誰(shuí)成就了藥明康德?

       今年4月，一則交易額高達(dá)18億美元、針對(duì)國(guó)內(nèi)ADC藥企普方生物的收購(gòu)，讓Genmab這家有“License宗師”稱號(hào)的歐洲biotech正式進(jìn)入國(guó)人視野。

       它License out出去的產(chǎn)品均是全球藥品銷量TOP 50的?？?，如今是不少頭部MNC最核心的管線之一；靠著純粹的首付款+合作分成每年為公司貢獻(xiàn)數(shù)十億美元利潤(rùn)，市值一度站上300億美金。

       然而，回到14年前，這家新生代的biotech也差點(diǎn)被淹沒在了周期的更迭之中，股價(jià)最低跌倒了0.65美元，總值不到6個(gè)億，一度要為摘牌和退市而掙扎煎熬。最困難的時(shí)候，賬上的資金僅供維持不到半年。

       壓死駱駝的最后一根稻草，是公司在2008年全球金融危機(jī)的前夜，花掉2.4億美金購(gòu)買一座2.2w升產(chǎn)能的抗體制造廠。巨大的經(jīng)營(yíng)成本疊加上全球各領(lǐng)域泥沙俱下，Genmab跟當(dāng)下一些國(guó)內(nèi)biotech一樣，很快入不敷出。

       一朝被蛇咬，十年怕井繩。雖然此后經(jīng)過(guò)管理層的換血以及公司的降本增效，Genmab靠著強(qiáng)有力的技術(shù)平臺(tái)公司逐漸走出倒閉的邊緣。但其靈魂人物Van de Winkel向股東和市場(chǎng)喊出一句話：只要他還是Genmab的領(lǐng)導(dǎo)者，就永遠(yuǎn)不會(huì)再購(gòu)買其他制造工廠。

       因此，直到如今，這家橫跨歐洲、美國(guó)和日本的準(zhǔn)MNC，仍舊是沒有自己的生產(chǎn)產(chǎn)能，幾乎全部的臨床和生產(chǎn)全依賴CRO以及CDMO。這跟一家300億美金市值的公司格格不入。

       Genmab起死回生的過(guò)程給生物醫(yī)藥行業(yè)留下過(guò)很多啟示，“外包”是技術(shù)和運(yùn)營(yíng)之外的一個(gè)重要的點(diǎn)。它的經(jīng)歷也向市場(chǎng)證明了，在生物醫(yī)藥這個(gè)對(duì)宏觀金融環(huán)境格外敏感、經(jīng)常容易大起大落的行業(yè)里，除了技術(shù)之外，效率、產(chǎn)生價(jià)值 才是王道。

       普方生物被Genmab收購(gòu)的那段時(shí)間，也是美國(guó)擬議《生物安全法》“鬧得最兇”的節(jié)點(diǎn)。

       大洋彼岸用行政手段打壓來(lái)自中國(guó)的CXO公司，短短一個(gè)月A股藥明康德蒸發(fā)掉400億市值。所有人都擔(dān)心地緣政治問題給這些依托全球化業(yè)務(wù)的公司將會(huì)帶來(lái)何種打擊。

       如今半年過(guò)去了，在藥明康德剛剛發(fā)布的三季度報(bào)告里，前三季度小分子D&M業(yè)務(wù)收入人民幣124.7億元，剔除新冠商業(yè)化生產(chǎn)項(xiàng)目同比增長(zhǎng)7%，若是光看第三季度，剔除新冠商業(yè)化生產(chǎn)項(xiàng)目更是來(lái)到雙位數(shù)增長(zhǎng)，成為頭部全球CDMO獨(dú)一檔的存在。來(lái)自于全球TOP 20 MNC的客戶收入剔除新冠商業(yè)化項(xiàng)目同比增長(zhǎng)23.1%，再一次顯示出外包需求在各種不確定環(huán)境下的剛性。

       無(wú)論是Genmab的經(jīng)歷，還是藥明康德的成績(jī)，都在向行業(yè)證明一點(diǎn)：生物制藥領(lǐng)域的外包，是過(guò)去、現(xiàn)在，乃至未來(lái)十年里必不可少的一個(gè)組成部分。

       生物制藥生產(chǎn)外包趨勢(shì)

       2016年4月，藥明康德子公司常州基地正式開業(yè)，高朋滿座 ，共同迎接這座投資1.4億美元的世界 級(jí)藥物生產(chǎn)工廠。

       常州基地設(shè)計(jì)分為三期，分別于2017年、2022年以及2024年完成交付。但實(shí)際比計(jì)劃要來(lái)得更快。如今，合全藥業(yè)常州這座占地30萬(wàn)平方米的基地已經(jīng)實(shí)現(xiàn)滿載運(yùn)營(yíng)，平均每天有40批藥品下線，送往全球各地難治性和致命性疾病患者。

       這里的第一個(gè)交付的客戶便是Pharmacyclis——也就是傳奇獵藥手Robert Duggan收購(gòu)而來(lái)、后來(lái)成就了其本人、并成為強(qiáng)生/艾伯維的核心產(chǎn)品之一的伊布替尼。

       如今，這份高光繼續(xù)在延續(xù)。

       相當(dāng)一部分TOP MNC的重磅產(chǎn)品都跟這個(gè)基地有關(guān)：去年銷量TOP 10的小分子有四款是在這個(gè)基地生產(chǎn)；由行業(yè)知名網(wǎng)站“獵藥人”從上萬(wàn)個(gè)分子中評(píng)選出的2023年度10大明星小分子中，7款由藥明康德化學(xué)業(yè)務(wù)平臺(tái)賦能。而今年上半年美國(guó)FDA批準(zhǔn)的14款小分子中，亦有3款由藥明康德化學(xué)業(yè)務(wù)平臺(tái)支持。

       頭部藥企持續(xù)青睞外包背后的本質(zhì)是對(duì)更高的效率要求，需要更快地去達(dá)到銷售峰值，釋放管線潛力，來(lái)抵御外部環(huán)境和競(jìng)爭(zhēng)的壓力。在這個(gè)過(guò)程中，產(chǎn)能是一大影響因素之一，而外包是解決這一問題的有效途徑。

       生產(chǎn)，對(duì)于制藥公司來(lái)講體現(xiàn)在財(cái)務(wù)報(bào)告里往往只是一個(gè)成本項(xiàng)，因?yàn)椴簧婕皠?chuàng)收，絕大多數(shù)都只是一筆帶過(guò)。但背后涉及到巨大資本開支，以及供應(yīng)鏈和人才上的管理等精度，對(duì)于只聚焦生命科學(xué)的領(lǐng)導(dǎo)層來(lái)講，是一個(gè)相當(dāng)巨大的管理考驗(yàn)。

       效率提高的核心，是設(shè)備&工廠的產(chǎn)能利用率提升，而這其中所涉及到的溝通和管理是巨大的。某種程度上，除了“共享產(chǎn)能”之外，CXO存在的另一項(xiàng)意義，便是協(xié)助制藥公司去管理和優(yōu)化這類成本，并將這類成本釋放最大的價(jià)值和效率。而當(dāng)下受到IRA法案及專利懸崖雙重壓力之下，MNC紛紛宣布了大規(guī)模成本削減計(jì)劃 ，因此他們也重新釋放更多同供應(yīng)商之間的關(guān)系。

       這是MNC生產(chǎn)外包率持續(xù)走高的邏輯，而對(duì)于初創(chuàng)型biotech來(lái)講，CRO和CDMO的重要性更加不言而喻。

       小型biotech的目標(biāo)是提高資金的使用效率，以保障有更多的錢能用在高風(fēng)險(xiǎn)的研發(fā)上，從而不斷去達(dá)成新一階段的里程碑，為股東創(chuàng)造價(jià)值。畢竟，biotech的錢絕大多數(shù)來(lái)自于風(fēng)投資本。

       過(guò)去幾年，國(guó)內(nèi)初創(chuàng)型公司大幅落地生產(chǎn)產(chǎn)能，更多是在一個(gè)追求高速發(fā)展為目標(biāo)特定年代所造成的結(jié)果。它有其歷史意義，但biotech拿超過(guò)三年的研發(fā)資金（以及每年持續(xù)的固定支出）去造一座無(wú)法持續(xù)滿產(chǎn)能運(yùn)轉(zhuǎn)的工廠，終究不是生物醫(yī)藥行業(yè)的主流趨勢(shì)，Genmab就是最 好的案例。

       MNC和Biotech都越來(lái)越離不開外包。據(jù)Frost & Sullivan統(tǒng)計(jì)預(yù)測(cè)，2024年是一個(gè)關(guān)鍵的分水嶺，生物醫(yī)藥行業(yè)整體外包率首次超過(guò)50%，并將持續(xù)上漲。這意味著在未來(lái)，專業(yè)化的分工趨勢(shì)將越來(lái)越流行。

       國(guó)際一則關(guān)注生物制造的網(wǎng)站BioPlan最近對(duì)220名來(lái)自于23各國(guó)家和地區(qū)的藥品制造商發(fā)起了一個(gè)調(diào)研，報(bào)告顯示自新冠疫情對(duì)行業(yè)的催化以來(lái)，越來(lái)越多生物制藥公司開始擁抱CDMO以追求更低的成本和更快的速度，以至于CDMO公司的技術(shù)人員如今在人才市場(chǎng)成為稀缺貨。

       然而，如前文所述，“外包”只是將營(yíng)運(yùn)成本從制藥公司轉(zhuǎn)移到了CXO，但并沒有降低。

       藥明康德常州基地有32座車間以及一整棟工藝研發(fā)大樓，產(chǎn)能仍舊不夠。因此公司計(jì)劃繼續(xù)在隔壁江蘇泰興建造超68萬(wàn)平米的新增產(chǎn)能，以及在新加坡和瑞士庫(kù)威，以及美國(guó)特拉華三處研發(fā)和生產(chǎn)基地。

       管理如此規(guī)模的研發(fā)和生產(chǎn)項(xiàng)目，并在成本、效率和質(zhì)量上同時(shí)滿足最高標(biāo)準(zhǔn)，這也是以藥明康德為代表的頭部CXO的核心競(jìng)爭(zhēng)力。

       重新解構(gòu)“賣鏟子”

       當(dāng)我們講到中國(guó)的CXO行業(yè)，總會(huì)去聊的一個(gè)點(diǎn)就是“工程師紅利”。

       “工程師紅利”即擁有大量高素質(zhì)、技術(shù)嫻熟的工程師而帶來(lái)的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)和經(jīng)濟(jì)收益。，這使得藥明相對(duì)主要在歐美運(yùn)營(yíng)的CXO能有一個(gè)極具競(jìng)爭(zhēng)力的優(yōu)勢(shì)。成體量理工科人才帶來(lái)的是整體生物&化學(xué)服務(wù)質(zhì)量的高水平。

       水平整體的提高離不開數(shù)量的堆積，高精尖的技術(shù)突破更依賴量的積累，這是整個(gè)現(xiàn)代制造工業(yè)的一項(xiàng)鐵律。

       藥物生產(chǎn)的水平除了規(guī)模，很大一塊在于質(zhì)量，本土CDMO公司服務(wù)質(zhì)量的領(lǐng)先性可以從監(jiān)管機(jī)構(gòu)的核查窺見一斑。

       自2009年以來(lái)，藥明康德常州生產(chǎn)基地接受來(lái)自全球主流國(guó)家藥監(jiān)核查共130次，做到了100%符合審計(jì)要求且無(wú)重大發(fā)現(xiàn)項(xiàng)。以至于截至今天，為了減少來(lái)往的繁瑣和加快藥物落地，F(xiàn)DA和EMA豁免了超過(guò)20項(xiàng)對(duì)藥明康德臨床前的檢測(cè)。

       近幾年，無(wú)論是默沙東還是再生元，均受到因?yàn)榈谌街圃焐藤|(zhì)量審計(jì)不過(guò)關(guān)導(dǎo)致的藥品上市受阻的問題，這倒逼著全球各大制藥企業(yè)即使在復(fù)雜多變的宏觀局勢(shì)之下，仍舊要選擇來(lái)自中國(guó)的可靠而快速的外包研發(fā)&生產(chǎn)服務(wù)商。

       創(chuàng)新藥的研發(fā)回報(bào)率是固定的，這幾年一直維持在2%，因此利率是一個(gè)很重要的影響因素。對(duì)于biotech和MNC來(lái)講，如果利率不變甚至提高，如何在成本上進(jìn)一步壓縮，從而提高整體研發(fā)的收益，則是另一個(gè)可選擇的方向。

       因此，只要中國(guó)CRO的這種穩(wěn)定且具有性價(jià)比優(yōu)勢(shì)仍舊在，《生物安全法》必將爛尾。

       在“人無(wú)我有”的技術(shù)上，藥明康德也不遑多讓。

       這一點(diǎn)在罕見病領(lǐng)域有所體現(xiàn)。因?yàn)樵擃I(lǐng)域耕耘者少，技術(shù)的迭代相對(duì)緩慢。以DMD（杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥）為例，這是一種嚴(yán)重的神經(jīng)肌肉疾病，以骨骼肌和心肌無(wú)力為特征性表現(xiàn)，大多數(shù)患者在20歲前便面臨心肺衰竭而危及生命。

       反義寡核苷酸（AON）介導(dǎo)的外顯子跳躍是目前DMD最有希望的治療方法之一，其核心原理是反義寡核苷酸通過(guò)與目標(biāo)mRNA的特定位點(diǎn)結(jié)合，掩蓋突變區(qū)域，使細(xì)胞的剪接機(jī)制跳過(guò)該突變外顯子，生成較短但功能部分恢復(fù)的蛋白質(zhì)。而外顯子跳躍可以使用多種AON來(lái)實(shí)現(xiàn)，最常用的是磷酸二酰胺嗎 啉代寡聚物（PMO）。但這個(gè)化合物全球沒一家公司能做，除了藥明。

       如今，隨著FDA針對(duì)DMD批準(zhǔn)了一些列寡核苷酸類療法，藥明康德同步將PMO類藥物的活性成分成本降低了60%，并大幅加快其工藝開發(fā)策略。這是其對(duì)“讓天下沒有難做的藥、難治的病”口號(hào)的踐行。

       市場(chǎng)在分析CXO時(shí)，總會(huì)去概括其“賣鏟子”的特點(diǎn)。然而，工具屬性生意能持續(xù)的前提是這個(gè)工具真正的有用、好用。就好比眾多嵌入式AI工具，它們給人類帶來(lái)的是真正的效率提升。

       人類對(duì)于更好、更高質(zhì)量生存方式的需求沒變，因此生物創(chuàng)新藥是一座富礦，無(wú)論是融資環(huán)境好時(shí)biotech競(jìng)相去挖，還是行業(yè)收緊時(shí)MNC各處出手， 只有這個(gè)“鏟子”的不可替代、CRO能真正解決問題時(shí)，鏟子才能一直賣下去，否則只能是行業(yè)供應(yīng)鏈上的一小環(huán)，隨著整體一榮俱榮，一毀俱毀。

       打破成本、效率和質(zhì)量的“不可能三角”，是藥明康德這些年耕耘的一個(gè)結(jié)果，也是其立于不敗之地的原因。

       今年，包括藥明在內(nèi)海內(nèi)外的各CXO公司三季報(bào)，均透露出一個(gè)不平衡恢復(fù)的趨勢(shì)，即后端好于前端，商業(yè)化生產(chǎn)項(xiàng)目增速好于藥物發(fā)現(xiàn)&臨床項(xiàng)目。一定程度上印證行業(yè)周期變化下行業(yè)熱點(diǎn)從biotech向bigpharma的切換，但結(jié)構(gòu)性的變化沒改變整體藥品需求的增速繼續(xù)向上，而CXO的進(jìn)一步增長(zhǎng)，也體現(xiàn)了這種“賣鏟子”的屬性。

       制藥的“Know How”

       一個(gè)值得玩味的點(diǎn)就是，藥明系公司在過(guò)去十年里，幾乎踩中了所有的熱點(diǎn)。從抗體藥的爆發(fā)，到ADC和CGT的市場(chǎng)爆發(fā)，從新冠小分子到多肽減肥藥。

       而在肉眼可見的未來(lái)，無(wú)論是基因治療，還是PROTAC，抑或是核酸類藥物相關(guān)企業(yè)，臨床開發(fā)以及商業(yè)化生產(chǎn)終究也繞不開藥明康德。

       這背后的邏輯是，藥明將一整套制藥行業(yè)運(yùn)行的規(guī)律整合到了公司的日常運(yùn)營(yíng)當(dāng)中。

       公司透過(guò)其CRDMO商業(yè)模式近身感知到制藥工業(yè)和真實(shí)世界里的各種和藥品有關(guān)的信息，轉(zhuǎn)化為有用的商業(yè)洞察，為業(yè)務(wù)和市場(chǎng)團(tuán)隊(duì)提供線索；并用覆蓋從研發(fā)到商業(yè)化落地的一整個(gè)服務(wù)環(huán)節(jié)，來(lái)驗(yàn)證這種洞察，從研發(fā)到臨床到生產(chǎn)所有環(huán)節(jié)人員均為評(píng)價(jià)方。

       一旦等到市場(chǎng)風(fēng)起，在公司強(qiáng)大的執(zhí)行力之下，能隨時(shí)加速撲上去。

       因此，比如ADC、比如多肽類藥物這些市場(chǎng)上熱點(diǎn)的出圈，只是治療需求和技術(shù)&資金的密集投入帶來(lái)的供需雙增的結(jié)果，而在這個(gè)前期鋪墊的過(guò)程中，藥明本身就已近身參與其中。

       一個(gè)典型的案例就是，藥明康德今年三季度報(bào)告顯示，TIDES（多肽和寡核苷酸）業(yè)務(wù)收入同比增長(zhǎng)71%，截至九月底在手訂單同比增長(zhǎng)196%。公司預(yù)計(jì)這塊業(yè)務(wù)今年增速將超過(guò)60%，明年增速將繼續(xù)在60%以上。但事實(shí)上藥明的多肽類藥物布局其實(shí)是始于2011年。

       多肽類業(yè)務(wù)成功的核心，源自于藥明康德對(duì)制藥行業(yè)的這種Know How。

       它了解行業(yè)的趨勢(shì)，知道每一個(gè)階段的重點(diǎn)是什么，從研發(fā)到臨床到生產(chǎn)，各環(huán)節(jié)的行業(yè)痛點(diǎn)和需求均在掌握之中，到最后分子的贏得，自然是順理成章。

       而得益于藥明康德不斷擴(kuò)大的能力和規(guī)模，公司有足夠?qū)挼娜蒎e(cuò)性去覆蓋未來(lái)市面上可能火起來(lái)的每一個(gè)賽道，多肽是如此、偶聯(lián)類藥物是如此。在未來(lái)，核酸類藥物、PROTAC、基因治療包括目前發(fā)展不暢CGT，皆已納入囊中，只待行業(yè)花開。

       用足夠過(guò)硬的技術(shù)和質(zhì)量，覆蓋足夠多的賽道，然后在服務(wù)水平上做到極 致和及時(shí)。

       這才是藥明康德不可替代性和統(tǒng)治力的核心，而非投融資數(shù)據(jù)、地緣政治、行業(yè)熱點(diǎn)等一些外部因素。