亞盛醫(yī)藥，直面全球化的“天命”

       2024年8月22日，因為近期大額的管線對外授權(quán)交易而備受矚目的港股上市Biotech企業(yè)亞盛醫(yī)藥，公布了2024年的半年報數(shù)據(jù)。受益于管線授權(quán)收入，亞盛醫(yī)藥上半年的整體收入達(dá)到了8.24億元，不僅創(chuàng)歷史新高，而且首次扭虧為盈，實(shí)現(xiàn)半年度凈利潤1.63億元。在產(chǎn)品銷售方面，亞盛醫(yī)藥 上市品種奧雷巴替尼（商品名：耐立克®）的商業(yè)化快速推進(jìn)，實(shí)現(xiàn)銷售收入人民幣1.13億元，較去年下半年環(huán)比增長120%，較去年上半年同比增長5%。

       全球化，是亞盛醫(yī)藥的“天命”所在

       整體來說，半年報的數(shù)據(jù)可謂相當(dāng)不錯，但是仍然有必然強(qiáng)調(diào)一點(diǎn)：對于亞盛醫(yī)藥這家公司的長期價值的判斷，沒有必要過于地依賴國內(nèi)市場短期銷售數(shù)據(jù)的表現(xiàn)。事實(shí)上，在2024年上半年，僅僅由于2023年的銷售數(shù)據(jù)略低于市場預(yù)期，亞盛醫(yī)藥的股價狠狠地坐了一把“過山車”。2023年的年報數(shù)據(jù)顯示，2023年亞盛醫(yī)藥來自銷售制藥產(chǎn)品的收入為1.94億元，同比增長了10.64%?？紤]到2023年以來行業(yè)政策的巨大變化對藥品銷售的影響，這個成績其實(shí)還算在正常范圍以內(nèi)。但是二級市場的反應(yīng)以及由此引發(fā)的股價波動，應(yīng)該說遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了正常的范圍。在短短2~3個月的時間內(nèi)，亞盛醫(yī)藥的股價，從最高的每股28元左右，最低下探到每股15.42元。

       雖然股價在之后不久就很快地“收復(fù)失地”，但是這種非理性的波動，還是說明相當(dāng)部分的投資者，對于亞盛醫(yī)藥的核心投資邏輯，存在著一定的認(rèn)知誤區(qū)。以國內(nèi)銷售市場的短期表現(xiàn)，來作為對亞盛醫(yī)藥進(jìn)行估值的“價值之錨”，可以說這種思路尚未完全把握住這家老牌Biotech公司的關(guān)鍵發(fā)展脈絡(luò)。國內(nèi)市場，只是亞盛醫(yī)藥商業(yè)化的起點(diǎn)，但是絕 對不是終點(diǎn)，更加不是全部。任何一家有遠(yuǎn)大抱負(fù)的創(chuàng)新藥企業(yè)，都不可能滿足于僅僅在單一市場發(fā)展壯大，揚(yáng)帆出海必然是其夢想拼圖中不可或缺的關(guān)鍵板塊。這不僅是中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展到了一定階段的行業(yè)內(nèi)在要求，也是創(chuàng)新藥企業(yè)向更高層級邁進(jìn)的必然要求。參考為數(shù)不多的已經(jīng)成功出海的國產(chǎn)創(chuàng)新藥，最終它們的主要銷售收入來源，必然是支付能力最強(qiáng)的美國和歐洲市場，中國市場的銷售占比，最多只能排到第三位，而且大概率和海外市場的收入體量差距巨大。所以說，過于強(qiáng)調(diào)天花板明顯、易受各種偶然因素影響的國內(nèi)市場的短期銷售表現(xiàn)，并沒有太大的意義，長期的全球市場預(yù)期，才是企業(yè)根本價值所在。

       但是對于任何一家Biotech來說，出海進(jìn)行全球化擴(kuò)張，也絕非易事，具有全球競爭力的管線是最基本的必要條件。對于創(chuàng)立以來始終堅持原創(chuàng)和全球創(chuàng)新的亞盛醫(yī)藥來說作為中國優(yōu)秀Biotech企業(yè)的代表，經(jīng)過數(shù)年的勵精圖治之后，已經(jīng)手握多款重磅炸 彈級別的全球潛在“best-in-class”和“first-in-class”管線。

       實(shí)質(zhì)性地深度參與全球創(chuàng)新藥市場的競爭，已然是亞盛醫(yī)藥必然面對也必將選擇的“天命”。因此，單純地以中國市場的短期銷售表現(xiàn)來對亞盛醫(yī)藥進(jìn)行價值判斷，這種投資邏輯未免顯得過于粗糙而短視了。

       站在全球化的拐點(diǎn)上

       亞盛醫(yī)藥的星辰大海，還是在于以發(fā)達(dá)國家市場為核心的全球創(chuàng)新藥市場，而亞盛醫(yī)藥確實(shí)已經(jīng)走到了一個直面全球化“天命”的關(guān)鍵發(fā)展拐點(diǎn)上。2024年6月，亞盛醫(yī)藥宣布了與跨國藥企巨頭武田的一系列合作安排。具體來說，亞盛醫(yī)藥就第三代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制劑（TKI）耐立克®（奧雷巴替尼）與武田簽署了獨(dú)家選擇權(quán)協(xié)議。一旦選擇權(quán)被行使，武田將獲得中國市場（包括中國內(nèi)地、香港、澳門、臺灣）之外開發(fā)及商業(yè)化奧雷巴替尼的全球權(quán)利許可。根據(jù)雙方協(xié)議的條款，亞盛醫(yī)藥將于選擇權(quán)協(xié)議簽署后收到1億美元的選擇權(quán)付款，并有資格獲得最高約12億美元的選擇權(quán)行使費(fèi)以及額外的潛在里程碑付款。此外，亞盛醫(yī)藥還將獲得年銷售額兩位數(shù)百分比的銷售分成。

       同時，亞盛醫(yī)藥向武田成功配發(fā)總共2430.7萬股股份，通過這次增發(fā)，武田成為了亞盛醫(yī)藥的第二大股東，公司也收到了武田7500萬美元的股權(quán)投資款項。

       2024年7月，亞盛醫(yī)藥對外宣布，針對此前與武田就耐立克®（奧雷巴替尼）簽署的獨(dú)家選擇權(quán)事宜，公司已于7月2日收取選擇權(quán)付款1億美元。在短期內(nèi)高效完成的這一系列合作，是亞盛醫(yī)藥發(fā)展歷史上的一個重要的里程碑時刻。從微觀角度來說，這些合作極大地緩解了亞盛醫(yī)藥的短期資金壓力。通過和武田的一系列合作，亞盛醫(yī)藥的賬面上直接增加了接近13億人民幣的現(xiàn)金，足以從容應(yīng)對中短期的一系列研發(fā)開支。更為重要的在于宏觀層面：來自全球頭部藥企的充分認(rèn)可，不僅是對亞盛醫(yī)藥先進(jìn)的研發(fā)實(shí)力的權(quán)威背書，更是華麗開啟了亞盛醫(yī)藥的全球化時代。通向全球創(chuàng)新藥市場的金色大門，已經(jīng)向奧雷巴替尼這款重磅藥物正式敞開。選擇武田作為奧雷巴替尼的全球商業(yè)化伙伴，亞盛醫(yī)藥絕 對是走了一步好棋：在全球醫(yī)藥巨頭中，武田毫無疑問是最熟悉這個細(xì)分市場的藥企之一，也是最有希望最大化奧雷巴替尼全球商業(yè)化價值的合作者。

       因為，武田已經(jīng)深耕這個細(xì)分市場多年，且自己旗下就有全球第一個上市的第三代BCR-ABL抑制劑Ponatinib。但是可惜的是，Ponatinib這款藥物的安全性問題非常明顯，因為不良事件高發(fā)，甚至曾經(jīng)被FDA要求撤市，后因臨床需求恢復(fù)上市，但還是被FDA標(biāo)注“黑框警告”。因為有這樣的“硬傷”，Ponatinib一直處于不溫不火的狀態(tài)，上市雖然已經(jīng)十幾年了，但是年度銷售金額從未超過6億美元。2021年，諾華的變構(gòu)抑制劑asciminib成功獲批上市，這款藥物的發(fā)展勢頭非常迅猛：在2年之后的2023年，其銷售金額就已經(jīng)突破4億美元。這給武田帶來了不小的壓力。

       此次選擇和亞盛醫(yī)藥合作，可以視為武田將忍痛放棄自家不太給力的Ponatinib，要將奧雷巴替尼打造成可以和諾華的asciminib有效競爭的戰(zhàn)略性管線。無論是針對Ponatinib還是asciminib，奧雷巴替尼都體現(xiàn)出了不可替代的優(yōu)勢和差異化價值。一方面，奧雷巴替尼可謂良好地解決了Ponatinib的安全性短板，多項臨床試驗的數(shù)據(jù)顯示，Ponatinib常見的心血管毒性、嚴(yán)重肝毒性和胰腺炎等不良反應(yīng)，在接受奧雷巴替尼治療的患者中都很少出現(xiàn)。另一方面，現(xiàn)有的臨床研究顯示，奧雷巴替尼在針對經(jīng)Ponatinib或者asciminib治療失敗的患者中，仍然有很好的治療效果。這也就意味著，奧雷巴替尼有望成為同類競品Ponatinib和Asciminib治療失敗患者的挽救性治療方案?？梢哉f，奧雷巴替尼從安全性和治療效果兩個維度，都體現(xiàn)出了同類藥物良好的潛質(zhì)，如果再疊加武田在該領(lǐng)域積累十多年的商業(yè)化體系和資源，奧雷巴替尼成為國產(chǎn)創(chuàng)新藥中的下一個“十億美元分子”，完全是順理成章的事情。

       這個時刻，并不會很遙遠(yuǎn)：2024年2月，亞盛醫(yī)藥宣布已經(jīng)獲得FDA的許可，允許開展奧雷巴替尼（HQP1351）針對過往接受過治療的慢性髓細(xì)胞白血病慢性期（CML-CP）（伴有及并無伴有T315I突變）患者的注冊3期試驗。這項試驗是奧雷巴替尼 獲美國FDA批準(zhǔn)的全球注冊3期試驗，已經(jīng)于2024年上半年正式開始。隨著奧雷巴替尼的全球注冊臨床進(jìn)度不斷推進(jìn)，武田有望在1~2年內(nèi)逐步接手奧雷布替尼在全球主要市場的注冊和商業(yè)化進(jìn)程，而這也意味著將陸續(xù)觸發(fā)后續(xù)的高額選擇權(quán)行使費(fèi)和里程碑付款，以及后續(xù)的高達(dá)兩位數(shù)百分比的銷售分成?？梢哉f，只要奧雷巴替尼這一款藥物的全球注冊臨床試驗成功，亞盛醫(yī)藥就徹底“上岸”了。

       更多的“奧雷巴替尼”在路上

       亞盛醫(yī)藥手中的“王牌”，并不僅僅只有一款奧雷巴替尼，還有多款同樣具備全球競爭力的其他重磅管線。在奧雷巴替尼之后，具有備出海預(yù)期的管線，是全球第2款、國內(nèi) 進(jìn)入臨床階段的Bcl-2選擇性抑制劑APG-2575。Bcl-2抑制劑是近年來在血液瘤領(lǐng)域越來越受到重視的一類藥物，不管是作為單藥使用，還是作為聯(lián)合用藥使用，Bcl-2抑制劑都在逐漸顯示出高度差異化的臨床價值。目前，全球唯一獲批上市的Bcl-2抑制劑是艾伯維與羅氏合作開發(fā)的維奈克拉（Venetoclax）。2023年，維奈克拉（Venetoclax）的銷售金額已經(jīng)突破了20億美元。對于這樣一個在血液瘤治療領(lǐng)域具備高度戰(zhàn)略意義和重大商業(yè)價值的靶點(diǎn)，全球醫(yī)藥巨頭們不可能無動于衷。

       作為在安全性上已經(jīng)顯示出相對于維奈克拉（Venetoclax）的顯著優(yōu)勢，同時已讀出的臨床療效數(shù)據(jù)也相當(dāng)優(yōu)異的APG-2575，目前已經(jīng)開展4個III期注冊臨床試驗，而且很快將在國內(nèi)提交第一個NDA申請，距離正式商業(yè)化的時刻已經(jīng)越來越近。如果有朝一日，APG-2575被宣布授權(quán)給某個跨國藥企，那絲毫不值得奇怪。

       唯一的懸念，是花落誰家？是已經(jīng)深度合作的武田，還是其他有志于在全球血液瘤治療領(lǐng)域開疆拓土的跨國醫(yī)藥巨頭？目前，亞盛醫(yī)藥共有4個在研新藥獲得16項FDA和1項歐盟孤兒藥資格認(rèn)定，2項FDA快速通道資格以及2項FDA兒童罕見病資格認(rèn)證，這些都是亞盛醫(yī)藥全球化版圖的基石。除了管線研發(fā)維度的全球化進(jìn)程，在資本運(yùn)作領(lǐng)域，亞盛醫(yī)藥也已經(jīng)開始了全球化運(yùn)作。2024年6月，亞盛醫(yī)藥已向美國證券交易委員會提交了一份關(guān)于建議首次公開發(fā)售代表公司的普通股的美國存托股份的F-1表格登記聲明草案，正式啟動美股上市的籌備工作。如果順利登陸美股，不僅將打通全球最成熟的創(chuàng)新藥市場的融資渠道，對于公司的創(chuàng)新藥后續(xù)在美國市場的授權(quán)與推廣，也將有很大的促進(jìn)作用。

       后記

       長期來看，資本市場是去偽存真的驗金石。港股18A市場雖然整體低估，行情也不斷起起伏伏，但是對于真正具備價值的Biotech企業(yè)，這個市場還是具備一定程度的價值發(fā)現(xiàn)功能。作為在2024年以來，在港股18A板塊中屈指可數(shù)的幾個股價漲幅為正的公司，亞盛醫(yī)藥穩(wěn)固構(gòu)筑于原始創(chuàng)新能力之上的全球市場價值，正在被資本市場逐漸地挖掘與認(rèn)知。隨著全球化競爭的不斷推進(jìn)，亞盛醫(yī)藥必將在全球創(chuàng)新藥市場開辟一塊屬于自己的天地。