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近日，中源協(xié)和首席科學(xué)官張宇博士及其帶領(lǐng)的研發(fā)團(tuán)隊在國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊Molecular Biology Reports在線發(fā)表了題為“Human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells attenuate hepatic stellate cells activation and liver fibrosis”的研究論文。該論文證實了中源協(xié)和生產(chǎn)的間充質(zhì)干細(xì)胞候選藥物VUM02注射液及其條件培養(yǎng)基在體外和體內(nèi)顯著抑制肝星狀細(xì)胞的活化從而抑制肝纖維化的治療效果。
肝纖維化是慢性肝病向肝硬化發(fā)展的必經(jīng)階段，也是多種慢性肝臟疾病共有的病理改變。當(dāng)肝臟長期受到損傷時，干細(xì)胞不斷壞死，而肝臟為了修復(fù)這些損傷，會啟動一系列復(fù)雜的細(xì)胞增殖和細(xì)胞外基質(zhì)生成的過程，最終形成肝纖維化。這一過程伴隨肝星狀細(xì)胞的激活，不僅影響肝臟的正常功能，還可能導(dǎo)致肝硬化甚至肝癌的發(fā)生。
間充質(zhì)干細(xì)胞是一類具有自我更新和多向分化潛能的細(xì)胞，能夠參與肝臟的修復(fù)和再生。與此同時，間充質(zhì)干細(xì)胞還具有免疫調(diào)節(jié)和抗炎功能，能夠減輕肝臟的炎癥反應(yīng)，促進(jìn)干細(xì)胞再生與修復(fù)。
VUM02 注射液是中源協(xié)和自主研發(fā)的冷凍保存型干細(xì)胞制劑，是由經(jīng)篩選的健康新生兒臍帶組織通過體外分離、擴(kuò)增、凍存后制備的人臍帶源間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSC）懸液。截至論文發(fā)表之日，VUM02 注射液已拿下6個適應(yīng)癥新藥IND受理，其中5個已被核準(zhǔn)開展臨床試驗。
▲ CDE官網(wǎng)
研究論文顯示，研發(fā)團(tuán)隊利用四氯化碳誘導(dǎo)的纖維化大鼠模型，研究了臍帶源間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSC）與其條件培養(yǎng)基（MSC-CM）在動物體內(nèi)的藥效學(xué)功能。同時，評估了體外MSC和MSC-CM對肝星狀細(xì)胞系LX-2的各種細(xì)胞過程的影響，包括增殖、凋亡、激活、免疫調(diào)節(jié)能力和炎癥因子分泌等。
相關(guān)數(shù)據(jù)揭示，UC-MSC和MSC-CM均能顯著改善動物組織纖維化的病理程度，降低膠原含量、血清生化指標(biāo)和纖維化生物標(biāo)志物。在體外，MSC-CM顯著抑制了肝星狀細(xì)胞系LX-2的激活。值得注意的是，MSC-CM調(diào)節(jié)I型前膠原和TGFβ-1的表達(dá)，同時增加MMP1的表達(dá)。這種調(diào)節(jié)恢復(fù)了TGFβ-1誘導(dǎo)的纖維化中MMP1/TIMP1比值失衡和細(xì)胞外基質(zhì)沉積。此外，MSCs和MSC-CM對淋巴細(xì)胞總活化有抑制作用。
通過該研究，結(jié)果證實了間充質(zhì)干細(xì)胞主要通過調(diào)節(jié)星狀細(xì)胞的活化來調(diào)節(jié)肝纖維化的嚴(yán)重程度，為后續(xù)MSC肝纖維化的治療提供了一定的體內(nèi)和體外藥效學(xué)依據(jù)，有望再新增一適應(yīng)癥。
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