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近日,IMUNON宣布其在研免疫療法IMNN-001在治療晚期卵巢癌患者的名為OVATION 2的2期臨床研究中取得了積極頂線結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示,相比于僅接受單獨標(biāo)準(zhǔn)療法的患者,采用IMNN-001治療的患者總生存期(OS)延長了11.1個月,且風(fēng)險比(HR)降至0.74。受此消息影響,IMUNON當(dāng)天股價大漲179%。新聞稿還指出,IMUNON計劃將在2025年第一季度啟動該療法的注冊性臨床試驗。
卵巢癌(OC)號稱女性的“沉默殺手”,在女性惡性腫瘤中病死率居首位。上皮性卵巢癌是美國女性中第六大最致命的惡性腫瘤,每年大約有 20,000 例卵巢癌新病例,其中約 70% 被診斷為晚期III/IV期。上皮性卵巢癌的特征是腫瘤在腹膜腔內(nèi)播散,手術(shù)和化療后復(fù)發(fā)風(fēng)險高(75%,III/IV期)。由于診斷時 III/IV 期疾病患者的五年生存率較差(分別為 41% 和 20%),因此仍然需要一種可以降低復(fù)發(fā)率同時提高總生存期的治療方法。
近年來,新型分子靶向藥物和免疫治療的發(fā)展為諸多惡性腫瘤如肺癌、肝癌和淋巴瘤等帶來了希望,但目前晚期卵巢癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案仍然是含鉑新輔助化療加手術(shù)。然而以鉑類為主的新輔助化療存在早期治療響應(yīng)較高,但后期易耐藥的問題,仍舊會導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā),目前卵巢癌仍存在著極大的未滿足的臨床治療需求,亟需新的治療方法。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),晚期卵巢癌患者的腹膜腔包含原發(fā)性腫瘤環(huán)境,是區(qū)域免疫調(diào)節(jié)方法的一個有吸引力的靶點。
IMNN-001是一種包裹在納米顆粒遞送系統(tǒng)中的IL-12 DNA質(zhì)粒載體,可實現(xiàn)細(xì)胞轉(zhuǎn)染,然后使局部組織持續(xù)分泌IL-12蛋白。其依托于IMUNON公司自主研發(fā)的TheraPlas™ (非病毒遞送系統(tǒng))平臺設(shè)計,通過在局部持續(xù)產(chǎn)生細(xì)胞因子IL-12來靶向卵巢癌的微環(huán)境特異性表達,以腫瘤為目標(biāo)在降低潛在全身毒性的同時提高療效。
▲ TheraPlas™系統(tǒng)
腹腔內(nèi)注射IMNN-001聯(lián)合靜脈鉑類-紫杉類化療給藥用于新診斷的晚期卵巢癌患者的臨床1期和2期研究時其顯示出良好的獲益/風(fēng)險比。
OVATION 2 是一項隨機研究,旨在檢視IMNN-001與新輔助和輔助化療(NACT)聯(lián)合使用,與僅接受標(biāo)準(zhǔn)療法NACT相比,在新確診的晚期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者中的療效與安全性。
▲ OVATION 2臨床試驗設(shè)計
OVATION 2研究數(shù)據(jù)表明,與意向治療(ITT)群體中僅接受標(biāo)準(zhǔn)療法的患者相比,接受聯(lián)合療法患者的中位OS增加了11.1個月。其中HR為0.74。
在兩個隊列中,約有90%的受試者按照方案接受了至少20%的指定治療。在此患者群體中,IMNN-001組患者的中位OS增加了15.7個月,風(fēng)險比為0.64,代表壽命進一步延長。
有近40%的受試者接受聚ADP-核糖聚合酶(PARP)抑制劑治療,這些患者的風(fēng)險比進一步下降至0.41,在數(shù)據(jù)截止前IMNN-001治療組患者的中位OS尚未達到,而標(biāo)準(zhǔn)治療組的中位OS為37.1個月。
試驗主要終點無進展生存期(PFS)的分析與OS結(jié)果一致。與標(biāo)準(zhǔn)治療相比,接受IMNN-001聯(lián)合療法患者的PFS改善了三個月。其中ITT群體的風(fēng)險比為0.79。
IMUNON的首席醫(yī)療官Sebastien Hazard博士表示:“很高興看到IMNN-001在本項2期研究中展現(xiàn)出較好的總生存期獲益,這一結(jié)果進一步得到了包括無進展生存期在內(nèi)的各項數(shù)據(jù)一致性的支持。同時,接受3劑IMNN-001或更多劑量的患者中額外延長了15.7個月的生存期,且安全性表現(xiàn)良好。這表明IMUNON的IL-12基因療法對疾病具有長期影響。”
對于IMUNON宣布的該研究結(jié)果,華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院婦科腫瘤學(xué)臨床研究主任、OVATION 2研究主席、David & Lynn Mutch杰出婦產(chǎn)科教授、臨時婦科腫瘤科主任Premal H. Thaker博士表示:“通常情況下,我們認(rèn)為生存期可以延長6個月就是具有臨床意義的。IMNN-001聯(lián)合治療將患者生存期從標(biāo)準(zhǔn)治療的29個月延長至了40個月,這一結(jié)果令人信服。更為重要的是,接受IMNN-001治療的同時還接受包含PARP抑制劑的新標(biāo)準(zhǔn)治療的患者,他們的生存期延長效果更為顯著。如果這個結(jié)果能進一步在3期臨床試驗中得到確認(rèn),IMNN-001將可能成為卵巢癌患者新的標(biāo)準(zhǔn)治療手段。”
細(xì)胞因子作為免疫治療的療效毋庸置疑,臨床探索核心在于安全性的平衡。IMUNON計劃盡快與FDA舉行2期結(jié)束會議(End-of-Phase 2 meeting),討論預(yù)計于2025年第一季度開始的臨床3期研究的方案。IMUNON還計劃在即將召開的醫(yī)學(xué)會議上展示OVATION 2研究的全部結(jié)果。
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