藥圈現(xiàn)金流王 者！手握82億貨幣資金！

       2024年中報顯示，諾誠健華核心商業(yè)化產(chǎn)品奧布替尼上半年實現(xiàn)營收4.2億元，同比增長30%，毛利率水平也進一步優(yōu)化達到85.7%，提升5.8個百分點。

       二季度奧布替尼的表現(xiàn)更為強勢，在MZL（邊緣區(qū)淋巴瘤）這個獨家適應(yīng)癥的加持下，單季度銷售收入同比實現(xiàn)49%的高額增速，上半年整體虧損大幅收窄38%。

       作為諾誠健華的核心商業(yè)化產(chǎn)品，奧布替尼持續(xù)放量，諾誠健華將2024年奧布替尼銷售收入至少同比增長30%的業(yè)績指引調(diào)高至35%。

       諾誠健華成立于2015年8月，主要圍繞惡性腫瘤及自身免疫性疾病進行新藥研發(fā)。2020年3月，公司適用港股18A章規(guī)則登陸港交所；兩年半后又登陸科創(chuàng)板，實現(xiàn)“A+H”上市。

       公司專注研究治療癌癥及自身免疫性疾病的療法，其主要產(chǎn)品之一為奧布替尼（BTK抑制劑，商品名：宜諾凱），已經(jīng)開始商業(yè)化，于2020年12月獲得NMPA批準，2021年1月正式上市。

       當前，“奧布替尼”是諾誠健華的主要產(chǎn)品之一，另一款基石產(chǎn)品為“Tafasitamab”，但從藥品收入來看，奧布替尼獨當一面。奧布替尼是諾誠健華旗下一款商業(yè)化產(chǎn)品，其是一款主要用于治療淋巴瘤的抑制劑，于2021年底被納入國家醫(yī)保目錄。2022年奧布替尼為諾誠健華帶來了5.66億元的銷售收入，同比增速高達163.6%。其表示，2023年，奧布替尼收入同比增長18.5%，達到6.7億元。

       目前國內(nèi)還有3款同類抑制劑獲批上市，均獲批淋巴瘤領(lǐng)域適應(yīng)癥，與奧布替尼形成了直接競爭的關(guān)系。包括楊森(強生)的伊布替尼、百濟神州(06160.HK)的澤布替尼、以及阿斯利康的阿可替尼。

       相比之下，諾誠健華并未就奧布替尼進行“頭對頭”實驗以證明其擁有更好的藥效。但其采用單環(huán)母核設(shè)計，這種設(shè)計可以提升藥物的選擇性，降低脫靶副作用。在療效方面，根據(jù)公開發(fā)表的試驗數(shù)據(jù)，奧布替尼在MCL和CLL/SLL患者中展現(xiàn)出更高的ORR和CR，且更為安全，不良事件發(fā)生率低于伊布替尼、阿卡替尼和澤布替尼。

       自上市以來，奧布替尼已獲批用于既往至少接受過一次治療的慢性淋巴細胞白血病（CLL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）、套細胞淋巴瘤（MCL）以及邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）三項適應(yīng)癥，且均已進入國家醫(yī)保目錄。

奧布替尼獲批的三個適應(yīng)癥臨床數(shù)據(jù)

圖片來源：諾誠健華官網(wǎng)

       MZL適應(yīng)癥的獲批，使得奧布替尼成為中國一個且唯一獲批針對MZL適應(yīng)癥的BTK抑制劑，并在《中國臨床腫瘤學會（CSCO）淋巴瘤診療指南2024》中被列為邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）二線治療的I級推薦方案。

       奧布替尼的增長態(tài)勢在中短期內(nèi)還將繼續(xù)，國內(nèi)第三的市場地位依舊穩(wěn)固。但未來天花板能有多高，則取決于其適應(yīng)癥的拓展。

       在創(chuàng)新藥競爭逐漸同質(zhì)化的當下，差異化的管線布局是創(chuàng)新藥企能否穿越周期的關(guān)鍵。

       在管線布局上，諾誠健華聚焦于具有廣闊市場空間的腫瘤與自身免疫性疾病領(lǐng)域，希望成為這兩大領(lǐng)域的領(lǐng)導者和開拓者。

       在血液瘤領(lǐng)域，除了奧布替尼正在積極開展一線治療的臨床試驗外，還布局了5款不同靶點的臨床在研藥物，包括Tafasitamab（靶向CD19的單抗）、ICP-248（BCL2抑制劑）、ICP-B02（CD20xCD3雙特異性抗體）、ICP-490（CRBN E3連接酶調(diào)節(jié)劑）等。

       其中，Tafasitamab是諾誠健華于2021年8月從Incyte公司引進，其用于復發(fā)或難治性DLBCL（彌漫性大B細胞淋巴瘤）已在美國和歐洲獲批上市，并于2022年底在香港、海南獲批使用。在中國大陸，Tafasitamab聯(lián)合來那度胺療法的二期橋接注冊性臨床正在進行中，預計于2024年第二季度遞交上市申請。

       ICP-248有可能是既奧布替尼之后，諾誠健華在血液瘤領(lǐng)域的另一大重磅產(chǎn)品。初步的研究結(jié)果顯示，ICP-248具有良好的安全性和藥代動力學，尤其是相對低劑量水平下實現(xiàn)有效性，展示了和其他BCL2抑制劑的差異化。

       BCL2抑制劑還是BTK抑制劑耐藥后的首選，其可與BTK抑制劑等其他藥物聯(lián)合治療CLL、MCL、FL等血液瘤，起到顯著的協(xié)同作用。這或?qū)⒆?ldquo;奧布替尼+ICP-248”成為諾誠健華未來在血液瘤領(lǐng)域的王牌組合。

       在自免領(lǐng)域，針對B細胞信號通路異常及T細胞通路異常的自身免疫性疾病，諾誠健華布局多個全球前沿靶點，包括奧布替尼、ICP-332（TYK2-JH1抑制劑）和ICP-488（TYK2-JH2抑制劑）等。

       其中，BTK抑制劑奧布替尼針對B細胞通路，囊括B細胞異常誘發(fā)的多種自免疾病，包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、類風濕性關(guān)節(jié)炎（RA）、多發(fā)性硬化（MS）等。

       而TYK2抑制劑則是與T細胞通路相關(guān)，是促炎信號傳導的重要介質(zhì)。當前，TYK2抑制劑主流研究方向，是治療炎癥性疾病，如特應(yīng)性皮炎、銀屑病、銀屑病關(guān)節(jié)炎、化膿性汗腺炎、炎癥性腸病、皮肌炎和紅斑狼瘡等。

       諾誠健華在此次年報中公布了一款口服IL-17A拮抗劑ICP-923，作為一款自免領(lǐng)域新藥，靶向IL-17A 的口服小分子藥物對患者更便利，具備替代IL-17A單抗的潛力。

       此外，去年12月諾誠健華自主研發(fā)的新型TYK2抑制劑ICP-332治療中重度特應(yīng)性皮炎（AD）II期臨床研究達到主要終點。ICP-332在臨床試驗中表現(xiàn)出了極高的安全性和極快的療效，是當前針對AD治療的臨床中進展最快、臨床表現(xiàn)最優(yōu)的TYK-2新藥。

       目前，TYK-2抑制劑全球僅有BMS的一款藥物上市，且未覆蓋特應(yīng)性皮炎這個未來或達百億美元市場的適應(yīng)癥。

       ICP-332的廣闊商業(yè)化前景不難預見。2022年12月，武田曾與Nimbus Therapeutics圍繞TYK2抑制劑達成了一筆首付款40億美元，總金額60億美元的合作。有市場人士預計，該藥僅一項銀屑病適應(yīng)癥的上市就將為武田帶來37億美元的年收入。

       整體而言，目前諾誠健華已有13款產(chǎn)品在臨床階段，并表示將在未來3-5年推動5-6款創(chuàng)新藥上市。

       2024年一季報顯示，截至報告期末，諾誠健華貨幣資金仍高達82.02億元，在一眾Biotech中遙遙領(lǐng)先。

       6月26日，諾誠健華發(fā)布公告稱，在不影響正常經(jīng)營及資金安全的情況下，公司擬使用閑置自有資金進行現(xiàn)金管理，單日最高余額不超過人民幣30億元，以提高公司的資金使用效率，為公司與股東創(chuàng)造更大的收益。

       目前，諾誠健華的營收仍依賴核心產(chǎn)品奧布替尼（商品名：宜諾凱）的銷售收入。2023年，奧布替尼實現(xiàn)銷售收入6.72億元，占同期總營收的91%。2024年一季度，奧布替尼實現(xiàn)銷售收入1.64億元，占同期總營收的99%。

       諾誠健華的資金主要來自于資本市場。2020年3月，成立僅5年的諾誠健華就順利在港交所上市，并籌得資金24.16億港元；2021年通過定增，引入高瓴資本，募資約30億港元；2022年9月，又成功登上科創(chuàng)板，成為第五家“A+H”上市的未盈利創(chuàng)新藥公司，募資29.2億元。

       雄厚的資金為全力推進管線進展提供了保障，也為其商業(yè)化和全球化之路預留了更多的時間。

       在商業(yè)化方面，諾誠健華選擇自主建立生產(chǎn)及商業(yè)化平臺。組建了經(jīng)驗豐富的商業(yè)化團隊，產(chǎn)品已覆蓋全國數(shù)百家醫(yī)院；在廣州的生產(chǎn)基地，按照中國、美國、歐盟及日本等國家的GMP標準建設(shè)，年生產(chǎn)能力預計可達10億片量級。同時，諾誠健華進一步推進經(jīng)營效率優(yōu)化，持續(xù)加強商業(yè)化團隊能力建設(shè)。

       在全球化方面，諾誠健華緊跟百濟神州步伐。但選擇了一條更為“穩(wěn)妥”的道路，與Biogen達成許可及合作協(xié)議，將奧布替尼在MS領(lǐng)域的海外權(quán)益授出，獲得1.25億美元首付款和后續(xù)收益。

       諾誠健華全球化的步伐并未停止。核心產(chǎn)品奧布替尼已在新加坡獲批用于治療MCL，同時FDA已授予該藥品適用于R/R MCL的突破性療法認定，預計2024年年中向美國FDA遞交NDA上市申請；潛力產(chǎn)品ICP-248預計在今年年末于美國提交IND申請。BTK+BCL2的強力組合或許能幫助諾誠健華在國際市場打開一片天地。

       財報數(shù)據(jù)顯示，2023年，諾誠健華實現(xiàn)營收7.39億元，年內(nèi)虧損額為6.31億元；2024年一季度，公司實現(xiàn)營收約1.66億元，虧損額為1.42億元。

       可見，雖然諾誠健華距離實現(xiàn)盈利仍有距離，但其虧損大幅收窄，毛利率更是實現(xiàn)了連續(xù)上升，這無疑是商業(yè)化效率提升的成果。

       在獨家適應(yīng)癥的加持下，諾誠健華核心產(chǎn)品奧布替尼銷售好于預期。同時，隨著在血液瘤與自免兩大領(lǐng)域的深入拓展，諾誠健華凈虧損有望繼續(xù)收窄。

       此外，諾誠健華手握巨額現(xiàn)金，也可以用于在全球范圍內(nèi)尋求戰(zhàn)略合作機會，通過引進新的療法和技術(shù)平臺，與現(xiàn)有管線產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，并進一步拓展產(chǎn)品線和研發(fā)領(lǐng)域。