Nature子刊：老藥新用，治療心臟損傷

熱門推薦：心臟 , 心力衰竭 , 新藥開發(fā) ,

來源：生物世界

2024-08-30

心力衰竭（HF）是全球發(fā)病率和死亡率的主要原因，盡管血運重建技術(shù)和醫(yī)療護理的進步已大大降低了急性心肌梗死（MI）的死亡率，但缺血性心肌病的發(fā)病率卻在增加。

心力衰竭（HF）是全球發(fā)病率和死亡率的主要原因，盡管血運重建技術(shù)和醫(yī)療護理的進步已大大降低了急性心肌梗死（MI）的死亡率，但缺血性心肌病的發(fā)病率卻在增加。心力衰竭的發(fā)病機制與慢性炎癥過程錯綜復雜地相關(guān)，導致心肌細胞（CM）不可逆損失。雖然短暫的炎癥對于心臟修復至關(guān)重要，但適應不良的免疫反應會導致不良的左心室重構(gòu)和慢性心力衰竭的發(fā)展。在急性心肌梗死后使用免疫調(diào)節(jié)藥物改善心臟功能的想法已在多項臨床試驗中進行了測試，但結(jié)果卻相互矛盾。

在顯示出有希望的結(jié)果的藥物中，有特異性靶向IL-1β的卡那單抗（Canakinumab）和具有廣泛抗炎作用的秋水仙堿。然而，感染相關(guān)死亡風險的增加以及這些藥物的成本效益可能會阻止它們成為常規(guī)護理的一部分。

新藥開發(fā)是一個費力、長期且昂貴的過程。因此，重新利用已批準的藥物來治療新的適應癥，是擴大治療手段以治療患者的一個有吸引力的策略。

2024年8月26日，以色列魏茲曼科學研究學院的研究人員在 Nature 子刊 Nature Cardiovascular Research 上發(fā)表了題為：Repurposing of glatiramer acetate to treat cardiac ischemia in rodent models 的研究論文。

該研究表明，常用于治療多發(fā)性硬化癥的藥物醋酸格拉替雷（Glatiramer-acetate）可在小鼠和大鼠中修復心臟病發(fā)作或心力衰竭后的心臟損傷。

研究論文

醋酸格拉替雷（Glatiramer-acetate）是一種由四種氨基酸組成的合成無規(guī)共聚物，多年來一直用于治療多發(fā)性硬化癥（MS）。最初，GA被設(shè)計成類似于自身抗原髓鞘堿性蛋白，并在多發(fā)性硬化癥的動物模型中具有有益效果，然而,多項研究揭示了其廣泛的免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用機制，影響先天和適應性免疫反應。GA隨意地與主要組織相容性復合體（MHC）分子結(jié)合，同時作為MHC阻斷劑和T細胞受體拮抗劑，導致病理效應功能受到抑制。GA還被證明能夠調(diào)節(jié)樹突狀細胞和單核細胞，優(yōu)先刺激2型輔助T細胞（T_H2）樣反應，誘導抗炎細胞因子的分泌和調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）的升高，從而增強修復過程。有趣的是，這些活性獨立于GA的髓鞘模擬特性和MHC阻斷活性。

基于其廣泛的免疫調(diào)節(jié)作用模式，研究顯示了其在其他疾病模型中的有益效果。由于GA的免疫調(diào)節(jié)作用機制、其在各種病理系統(tǒng)中的療效以及廣泛的安全性，研究團隊推測它可能減輕與心肌損傷相關(guān)的病理炎癥過程，從而防止其進展并改善心臟結(jié)局。

在這項最新研究中，研究團隊利用急性心肌缺血小鼠模型啟動了GA用于治療心臟病的藥物再利用過程。結(jié)果顯示，GA治療對心臟損傷的有益多效性作用，表現(xiàn)為心臟功能改善和疤痕面積減少。對GA作用模式的檢查表明，除了其已知的免疫調(diào)節(jié)作用（在此心肌炎癥的背景下顯示）外，它還促進了心肌細胞免受缺血誘導的死亡，減少了纖維化并增強了血管生成，體外和離體實驗證明了基質(zhì)細胞對心肌細胞的旁分泌作用。此外，在心力衰竭大鼠模型中進行的短暫GA治療，導致左心室收縮功能改善，從而改善了心臟泵血能力，并抑制了間質(zhì)纖維化的進展，進一步證實了GA的心臟保護益處。

GA對損傷心臟的多效有益作用模式