(tǒng)、專用生產(chǎn)設(shè)備或配件、階段性生產(chǎn)等必要的措施，防范污染、交叉污染、混淆、差錯(cuò)、超負(fù)荷生產(chǎn)等風(fēng)險(xiǎn)，最大 程度降低藥品共線生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)，充分保障藥品質(zhì)量安全。

       受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)每年審核和回顧各階段共線生產(chǎn)策略，并向所有共線品種委托方通報(bào)審核回顧情況；擬引入新品種、物料共線生產(chǎn)時(shí)，應(yīng)當(dāng)及時(shí)將共線生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估情況通報(bào)所有共線品種的委托方；對(duì)委托方的反饋意見，受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行認(rèn)真研判，并采取相應(yīng)的糾正預(yù)防措施。受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)共線生產(chǎn)實(shí)際產(chǎn)能進(jìn)行充分評(píng)估，根據(jù)生產(chǎn)線設(shè)計(jì)的實(shí)際產(chǎn)能，合理確定接受委托生產(chǎn)的品種數(shù)量和批次數(shù)，不得超負(fù)荷生產(chǎn)。

       （九）【受托生產(chǎn)同一品種的管理要求】同一受托生產(chǎn)企業(yè)接受多家持有人委托生產(chǎn)同一品種，或者受托生產(chǎn)企業(yè)自身持有相同品種的，應(yīng)當(dāng)分別制定相應(yīng)的工藝規(guī)程，物料管理和生產(chǎn)過程應(yīng)當(dāng)相互獨(dú)立、嚴(yán)格區(qū)分；確有需共用的物料，應(yīng)該經(jīng)過嚴(yán)格評(píng)估。

       （十）【留樣和穩(wěn)定性考察要求】持有人、受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)對(duì)樣品的管理，確保滿足委托生產(chǎn)藥品的追溯和調(diào)查要求。鼓勵(lì)委托雙方對(duì)委托生產(chǎn)的物料和制劑產(chǎn)品按照藥品GMP要求進(jìn)行留樣和開展穩(wěn)定性考察。

       對(duì)于貯藏條件嚴(yán)苛（常溫保存條件以外）的藥品，委托雙方均需對(duì)委托生產(chǎn)的物料和制劑按照藥品GMP要求進(jìn)行留樣及穩(wěn)定性考察。在同一質(zhì)量管理體系下的母、子公司之間或者不同子公司之間委托生產(chǎn)藥品的，可由受托生產(chǎn)企業(yè)統(tǒng)一進(jìn)行留樣及穩(wěn)定性考察。持有人的穩(wěn)定性考察工作，可自行開展或者委托具有資質(zhì)的第三方檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)，不得委托生產(chǎn)該藥品的受托生產(chǎn)企業(yè)開展。

       （十一）【檢驗(yàn)要求】鼓勵(lì)持有人與受托生產(chǎn)企業(yè)同時(shí)具備委托生產(chǎn)品種相適應(yīng)的檢驗(yàn)?zāi)芰Α?strong>對(duì)無菌藥品等重點(diǎn)品種，持有人委托受托生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行檢驗(yàn)的，每生產(chǎn)10批次成品，對(duì)成品至少抽樣1批次；生產(chǎn)成品不足10批次的年度，當(dāng)年對(duì)成品至少抽樣1批次自行檢驗(yàn)或者送至具有資質(zhì)的第三方檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢驗(yàn)。同一質(zhì)量管理體系下的母、子公司之間或者不同子公司之間委托生產(chǎn)藥品的，可由受托生產(chǎn)企業(yè)統(tǒng)一進(jìn)行檢驗(yàn)。

       （十二）【配合審核和檢查】受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)配合持有人開展現(xiàn)場(chǎng)審核工作，配合持有人所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門開展延伸檢查。在審核和檢查期間受托生產(chǎn)企業(yè)不得隱瞞真實(shí)情況或提供虛假材料，不得代替持有人撰寫評(píng)估報(bào)告。持有人和受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)采用符合GMP要求的信息化手段記錄保存生產(chǎn)、檢驗(yàn)全過程數(shù)據(jù)，確保能夠高效的進(jìn)行質(zhì)量審核工作。

       二、加強(qiáng)受托生產(chǎn)的監(jiān)督管理

       （十三）【受托生產(chǎn)許可原則要求】申請(qǐng)人擬申請(qǐng)辦理受托生產(chǎn)藥品生產(chǎn)許可證（以下稱C類許可證）核發(fā)或者申請(qǐng)C類許可證許可事項(xiàng)變更的，各省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)按照《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》（市場(chǎng)監(jiān)管總局令第28號(hào)）、《國家藥監(jiān)局關(guān)于實(shí)施新修訂〈藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法〉有關(guān)事項(xiàng)的公告》（2020年第47號(hào)）等要求嚴(yán)格審核，并結(jié)合本公告第（二）項(xiàng)要求進(jìn)行評(píng)估。

       （十四）【人員資質(zhì)及生產(chǎn)管理要求】各省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門在審批許可事項(xiàng)時(shí)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格審核有關(guān)人員資質(zhì)。擬受托生產(chǎn)無菌藥品的，生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人均應(yīng)當(dāng)具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，且其中至少三年為無菌藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。受托生產(chǎn)中藥注射劑、多組分生化藥的，生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當(dāng)具備同類型制劑產(chǎn)品三年以上生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。

       （十五）【長期停產(chǎn)的復(fù)產(chǎn)要求】長期停產(chǎn)（最近一次藥品再注冊(cè)周期內(nèi)未開展商業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)）擬恢復(fù)生產(chǎn)的，應(yīng)當(dāng)符合國家藥監(jiān)局《境內(nèi)生產(chǎn)藥品再注冊(cè)申報(bào)程序》中關(guān)于長期停產(chǎn)藥品復(fù)產(chǎn)的相關(guān)要求。對(duì)于國家短缺藥品和臨床必需易短缺藥品，可以通過委托生產(chǎn)形式恢復(fù)生產(chǎn)；對(duì)于其他藥品，需按批準(zhǔn)的要求恢復(fù)生產(chǎn)并達(dá)到放行條件后，方可申請(qǐng)辦理委托生產(chǎn)。

       相關(guān)生產(chǎn)線長期未生產(chǎn)上市放行產(chǎn)品（無菌生產(chǎn)線超過1年、其他類型生產(chǎn)線超過3年）的，受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)開展復(fù)產(chǎn)前確認(rèn)和驗(yàn)證，并向所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門申請(qǐng)藥品GMP符合性檢查，通過檢查后方可接受委托生產(chǎn)。

       （十六）【嚴(yán)格出具同意受托生產(chǎn)意見書】擬接受委托生產(chǎn)（含接受本省企業(yè)委托）的，由受托生產(chǎn)企業(yè)向所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門提出申請(qǐng)。受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格審核受托生產(chǎn)企業(yè)提交的申請(qǐng)資料（清單見附1），結(jié)合受托品種的劑型和生產(chǎn)線通過藥品GMP符合性檢查情況（檢查要求見附2）出具《同意受托生產(chǎn)意見書》（模板見附3）。需重新組織開展藥品GMP符合性檢查的，應(yīng)當(dāng)在檢查通過后出具《同意受托生產(chǎn)意見書》。

       對(duì)于以下情形，原則上不得出具《同意受托生產(chǎn)意見書》：

       1、持有人同劑型產(chǎn)品近三年內(nèi)出現(xiàn)監(jiān)督抽檢不合格、生產(chǎn)檢查不符合藥品GMP要求等違法違規(guī)情形的；

       2、受托生產(chǎn)企業(yè)同劑型及生產(chǎn)線近三年內(nèi)出現(xiàn)監(jiān)督抽檢不合格、生產(chǎn)檢查不符合藥品GMP要求等違法違規(guī)情形的；

       3、委托生產(chǎn)無菌藥品的，持有人和受托生產(chǎn)企業(yè)雙方均不具有三年以上同劑型藥品商業(yè)化生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)的。

       （十七）【持有人品種轉(zhuǎn)讓的管理要求】對(duì)于持有人變更的，受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格審查，對(duì)于以下情形原則上不得出具《同意受托生產(chǎn)意見書》：

       1、近三年內(nèi)擬轉(zhuǎn)讓品種多批次不合格或生產(chǎn)環(huán)節(jié)抽檢不合格、注冊(cè)核查不通過、該品種監(jiān)督檢查結(jié)論不符合藥品GMP要求、出現(xiàn)藥品不良反應(yīng)聚集性事件的；

       2、受讓方已持有相同品種的；

       3、持有人持有同一品種多種規(guī)格，僅轉(zhuǎn)出部分規(guī)格的；

       4、距離上一次持有人變更時(shí)間不超過三年的；

       5、上市申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)不超過三年的；

       6、藥品審評(píng)（含上市申請(qǐng)、補(bǔ)充申請(qǐng)、一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)）期間的。

       （十八）【許可證發(fā)放】受托生產(chǎn)企業(yè)取得《同意受托生產(chǎn)意見書》后，委托方應(yīng)在6個(gè)月內(nèi)向委托方所在省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門申請(qǐng)辦理B類生產(chǎn)許可事項(xiàng)。受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門，依據(jù)下述情形適時(shí)核發(fā)或變更C類藥品生產(chǎn)許可證：

       1、以委托生產(chǎn)形式申請(qǐng)藥品上市許可的，在委托方取得B類生產(chǎn)許可證后、申請(qǐng)藥品上市許可前辦理C類藥品生產(chǎn)許可證。

       2、已上市品種申請(qǐng)委托生產(chǎn)涉及場(chǎng)地變更為備案類變更的，委托方應(yīng)當(dāng)先取得B類生產(chǎn)許可證，完成生產(chǎn)場(chǎng)地備案后辦理C類藥品生產(chǎn)許可證；涉及場(chǎng)地變更為補(bǔ)充申請(qǐng)審批的，委托方應(yīng)當(dāng)先取得B類生產(chǎn)許可證，受托方取得C類生產(chǎn)許可證后，委托方再向國家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心提出補(bǔ)充申請(qǐng)。

       3、已上市品種申請(qǐng)持有人變更的，在委托方取得B類生產(chǎn)許可證后、申請(qǐng)藥品上市許可持有人變更前辦理。受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門審核后，按程序辦理藥品生產(chǎn)許可證核發(fā)或變更，并按要求載明相關(guān)事項(xiàng)。

       （十九）【委托生產(chǎn)有效期】持有人所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門審批辦理許可證委托生產(chǎn)有效期時(shí)，委托生產(chǎn)許可有效期自批準(zhǔn)之日起3年。受托方所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門審批辦理許可證委托有效期時(shí)，應(yīng)當(dāng)按照委托方登載的有效期進(jìn)行登載。

       在此期間，相關(guān)藥品生產(chǎn)許可證、藥品注冊(cè)批件或者委托生產(chǎn)協(xié)議等資質(zhì)證明文件失效的，該委托關(guān)系自然失效。委托方和受托生產(chǎn)企業(yè)在委托關(guān)系屆滿前6個(gè)月內(nèi)可申請(qǐng)延期，僅延續(xù)委托生產(chǎn)有效期的原則上不開展檢查。

       （二十）【主動(dòng)注銷許可情形】持有人及受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在每年年底前，梳理許可證上注冊(cè)品種獲批情況以及受托品種委托生產(chǎn)情況。如存在因未成功實(shí)現(xiàn)技術(shù)轉(zhuǎn)移、委托生產(chǎn)品種未獲批上市許可、商務(wù)合作等因素終止受托活動(dòng)的，持有人及受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)于次年3月底前主動(dòng)向所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門申請(qǐng)注銷或核減相應(yīng)生產(chǎn)范圍。

       （二十一）【年度檢查全覆蓋和抽檢要求】受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)每年對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施全覆蓋檢查，并將同一家生產(chǎn)企業(yè)接受多家持有人委托生產(chǎn)同一品種的情形作為檢查重點(diǎn)。

       各省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)對(duì)委托生產(chǎn)品種的抽檢力度。持有人所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門可通過生產(chǎn)、進(jìn)口、流通（含網(wǎng)絡(luò)）、使用等環(huán)節(jié)抽樣，或者商請(qǐng)受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門在生產(chǎn)環(huán)節(jié)抽樣和（或）檢驗(yàn)，確保完成年度全覆蓋抽檢。

       （二十二）【關(guān)鍵人員履職能力考核評(píng)估】省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門在持有人委托生產(chǎn)許可審批以及日常監(jiān)管中，應(yīng)當(dāng)強(qiáng)化藥品委托生產(chǎn)雙方企業(yè)關(guān)鍵人員履職能力考核評(píng)估，根據(jù)考核評(píng)估和檢查情況，可采取不予許可、約談、告誡、限期整改等措施，必要時(shí)可進(jìn)一步采取暫停生產(chǎn)、銷售等風(fēng)險(xiǎn)暫控措施。

       （二十三）【跨省監(jiān)管協(xié)作】各省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門利用藥品安全信用檔案和國家藥品抽檢信息系統(tǒng)等平臺(tái)，做好跨省委托生產(chǎn)品種監(jiān)督檢查信息和質(zhì)量抽檢信息傳遞。持有人所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門發(fā)起聯(lián)合、委托檢查或質(zhì)量抽檢等商請(qǐng)需求的，受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門收到需求后應(yīng)當(dāng)及時(shí)對(duì)需求予以回應(yīng)，確認(rèn)配合開展檢查或抽驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)在雙方約定的時(shí)間內(nèi)反饋監(jiān)督檢查或質(zhì)量抽檢結(jié)果信息。

       （二十四）【違法行為查處】藥品監(jiān)督管理部門發(fā)現(xiàn)持有人或者藥品生產(chǎn)企業(yè)在申請(qǐng)生產(chǎn)許可過程中，涉嫌提供虛假人員學(xué)歷、履歷、提供虛假數(shù)據(jù)或者記錄、編造現(xiàn)場(chǎng)評(píng)估報(bào)告等的，按照《藥品管理法》第一百二十三條查處。

       受托生產(chǎn)企業(yè)在受托生產(chǎn)期間，存在生產(chǎn)假劣藥品、編造生產(chǎn)檢驗(yàn)記錄、未經(jīng)批準(zhǔn)擅自改變生產(chǎn)工藝或者受托生產(chǎn)行為未遵守《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》等情形的，應(yīng)當(dāng)依法承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任，由受托方所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門按照《藥品管理法》第一百一十六條、第一百一十七條、第一百二十四條、第一百二十六條和第一百二十七條等查處。

       受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級(jí)藥品監(jiān)管部門應(yīng)當(dāng)及時(shí)將上述違法違規(guī)行為及查處情況通報(bào)持有人所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門。

       三、其他事項(xiàng)

       （二十五）【整改要求】各省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)政策宣貫，督促持有人和受托生產(chǎn)企業(yè)對(duì)照本公告要求開展全面自查。受托生產(chǎn)情況與本公告要求不一致的，受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)與持有人溝通協(xié)商，制定整改方案，原則上整改時(shí)間不超過一年。省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)督促持有人和受托生產(chǎn)企業(yè)限期整改；限期整改不到位的，依法暫停其委托生產(chǎn)活動(dòng)，或者核減相關(guān)生產(chǎn)范圍直至依法吊銷藥品生產(chǎn)許可證。

       （二十六）【政策支持導(dǎo)向】鼓勵(lì)創(chuàng)新藥、經(jīng)衛(wèi)生健康主管部門確定的臨床急需藥品、應(yīng)對(duì)突發(fā)公共衛(wèi)生事件急需藥品和治療罕見病藥品等通過委托生產(chǎn)方式擴(kuò)大產(chǎn)能。對(duì)于臨床價(jià)值低、同質(zhì)化嚴(yán)重的藥品，原則上不得委托生產(chǎn)。

       （二十七）【鼓勵(lì)信息化和高質(zhì)量發(fā)展】鼓勵(lì)持有人和受托生產(chǎn)企業(yè)建立藥品生產(chǎn)、檢驗(yàn)全過程信息化管理體系。新開辦受托生產(chǎn)企業(yè)、新增受托生產(chǎn)品種所在生產(chǎn)線涉及國家集采、高風(fēng)險(xiǎn)藥品的，鼓勵(lì)配備制造管理系統(tǒng)（MES）、實(shí)驗(yàn)室信息管理系統(tǒng)（LIMS）、文檔管理系統(tǒng)（DMS）、倉庫管理系統(tǒng)（WMS）等生產(chǎn)質(zhì)量信息化管理系統(tǒng)，持續(xù)改進(jìn)完善質(zhì)量管理體系。鼓勵(lì)高水平、專業(yè)化的合同研發(fā)生產(chǎn)型受托生產(chǎn)企業(yè)（CDMO）發(fā)展，支持其接受委托生產(chǎn)，支持其接受世界衛(wèi)生組織認(rèn)定的具有嚴(yán)格監(jiān)管能力機(jī)構(gòu)（WLA）的監(jiān)督檢查。

       （二十八）【執(zhí)行日期】本公告自發(fā)布之日起執(zhí)行。本公告發(fā)布前已受理的藥品生產(chǎn)許可、藥品注冊(cè)申請(qǐng)與本公告要求不一致的，省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門、國家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心應(yīng)當(dāng)指導(dǎo)申請(qǐng)人按照最新要求完善申請(qǐng)資料或者重新提出藥品生產(chǎn)許可、藥品注冊(cè)申請(qǐng)。法律、法規(guī)、規(guī)章以及國家藥監(jiān)局另有規(guī)定的除外。