司美格魯肽是跨界相當成功的一款藥物，從最初的降糖，拓展到減重，再到心血管疾病等領(lǐng)域，還有非酒精性脂肪性肝炎、慢性腎病等適應(yīng)癥領(lǐng)域。
司美格魯肽征途遠不于此，越來越多的研究顯示，在阿爾茨海默癥（AD）這個充滿挑戰(zhàn)性的神經(jīng)退行性疾病領(lǐng)域，這個跨界王 者也將可能大有一番作為。
近日，發(fā)表在《阿爾茨海默癥與癡呆》期刊上的一項針對2型糖尿病患者的真實世界研究顯示，司美格魯肽可顯著降低T2DM患者首次被診斷為AD的風險，顯示出其可能具備延緩或預(yù)防AD方面的潛力。
研究+理論的支持
GLP-1被認為可能具有治療AD的潛力，其中來自于一種生物學(xué)機制解釋，即GLP-1可能通過激活PI3K/Akt通路增強有氧糖酵解和減少氧化磷酸化作用，并且可緩解Aβ誘導(dǎo)的星形膠質(zhì)細胞糖酵解下降，起到神經(jīng)保護和能量調(diào)節(jié)治療作用。
另一個理論就是胰島素抵抗，研究發(fā)現(xiàn)，AD患者腦部同樣存在胰島素抵抗（也是2型糖尿病的特征之一），因此AD又被稱為“3型糖尿病”。處于腦胰島素抵抗狀態(tài)的大腦組織細胞會對胰島素的應(yīng)答產(chǎn)生產(chǎn)生異常，進而可能可對中樞神經(jīng)系統(tǒng)造成害，導(dǎo)致AD等神經(jīng)退化性疾病。而GLP-1除了主要在小腸內(nèi)分泌外，也可由中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)元產(chǎn)生。
近年來，一系列針對AD的研究數(shù)據(jù)，包括臨床前研究、隨機對照研究和真實世界臨床研究成為了GLP-1在AD中具有治療潛力的支撐。
其中一些相關(guān)的如下：
降低AD發(fā)病風險
根據(jù)該項真實世界研究結(jié)果顯示，司美格魯肽可將2型糖尿病患者首次被診斷為AD的風險降低40%—70%。
特別是與那些服用胰島素的患者相比，司美格魯肽對AD首次診斷風險降低最為顯著，司美格魯肽相比其他GLP-1也表現(xiàn)了降低，但是降低水平?jīng)]有特別明顯。
另外，接受司美格魯肽治療后的T2DM患者3年內(nèi)的累積AD發(fā)病率較低，尤其是在女性患者中更為顯著，司美格魯肽還與AD藥物的處方顯著降低有關(guān)。
除了AD外，司美格魯肽似乎在預(yù)防其他類型癡呆癥方面的潛力。
今年7月，一項發(fā)表在醫(yī)學(xué)期刊eClinicalMedicine上的研究顯示，司美格魯肽還與癡呆癥風險降低相關(guān)，與DDP-4抑制劑sitagliptin相比，接受司美格魯肽治療患者的癡呆癥風險降低48%。
目前而言，這種回顧性研究/真實世界研究結(jié)果，還不能真正確立司美格魯肽與治療AD之間的直接因果關(guān)系，未來，仍依賴于更為嚴謹?shù)碾S機對照前瞻性臨床試驗來驗證。
在2020年12月，諾和諾德已啟動兩項名為EVOKE和EVOKE Plus的大型III期臨床試驗，兩項臨床試驗共計招募3680名患者，主要是評估14mg口服司美格魯肽在減緩早期AD患者認知功能下降方面的安全性和有效性，臨床數(shù)據(jù)預(yù)計將在2025年公布。到時，司美格魯肽實力如何，就可一見分曉了。
參考出處：
https://www.biospace.com/drug-development/novos-semaglutide-linked-to-reduced-alzheimers-risk-in-real-world-study
https://www.reuters.com/business/healthcare-pharmaceuticals/ozempic-linked-with-lower-dementia-risk-nicotine-use-british-study-finds-2024-07-12/
https://alz-journals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/alz.14313
https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2024.102726
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