72億美元合作:GSK能否穩(wěn)住創(chuàng)新藥投資風(fēng)浪中的Flagship

       然而，自2022年以后，Flagship遭遇了一定的挑戰(zhàn)。

       根據(jù)Flagship官網(wǎng)發(fā)布的數(shù)據(jù)，其投資孵化的87家生物醫(yī)藥公司中，近50家在2022至2023年期間面臨了發(fā)展瓶頸，僅在2023年，就有4家由Flagship孵化的美股上市生物科技公司宣告破產(chǎn)。

       為了應(yīng)對這一局勢，Flagship開始積極尋求與大企業(yè)的合作，以期將其創(chuàng)新成果大規(guī)模商業(yè)化。在過去的一年里，F(xiàn)lagship與三星生物（一家知名的CDMO公司）和賽默飛世爾科學(xué)公司（涵蓋科學(xué)儀器、CRO及CDMO服務(wù)的領(lǐng)軍企業(yè)）建立了戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系。另外，F(xiàn)lagship創(chuàng)新性地提出了“創(chuàng)新供應(yīng)鏈合作伙伴關(guān)系”的模式，即利用其孵化的生物技術(shù)公司生態(tài)系統(tǒng)，為合作伙伴持續(xù)開發(fā)創(chuàng)新藥物。這些公司都擁有自己的生物平臺和技術(shù)，為創(chuàng)新提供了源源不斷的動力。

       借助這種新型合作關(guān)系，2023年7月，Flagship與輝瑞攜手合作，雙方各投入5000萬美元作為前期資金，共同探索開發(fā)10個新項目。對于每個項目，F(xiàn)lagship有機會獲得最高達7億美元的里程碑付款。這些合作項目涵蓋了疫苗、罕見病、炎癥和免疫學(xué)、腫瘤以及內(nèi)科等多個領(lǐng)域。到了2024年6月12日，輝瑞與Flagship進一步宣布，他們已鎖定了首個合作目標(biāo)——共同研發(fā)新型減肥藥物。

       此外，在2024年初，諾和諾德也宣布與Flagship孵化的Omega Therapeutics和Cellarity兩家公司達成了新藥研究合作。雙方將合作開發(fā)針對肥胖管理的表觀遺傳藥物以及針對MASH的新型療法。在這一合作框架下，諾和諾德將承擔(dān)全部研發(fā)費用，并為每家公司的創(chuàng)新產(chǎn)品提供高達5.32億美元的首付款和里程碑付款，同時還將根據(jù)銷售額進行分成。

       Flagship與MNC的創(chuàng)新型合作關(guān)系為其開辟了新的發(fā)展機遇。通過與大企業(yè)的緊密合作，Flagship成功將其豐富的創(chuàng)新資源和研發(fā)能力轉(zhuǎn)化為實際的商業(yè)價值，為自身及其孵化的企業(yè)帶來了更多的資源和資金支持，提供了更廣闊的發(fā)展空間和市場機會。

       GSK產(chǎn)品組合主要涵蓋三大領(lǐng)域：疫苗、特藥和普藥。自2022年起，GSK對其業(yè)務(wù)進行了戰(zhàn)略性的調(diào)整，將消費者保健業(yè)務(wù)分拆出去，從而更加專注于新藥物和新疫苗的研發(fā)。目前，GSK在呼吸、HIV以及疫苗領(lǐng)域取得了領(lǐng)先地位。2023年，GSK進一步明確了自身的發(fā)展重點，決定退出細胞療法領(lǐng)域，聚焦于優(yōu)勢領(lǐng)域。

       如今，GSK與Flagship的合作，是為了推動呼吸和免疫領(lǐng)域的疫苗及特種藥物的研發(fā)進程。這一合作不僅確保了GSK能持續(xù)在其優(yōu)勢領(lǐng)域內(nèi)精耕細作，穩(wěn)固市場領(lǐng)先地位，同時也助力其不斷完善產(chǎn)品組合，加深護城河，為未來營收增長做好準(zhǔn)備。

       根據(jù)2023年財報，GSK全年營收營收303.28億英鎊（約383.9億美元），同比增長14%（不包括新冠方案）。其中帶狀皰疹疫苗表現(xiàn)十分亮眼，全年營收近34.45億英鎊，是GSK銷售額最高單品。2023年，在全球暢銷疫苗top10排行榜中，GSK的帶狀皰疹疫苗、腦膜炎疫苗、RSV疫苗以不錯的業(yè)績分別排在top3、top7、top8。

       帶狀皰疹疫苗：國產(chǎn)疫苗搶占市場份額

       GSK的帶狀皰疹疫苗目前是歐美帶狀皰疹疫苗領(lǐng)域的“獨苗”，然而在中國卻不是如此。2023年，GSK帶狀皰疹疫苗在中國獨占鰲頭四年后，中國百克生物成功上市了一款減毒活疫苗，這款疫苗在價格與GSK的重組蛋白疫苗相比，展現(xiàn)一定的優(yōu)勢。在短短的9個月內(nèi)，該疫苗便在中國市場創(chuàng)下了驚人的9億人民幣銷售額，給GSK帶來了不小的壓力。

       面對中國市場份額的流失，GSK迅速作出戰(zhàn)略調(diào)整。為了重新奪回市場地位，GSK決定將帶狀皰疹疫苗的中國獨家銷售權(quán)益授權(quán)給智飛生物。2023年10月，GSK與智飛生物正式達成合作，雙方約定在未來三年內(nèi)，智飛生物對帶狀皰疹疫苗的累計采購金額不低于206.4億元人民幣。

       RSV疫苗：后起之秀緊追不舍

       在RSV疫苗領(lǐng)域，GSK率先發(fā)力，其針對60歲以上人群的重組蛋白疫苗“arexvy”于2023年5月在美國獲批上市，標(biāo)志著全球首款RSV長效疫苗的誕生。緊隨其后，輝瑞的RSV重組蛋白疫苗“abrysvo”在6月上市，不僅適用于60歲以上老年人，更在8月獲批用于孕齡32至36周的孕婦，通過母體接種保護新生兒免受RSV感染。

       Arexvy作為全球首款針對老年人群的RSV疫苗，上市首年便憑借強大的市場需求和領(lǐng)先的市場份額，在美國市場實現(xiàn)了12億英鎊的驚人銷售額。據(jù)統(tǒng)計，約7%具有相關(guān)風(fēng)險的美國60歲及以上成年人已經(jīng)選擇了這款疫苗進行接種。

       然而，競爭并未就此結(jié)束。2024年5月31日，莫德納的mRNA疫苗“mResvia”獲得FDA批準(zhǔn)，同樣用于保護60歲及以上成年人免受RSV引起的下呼吸道疾病侵害。莫德納強調(diào)，其疫苗的主要優(yōu)勢在于便捷的給藥方式。相較于GSK的arexvy和輝瑞的abrysvo需要繁瑣的準(zhǔn)備步驟，mResvia采用預(yù)充式注射器，為臨床醫(yī)生節(jié)省了大量時間，并降低了操作失誤的風(fēng)險。

       在激烈的RSV疫苗市場競爭中，GSK能否成功守住其銷售額，尚需依賴產(chǎn)品的持續(xù)創(chuàng)新與進一步迭代來提升競爭力。

       腦膜炎疫苗：兩大疫苗領(lǐng)軍企業(yè)展開激烈角逐

       在腦膜炎疫苗領(lǐng)域，2023年GSK的兩款腦膜炎疫苗銷售額達到了12.6億英鎊（約合16.15億美元），同比增長14%。而輝瑞的trumenba和nimenrix兩款疫苗在同一年的總銷量僅為3.05億美元。顯然，從2023年的銷售數(shù)據(jù)來看，GSK在腦膜炎疫苗市場上占據(jù)了較大優(yōu)勢。

       然而，隨著輝瑞新型5價腦膜炎疫苗penbraya的上市，這一市場格局可能會發(fā)生變化。Penbraya作為全球首款能同時預(yù)防五組腦膜炎細菌的疫苗，無疑對GSK的腦膜炎疫苗構(gòu)成了不小的競爭壓力。

       幸運的是，GSK的5合1聯(lián)合腦膜炎疫苗ABCWY也即將上市。盡管輝瑞的penbraya搶先一步進入市場，但GSK此前公布的研究數(shù)據(jù)顯示，其bexsero與menveo聯(lián)合使用產(chǎn)生的保護效果并不遜色于輝瑞的Penbraya。因此，一旦GSK的5合1疫苗獲得批準(zhǔn)上市，輝瑞想要從GSK手中搶占腦膜炎疫苗市場份額也并非易事。

       雖然2023年GSK的疫苗板塊取得不錯成績，但是輝瑞、百克生物等對手的競品的不斷崛起，一定程度上也給GSK的業(yè)績增長帶來了不小的阻力，為守護住疫苗板塊的營收，其必須持續(xù)研發(fā)，以保證產(chǎn)品競爭力。

       特藥領(lǐng)域，GSK的呼吸免疫板塊表現(xiàn)強勁，2023年收入達到30億英鎊，其中IL-5單抗necala貢獻了16.5億英鎊，而治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的貝利尤單抗則創(chuàng)收13.5億英鎊，整體增長率高達16%。

       近日，GSK再傳捷報。5月21日，公司宣布其在研的長效IL-5抗體depemokimab在治療成人和青少年重度嗜酸性粒細胞性哮喘（SEA）的兩項III期臨床試驗SWIFT-1和SWIFT-2中均取得積極成果，成功達到在52周內(nèi)顯著降低哮喘發(fā)作頻率的主要研究終點。GSK正積極推進IL-5產(chǎn)品的迭代升級，以應(yīng)對專利到期帶來的挑戰(zhàn)。

       未來，GSK將繼續(xù)在呼吸/免疫方面加大投入。目前，公司有十余項呼吸/免疫管線的臨床試驗正在進行中。此次與Flagship的攜手合作，有望進一步豐富公司的管線數(shù)量和產(chǎn)品組合，為GSK帶來新的增長動力，從而持續(xù)提升其在市場上的競爭優(yōu)勢。