中國創(chuàng)新藥的出路

       中國創(chuàng)新藥，門前兩條路：一條叫速度為王，一條叫全球市場。

       之所以中國創(chuàng)新藥被很多投資者看衰，其本質(zhì)原因在于產(chǎn)業(yè)過于內(nèi)卷。內(nèi)卷因何而生？還是因為中國創(chuàng)新藥缺乏創(chuàng)造力，一味仿創(chuàng)的設計思路，最終導致很多藥物的最終效果趨于雷同，這就造成無法避免內(nèi)卷競爭。正是這種“仿創(chuàng)”思維的局限，導致熱門賽道涌入了大量資本，而真正存在臨床空白的領域卻鮮有人研究。

       創(chuàng)新藥的意義，其實就在于解決臨床空白領域，只有這樣才能立足于海外市場。所以我們始終認為，布局全球市場才是中國創(chuàng)新藥企成功的必由之路。

       縱觀一眾創(chuàng)新藥企，亞盛醫(yī)藥堪稱中國創(chuàng)新藥企發(fā)展的典型樣本。依靠源頭創(chuàng)新思維，亞盛醫(yī)藥自主研發(fā)的國內(nèi)首 個且唯一獲批上市的第三代BCR-ABL抑制劑奧雷巴替尼（耐立克），填補了武田泊那替尼“危及生命的血栓和血管重度狹窄”黑框警告的缺憾?；趦?yōu)秀的療效，武田制藥在今年6月以93.6億元總交易額，拿下了耐立克的海外權益。

       8月22日，亞盛醫(yī)藥發(fā)布了2024年中期業(yè)績，首次實現(xiàn)盈利，邁向全新發(fā)展階段。具體來看，亞盛醫(yī)藥實現(xiàn)收入人民幣8.24億元，同比增長477%，創(chuàng)歷史新高；公司首次實現(xiàn)扭虧為盈，凈利潤達人民幣1.63億元。

       亞盛醫(yī)藥實現(xiàn)大額BD之后，其股價很快受到投資者追捧，幾近翻倍。從亞盛醫(yī)藥身上，投資者不難看出，優(yōu)秀的創(chuàng)新藥必須能夠站在全球舞臺之上，什么樣的藥物才能實現(xiàn)國際化呢？唯有源頭創(chuàng)新。

       01 源頭創(chuàng)新的價值

       亞盛醫(yī)藥已經(jīng)獲得FDA授予的2項快速通道以及2項兒童罕見病資格認證，同時還獲得16項美國FDA及1項歐盟孤兒藥資格認定。這背后，正是亞盛醫(yī)藥基于源頭創(chuàng)新的堅持。

       耐立克是亞盛醫(yī)藥第一款商業(yè)化的產(chǎn)品，亦是一款源頭創(chuàng)新產(chǎn)品。在耐立克上市之前，全球僅有一款三代BCR-ABL抑制劑上市，為武田制藥的泊那替尼（ponatinib），但是存在“危及生命的血栓和血管重度狹窄”風險的黑框警告，相較泊那替尼，耐立克安全性更佳，且療效初步顯示更優(yōu)。

       對于國內(nèi)患者慢粒白血?。–ML）患者而言，耐立克的出現(xiàn)更是跨時代意義的。在該藥物上市前，一代、二代BCR-ABL抑制劑雖然能夠很好地控制CML，可一旦發(fā)生耐藥，患者就只能選擇從海外代購存在風險的泊那替尼繼續(xù)治療。而耐立克的出現(xiàn)不僅解決了國內(nèi)CML耐藥患者無藥可醫(yī)的問題，而且更是進一步提升了患者的療效和安全性。

       基于填補臨床空白的意義，耐立克在上市一年后就進入醫(yī)保目錄，雖然進入醫(yī)保后的年治療費用由45萬元降至17.5萬元，降幅達61%，但考慮到進入醫(yī)保之前的贈藥方案，贈藥后的實際費用也就是18萬左右，藥品售價幾乎沒有太大降幅。這也從側(cè)面說明了源頭創(chuàng)新的意義，只有真正解決臨床空白問題的產(chǎn)品，才擁有更高的商業(yè)價值。

       截至6月30日，耐立克在全國準入醫(yī)院和DTP藥房共達到670家，其中準入醫(yī)院數(shù)量較去年底增長達79%。繼去年11月新適應癥獲批至今年6月30日，耐立克已獲20個省83個城市114個項目的重特大疾病補充保險或惠民保報銷，其中在河北省、海南省、內(nèi)蒙古自治區(qū)、無錫、湖州、深圳、煙臺等20個省級或者地市被納入惠民保特殊藥品目錄。

       如此趨勢之下，耐立克今年上半年實現(xiàn)營收人民幣1.13億元，較去年下半年環(huán)比增長120%，較去年上半年同比增長5%。這些數(shù)據(jù)足以表明，進入醫(yī)保后的耐立克正在全速放量。且隨著去年11月新適應癥的獲批，耐立克的銷售有望在未來進一步放量。

       商業(yè)化爆發(fā)的耐立克僅是亞盛醫(yī)藥源頭創(chuàng)新策略的縮影。鳥瞰亞盛在研管線，放眼望去全部都是聚焦臨床空白的源頭創(chuàng)新產(chǎn)品。

       APG-2575（Lisaftoclax）是一款對標艾伯維爆款藥物Venetoclax的Bcl-2抑制劑，2023年Venetoclax的營收已經(jīng)達到22.88億美元。當下全球僅有Venetoclax這一款Bcl-2抑制劑上市，但其卻存在腫瘤溶解綜合征（TLS）及血細胞減少的嚴重副作用。多項臨床數(shù)據(jù)顯示，APG-2575具備best-in-class潛力，尤其是安全性方面更是優(yōu)勢明顯。

       圖：艾伯維Venetoclax營收，來源：錦緞研究院

       報告期內(nèi)，APG-2575獲CDE臨床試驗許可，開展一項該品種聯(lián)合阿扎胞苷（AZA）一線治療新診斷的中高危骨髓增生異常綜合征（MDS）患者的注冊III期臨床研究，這是APG-2575獲批開展的第四個注冊III期臨床研究。

       APG-115是國內(nèi)首 個進入臨床的MDM2-p53抑制劑。目前全球尚未有MDM2-p53抑制劑上市，而APG-115已經(jīng)在黑色素瘤、脂肪肉瘤、胃癌、神經(jīng)母細胞瘤、骨髓增生異常綜合征、急性髓性白血病等多種實體瘤和血液瘤中展現(xiàn)治療潛力，并獲得FDA頒發(fā)的多項孤兒藥、快速通道認證，其潛在適應癥的廣譜性有望在成藥后成為重磅炸 彈。

       APG-5918同樣也是中國首 個進入臨床的原研EED抑制劑，同時也是全球第三個進入臨床的分子。這一分子在血液腫瘤、實體瘤和非腫瘤適應癥上具有廣闊的臨床應用前景；目前，亞盛醫(yī)藥已經(jīng)針對APG-5918開展了貧血相關疾病、晚期實體瘤或血液惡性腫瘤多項臨床。

       對于源頭創(chuàng)新的堅持，既是耐立克商業(yè)化放量的成功之匙，同時也是亞盛醫(yī)藥的立根之本。

       02 角逐國際舞臺

       與武田制藥進行的BD交易，將耐立克商業(yè)價值拉滿。

       在三代BCR-ABL抑制劑賽道中，武田制藥是亞盛醫(yī)藥的主要對手。從2012年泊那替尼上市至今，武田制藥已經(jīng)有了12年的三代BCR-ABL抑制劑商業(yè)化經(jīng)驗。雖然泊那替尼存在副作用問題，但其依然是武田制藥的一款招牌。

       圖：全球BCR-ABL抑制劑上市一覽，來源：錦緞研究院

       2021年10月，武田制藥迎來了最大的對手諾華制藥的阿思尼布（Asciminib）。阿思尼布并不屬于三代BCR-ABL抑制劑，而是一款變構BCR-ABL 抑制劑，傳統(tǒng)BCR-ABL抑制劑主要與ATP結(jié)合位點結(jié)合，而阿思尼布則通過作用于STAMP發(fā)揮作用。

       在阿思尼布的沖擊下，武田制藥感受到了壓力。為了應對阿思尼布的沖擊，武田制藥只得選擇與亞盛醫(yī)藥合作共贏，利用自身三代BCR-ABL抑制劑的商業(yè)化經(jīng)驗，幫助療效及安全性更好的耐立克開拓全球市場。

       武田制藥之所以選擇耐立克，正是看中了其卓凡的臨床潛力。在既往接受過深度治療/難治性CML和費城染色體陽性急性淋巴細胞白血?。≒h+ALL）患者的臨床研究中，耐立克在經(jīng)過多個TKI治療（包括對泊那替尼和阿思尼布耐藥），伴有或不伴有T315I突變的患者中，都表現(xiàn)出優(yōu)異持續(xù)的臨床療效，且長期藥物耐受性良好，顯示出強有力的臨床競爭力。

       今年1月，耐立克獲納入美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡（NCCN）CML治療指南；同時，耐立克在報告期內(nèi)獲2024 CSCO惡性血液病診療指南升級推薦，涉及CML、Ph+ ALL領域的治療，并新增多項I級推薦。

       此外，耐立克在今年2月獲FDA許可開展一項全球注冊III期臨床研究，用于治療既往接受過治療的CML-CP成年患者。這是耐立克獲美國FDA許可的首 個注冊III期臨床研究，標志著亞盛醫(yī)藥全球血液腫瘤布局又邁出了里程碑式的一步。

       為了將耐立克納入囊中，武田制藥給亞盛醫(yī)藥開出了一份極為誘人的BD合作：該合作總交易額達93.6億元，包含7.2億元的選擇權付款，和共計86.4億元的選擇權行使費及額外的潛在里程碑付款。同時，公司還將獲得基于年度銷售額雙位數(shù)的遞增銷售分成。此外，亞盛醫(yī)藥還獲得武田的股權投資。截至6月30日，亞盛醫(yī)藥已收到選擇權付款7.2億元和股權投資款項5.4億元。

       耐立克的產(chǎn)品力疊加武田制藥的渠道力，極有可能助推其成為一款藥王級產(chǎn)品。如果一切進展順利，亞盛醫(yī)藥無需耗資籌建海外商業(yè)化團隊，即可讓耐立克活躍于世界舞臺。通過與武田制藥的BD交易，亞盛醫(yī)藥將獲得持續(xù)正向現(xiàn)金流。

       眼下，中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)正經(jīng)歷前所未有的寒冬，但有一類公司卻能夠在寒冬中逆勢崛起，那就是如亞盛醫(yī)藥、百利天恒、科倫博泰這樣實現(xiàn)大額BD交易的藥企。不少投資者認為，這些藥企是幸運的，但實際上幸運背后實則是對于源頭創(chuàng)新的長期堅持。

       只有跳脫出仿創(chuàng)思維，以臨床空白需求出發(fā)的創(chuàng)新，才能夠在全球市場立足。

       03 萬里征途始于創(chuàng)新

       萬里醫(yī)海征途，始于源頭創(chuàng)新。

       無論是耐立克的國內(nèi)放量，還是與武田制藥達成的BD交易，其本質(zhì)都是亞盛醫(yī)藥長期聚焦源頭創(chuàng)新戰(zhàn)略的勝利。不去爭奪國產(chǎn)替代市場的短期紅利，而是從臨床未滿足需求出發(fā)，尋求源頭創(chuàng)新更大的價值。

       醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是一個全球化的市場，從始至終其都不應該被框定地域標簽。對于中國創(chuàng)新藥企而言，它們錨定的參考坐標系，不應該是國內(nèi)玩家，而應該是全球未滿足的臨床需求，只有這樣中國創(chuàng)新藥才能在全球創(chuàng)新藥舞臺上綻放。

       耐立克價值的兌現(xiàn)，僅是亞盛醫(yī)藥全部價值的很小一部分。隨著APG-2575、APG-115、APG-5918等后續(xù)管線的推進，聚焦于源頭創(chuàng)新的亞盛醫(yī)藥有能力將耐立克的成功經(jīng)驗復制到更多賽道。

       也正是基于持續(xù)聚焦于源頭創(chuàng)新的定力，亞盛醫(yī)藥才能活躍于國際舞臺之上，才具備了更多融資的潛力。目前，亞盛醫(yī)藥正在啟動赴美上市計劃，已向美國證券交易委員會保密提交了一份關于建議首次公開發(fā)售的F-1表格登記聲明草案。

       在中國醫(yī)藥投資市場低迷的當下，赴美上市不失為一種另類的“反內(nèi)卷”。但美股市場歷來重視創(chuàng)新，這些年來能夠在美股市場綻放價值的也不過百濟神州、和黃生物、傳奇生物等區(qū)區(qū)幾家，這些企業(yè)無一不是用驚艷的產(chǎn)品征服了全球投資者。對于亞盛醫(yī)藥來說，耐立克國際化BD的成功已經(jīng)向市場證明了自身的價值，同樣有機會逐鹿美股市場。

       當下，中國資本市場中的創(chuàng)新藥公司固然低迷，但市場不會永遠單邊下行，當市場情緒回暖，那些能夠在全球市場綻放的藥企無疑會成為投資者追捧的標的。

       立足于源頭創(chuàng)新的長期布局策略，不僅給亞盛醫(yī)藥帶來了布局全球市場的機會，更是中國創(chuàng)新藥企應該學習的方向。