下一個(gè)爆款賽道，“核”你有關(guān)

       近年來(lái)，放 射 性藥物（也稱“核藥”）行業(yè)在全球醫(yī)藥界中異軍突起，成為資本追逐的熱門(mén)賽道。這一曾經(jīng)默默無(wú)聞的小眾領(lǐng)域，隨著Lutathera和Pluvicto等創(chuàng)新藥物的獲批，煥發(fā)出勃勃生機(jī)。核藥不僅在創(chuàng)新藥市場(chǎng)的低迷中獨(dú)樹(shù)一幟，更吸引了包括遠(yuǎn)大醫(yī)藥、恒瑞醫(yī)藥、先通醫(yī)藥等知名藥企競(jìng)相切入，展開(kāi)了一場(chǎng)前所未有的研發(fā)與融資競(jìng)賽。

       核藥，作為精準(zhǔn)醫(yī)療的重要組成部分，正悄然改變著疾病的診斷與治療方式，為無(wú)數(shù)患者帶來(lái)了新的希望。

       首先，核藥的可視化特性使其成為患者理解自身健康狀況的“眼睛”。通過(guò)放 射 性同位素標(biāo)記的核藥，醫(yī)生能夠準(zhǔn)確看到腫瘤的位置、大小及分布情況，甚至能直觀顯示阿爾茨海默病患者大腦中斑塊的位置和密度，或在心臟疾病診斷中明確心肌缺血的部位。這種直觀、清晰的成像技術(shù)，不僅幫助醫(yī)生做出更準(zhǔn)確的診斷，也讓患者對(duì)自身病情有了更直觀的認(rèn)識(shí)，從而增強(qiáng)治療信心。

       其次，核藥的定量化特性為個(gè)性化治療提供了可能。核藥能夠計(jì)算出給藥后的吸收劑量，幫助醫(yī)生根據(jù)患者的具體情況調(diào)整給藥劑量，確保治療效果的同時(shí)最大限度地降低不良反應(yīng)。這種“量體裁衣”的治療方式，不僅提高了治療效果，也減少了患者的痛苦和負(fù)擔(dān)。

       再者，核藥在耐藥性方面的優(yōu)勢(shì)也是其成為精準(zhǔn)醫(yī)療重要工具的原因之一。核藥依靠直接的核素內(nèi)照射，能夠降低腫瘤細(xì)胞的放射抵抗和耐藥機(jī)會(huì)，這對(duì)于那些對(duì)傳統(tǒng)治療手段產(chǎn)生耐藥性的患者來(lái)說(shuō)，無(wú)疑是一線新的希望。

       在抗癌的征途上，早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷是決定治療效果的關(guān)鍵。而正電子發(fā)射斷層掃描（PET）結(jié)合計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）形成的PET-CT技術(shù)，正是這一理念的杰出代表。這項(xiàng)技術(shù)通過(guò)注射一種含有放 射 性同位素的示蹤劑（即“一針”），這些示蹤劑能夠特異性地聚集在腫瘤細(xì)胞內(nèi)，利用PET的高靈敏度捕捉這些放 射 性信號(hào)，并結(jié)合CT的高分辨率圖像，精準(zhǔn)地勾勒出腫瘤的位置、大小、形態(tài)及與周圍組織的關(guān)系。

       PET-CT不僅提高了腫瘤診斷的準(zhǔn)確率，還能在腫瘤分期、評(píng)估治療效果及監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)等方面發(fā)揮重要作用。它如同一雙透視眼，讓醫(yī)生能夠“一針”洞察腫瘤的全貌，為后續(xù)治療提供精準(zhǔn)導(dǎo)航。

       如果說(shuō)PET-CT是精準(zhǔn)診斷的先鋒，那么靶向放 射 性核藥（TRT）則是精準(zhǔn)治療的利劍。隨著分子生物學(xué)和偶聯(lián)技術(shù)的發(fā)展，科學(xué)家們研發(fā)出了一系列能夠特異性識(shí)別并結(jié)合腫瘤細(xì)胞表面特定受體的放 射 性核素標(biāo)記藥物。這些“智能炸 彈”通過(guò)靜脈注射進(jìn)入體內(nèi)后，能夠精準(zhǔn)地找到并附著在腫瘤細(xì)胞上，隨后釋放出高能量的射線，直接破壞腫瘤細(xì)胞的DNA，導(dǎo)致其死亡，而對(duì)周圍正常組織的損傷則微乎其微。

       這種“一針殺死腫瘤”的療法，不僅提高了治療效果，還顯著降低了傳統(tǒng)放化療帶來(lái)的副作用，提高了患者的生活質(zhì)量。特別是對(duì)于某些難以手術(shù)或?qū)鹘y(tǒng)治療不敏感的腫瘤類型，靶向放 射 性核藥更是成為了新的治療選擇。

       《Annals of Oncology》上的一篇綜述介紹，未來(lái)放 射 性療法有望從新靶點(diǎn)、新配體、新的放 射 性同位素和聯(lián)合療法四個(gè)方向取得新的進(jìn)展。以下是對(duì)這四個(gè)方向近期進(jìn)展的詳細(xì)解析。 

       隨著核藥研發(fā)的不斷深入，科研人員正積極探索新的治療靶點(diǎn)。傳統(tǒng)的SSTR（生長(zhǎng)抑素受體）和PSMA（前列腺特異性膜抗原）靶點(diǎn)已不再是唯一選擇，HER2、KARS、EGFR、CXCR4、FAP、NTSR-1等更多新型靶點(diǎn)正在成為研發(fā)熱點(diǎn)。這些新靶點(diǎn)的研發(fā)，為核藥在腎癌、胰腺癌、肺癌等更多適應(yīng)癥中的應(yīng)用提供了可能，有望推動(dòng)核藥市場(chǎng)的進(jìn)一步擴(kuò)容。 

       靶向配體主要包括多肽、小分子、單抗、納米抗體等，它們起到“錨定”作用，可將治療性放 射 性同位素固定在腫瘤內(nèi)部或附近。多肽作為核藥的重要靶向載體，其獨(dú)特的組織滲透性和藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)使其在多肽核藥中展現(xiàn)出巨大潛力。FDA已批準(zhǔn)多款基于多肽分子的靶向核藥，如Lutathera和Pluvicto等，這些藥物的成功應(yīng)用證明了多肽配體在核藥研發(fā)中的重要地位。未來(lái)，隨著多肽合成技術(shù)和偶聯(lián)技術(shù)的不斷進(jìn)步，多肽核藥有望成為核藥市場(chǎng)的新增長(zhǎng)點(diǎn)。 

       在治療性核素方面，行業(yè)正逐漸從β核素向α核素發(fā)展。與β射線相比，α射線具有更高的效力和更短的射程，能夠?qū)崿F(xiàn)對(duì)靶點(diǎn)的精準(zhǔn)殺傷，同時(shí)減少對(duì)其他健康組織的輻射損傷。錒[225Ac]、砹[211At]等α核素已成為研發(fā)熱點(diǎn)，這些新核素的加入將進(jìn)一步豐富核藥的治療手段，提高治療效果。 

       聯(lián)合療法是提升核藥療效的重要手段之一。通過(guò)與其他藥物或治療手段的聯(lián)合使用，可以發(fā)揮協(xié)同作用，增強(qiáng)治療效果。例如，諾華正在嘗試將Lutathera與其余藥物（如納武利尤單抗、小分子靶向藥等）聯(lián)用，應(yīng)用于小細(xì)胞肺癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和乳腺癌等領(lǐng)域。這種創(chuàng)新的治療模式有望為更多患者帶來(lái)希望。

▲ 放 射 性藥物有望與多種其他療法聯(lián)合使用

       Medraysintell數(shù)據(jù)顯示，2022年全球核藥市場(chǎng)規(guī)模約為70億美元，其中診斷藥物占據(jù)主要市場(chǎng)，但隨著越來(lái)越多的治療性藥物上市，將推動(dòng)2030年全球核藥市場(chǎng)達(dá)到300億美元左右。 

       2013年，拜耳的Xofigo獲FDA批準(zhǔn)上市；2018年，諾華的Lutathera獲FDA批準(zhǔn)上市，治療SSTR陽(yáng)性的胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者；2022年1月，遠(yuǎn)大醫(yī)藥的易甘泰^®釔[90Y]微球注射液獲國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）批準(zhǔn)上市，用于經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的不可手術(shù)切除的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者的治療，是全球唯一一款用于結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移選擇性內(nèi)放射治療（SIRT）的產(chǎn)品；2022年3月，諾華的放 射 性藥物Pluvicto（曾用名：177Lu-PSMA-617）獲FDA批準(zhǔn)上市，用于治療PSMA陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。 

       Lutathera和Pluvicto兩者都使用了同位素lutetium-177以產(chǎn)生β粒子。Novartis預(yù)計(jì)Lutathera的銷售峰值將達(dá)到20億美元。 

       全球知名市場(chǎng)調(diào)研機(jī)構(gòu)GlobalData發(fā)布報(bào)告稱，2023年放 射 性藥物領(lǐng)域的風(fēng)險(xiǎn)投資交易增長(zhǎng)了550%，達(dá)到4.08億美元。而2017年，這一數(shù)字僅為6300萬(wàn)美元。

       面對(duì)誘人的市場(chǎng)前景，全球醫(yī)藥巨頭紛紛按下加速鍵，競(jìng)相在核藥領(lǐng)域開(kāi)疆拓土。諾華、拜耳、阿斯利康、百時(shí)美施貴寶（BMS）、禮來(lái)等跨國(guó)藥企通過(guò)收購(gòu)、合作或自建研發(fā)團(tuán)隊(duì)的方式，積極布局核藥市場(chǎng)，力求在新一輪競(jìng)爭(zhēng)中搶占先機(jī)。這些企業(yè)憑借雄厚的資金實(shí)力、豐富的研發(fā)經(jīng)驗(yàn)和全球化的營(yíng)銷網(wǎng)絡(luò)，為核藥市場(chǎng)的快速發(fā)展注入了強(qiáng)大動(dòng)力。 

▲ 近6年海外核藥大額并購(gòu)事件（截止2023年底）

       與此同時(shí)，中國(guó)藥企也不甘落后，遠(yuǎn)大醫(yī)藥、恒瑞醫(yī)藥等國(guó)內(nèi)知名藥企緊跟國(guó)際步伐，加速切入核藥賽道。這些企業(yè)不僅加強(qiáng)與國(guó)際同行的交流合作，還積極探索符合中國(guó)國(guó)情的核藥研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化路徑，力求在核藥領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)彎道超車。

       例如，2020年11月，遠(yuǎn)大醫(yī)藥與Telix公司達(dá)成總價(jià)不高于2.5億美元的合作，引入后者6款RDC并認(rèn)購(gòu)其7.6%股份。當(dāng)年，遠(yuǎn)大醫(yī)藥還以總投資35億元在成都溫江建設(shè)了放 射 性藥物研發(fā)及生產(chǎn)基地項(xiàng)目。

       此外，輻聯(lián)科技、核欣醫(yī)藥、先通醫(yī)藥等新興生物技術(shù)公司也憑借其在核藥領(lǐng)域的深耕細(xì)作，陸續(xù)獲得多輪融資，展現(xiàn)出蓬勃的發(fā)展態(tài)勢(shì)。 其中，先通醫(yī)藥于2023年7月完成的超11億元E輪融資創(chuàng)下2023年國(guó)內(nèi)融資最高記錄。

       近期“成立僅3年的輻聯(lián)科技，以超40億元的交易總額，將FL-091放 射 性藥物的全球獨(dú)家權(quán)利授予韓國(guó)SK Biopharmaceuticals公司”的消息，不僅彰顯了核藥領(lǐng)域的巨大商業(yè)價(jià)值，也進(jìn)一步激發(fā)了業(yè)界對(duì)于核藥創(chuàng)新研發(fā)的熱情與期待。FL-091作為一款針對(duì)靶向神經(jīng)降壓素受體1型（NTSR1）陽(yáng)性癌癥的候選藥物，其臨床研究的推進(jìn)不僅有望為相關(guān)患者帶來(lái)新的治療希望，也為整個(gè)核藥市場(chǎng)的繁榮發(fā)展注入了新的活力。 

       2022年，核藥市場(chǎng)融資表現(xiàn)尤為搶眼，成為創(chuàng)新藥領(lǐng)域過(guò)億級(jí)融資事件占比最高的細(xì)分賽道。多家核藥企業(yè)獲得明星機(jī)構(gòu)的青睞，遠(yuǎn)大醫(yī)藥、東誠(chéng)藥業(yè)、中國(guó)同輻等企業(yè)已順利IPO，先通醫(yī)藥更是完成了超10億元的E輪融資。資本的熱捧，為核藥行業(yè)的快速發(fā)展注入了強(qiáng)勁動(dòng)力。公開(kāi)數(shù)據(jù)顯示，2023年全球核藥賽道的融資金額已經(jīng)達(dá)到了60億美元。 

       政策方面，《醫(yī)用同位素中長(zhǎng)期發(fā)展規(guī)劃（2021-2035年）》、《放 射 性體內(nèi)治療藥物臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》、《關(guān)于改革完善放 射 性 藥品審評(píng)審批管理體系的意見(jiàn)》等重磅文件的出臺(tái)，為核藥行業(yè)的發(fā)展提供了強(qiáng)有力的政策支持。政策在推動(dòng)醫(yī)用同位素生產(chǎn)自主化、加強(qiáng)核藥臨床研發(fā)路徑等方面持續(xù)發(fā)力，為核藥行業(yè)的爆發(fā)性增長(zhǎng)奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。 

       核藥產(chǎn)業(yè)鏈的上下游企業(yè)正在加強(qiáng)合作，共同推動(dòng)行業(yè)的健康發(fā)展。上游醫(yī)用同位素供應(yīng)的穩(wěn)定性和自主化生產(chǎn)是解決核藥“卡脖子”問(wèn)題的關(guān)鍵。中游核藥研發(fā)、生產(chǎn)、流通環(huán)節(jié)的企業(yè)正在積極提升技術(shù)水平，推動(dòng)創(chuàng)新藥物的快速上市。下游臨床應(yīng)用環(huán)節(jié)則通過(guò)提升醫(yī)療服務(wù)質(zhì)量，為患者提供更加精準(zhǔn)、高效的診療服務(wù)。

       核醫(yī)學(xué)是醫(yī)學(xué)中具有活力的領(lǐng)域之一，為癌癥、神經(jīng)系統(tǒng)和心血管疾病提供了新的診斷或治療方法。加速器工程、計(jì)算機(jī)科學(xué)、材料科學(xué)、化學(xué)和納米技術(shù)的新發(fā)展表明，未來(lái)可以制造出新一代的核醫(yī)學(xué)儀器和放 射 性藥物，它們將更便宜、更廣泛和更精確

       總的來(lái)說(shuō)，核藥行業(yè)正站在新的歷史起點(diǎn)上，以其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)和廣闊的市場(chǎng)前景，成為下一個(gè)爆款賽道。在政策的扶持、資本的追捧、科研人員的努力以及產(chǎn)業(yè)鏈各環(huán)節(jié)的協(xié)同下，核藥行業(yè)有望迎來(lái)更加輝煌的明天。