抄底中國Biotech

       誰都沒有想到，賣身出海會成為一條出路。

       如果投融資環(huán)境不改善，3年后中國90%以上Biotech都會爆發(fā)現(xiàn)金流危機。

       最開心的是MNC（跨國藥企），穩(wěn)穩(wěn)三贏：以超低價抄底中國優(yōu)質生物醫(yī)藥資產；原研藥競爭對手更少，在中國賣得更好；以美歐日主導的生物科技產業(yè)不戰(zhàn)而勝，挑戰(zhàn)者被迫消失。

       賽諾菲和BMS正在中國尋找并購標的。

       這是一種雙向奔赴。MNC出于專利到期，補充研發(fā)管線的需求，正在抄底中國Biotech，而國內投融資、支付條件受限，正好為抄底交易創(chuàng)造撿便宜的機會。國內商業(yè)化對大部分Biotech都是一種證偽的出路，而無論哪種形式的出海都是靠譜的，包括自主出海、license-out管線，近期甚至出現(xiàn)NewCo模式（恒瑞醫(yī)藥、康諾亞分別與海外資本合作成立新公司），最徹底的是賣身出海。

       去年12月以來，5家中國Biotech被海外藥企并購，包括阿斯利康以12億美元收購亙喜生物，諾華全資收購信瑞諾醫(yī)藥，NuvationBio收購葆元醫(yī)藥，Genmab以18億美元并購普方生物。傳奇生物被曝收到百億美元并購要約，下一個是誰？

       當中國優(yōu)質生物醫(yī)藥資產，逐一被海外掃貨后會發(fā)生什么？

       01

       國產創(chuàng)新藥三降

       據《自然》旗下綜述雜志《自然評論藥物發(fā)現(xiàn)》數(shù)據統(tǒng)計，2007年1月1日至2023年12月31日期間，177家中國制藥公司的350個創(chuàng)新藥物從臨床I期走到FDA批準的成功率僅1.7%。創(chuàng)新太難了。

       國內創(chuàng)新藥三降。

       研發(fā)投入

       據彭博數(shù)據，全球TOP 15大型藥企2023年研發(fā)投入1349億美元，同比增長7.8%。NBI指數(shù)中剔除大藥企后的211家企業(yè)2023年合計研發(fā)投入為616億美元，同比增長15%以上。

       據Wind數(shù)據，國內A+H醫(yī)藥制造業(yè)企業(yè)2023年研發(fā)投入為1857億元，同比增長3.5%，其中71家Biotech上市公司合計研發(fā)投入為508億元，同比下降3.6%。

       商業(yè)化

       2024年1-5月，全國規(guī)模以上醫(yī)藥制造業(yè)實現(xiàn)營業(yè)收入8077億元，同比下降0.8%。

       2024年一季度PDB樣本醫(yī)院藥品銷售額449億元，同比下降13.1%，環(huán)比下降3.6%。據東吳醫(yī)藥，從定期報告看相關處方藥標的二季度銷售情況還沒有恢復到反腐前。

       投融資

       據藥智網、西南證券，2024年1-5月全球醫(yī)療健康行業(yè)投融資總額3750億元(+42.9%)，融資事件總數(shù)1173件（-3.3%）。

       2024年1-5月中國醫(yī)療健康行業(yè)領域融資總額284.1億元（-32.2%），融資事件數(shù)310件（-19.7%）。

       海外生物科技景氣度持續(xù)提升，IBB、XBI今年以來分別上漲7.3%、11.1%，并且基本對近期美股七姐妹大跌的免疫。中證醫(yī)藥、港股創(chuàng)新藥今年以來分別下跌21.4%、25.0%。

       但股市失節(jié)事小，實體創(chuàng)新活力下降事大。

       據醫(yī)藥魔方、西南證券，2024H1（截至6月27日）我國創(chuàng)新藥新增IND數(shù)量691個（-10.7%）、新增NDA數(shù)量113個（-4.2%）。這可能有同質化產能出清的因素，但國產創(chuàng)新藥還處于發(fā)展早期，維持活躍度比所謂理性有序更加重要。

       創(chuàng)新藥不需要整整齊齊、冷冷清清，還能躁起來吧？

       集采并不能完全解決醫(yī)保支付壓力。2023年我國醫(yī)?？偸杖霝?.35萬億元，同比增速為8.3%，總支出為2.82萬億，同比增速為14.7%。2024年1-5月，基本醫(yī)療保險統(tǒng)籌基金收入1.16萬億元，同比增速為2.5%，基本醫(yī)療保險統(tǒng)籌基金支出0.93萬億元，同比增速為18.8%。

       支出增速明顯高于收入增速，控費壓力大。

       DRG/DIP推進對于醫(yī)保收入占比高、基礎治療屬性強、住院類業(yè)務占比高的醫(yī)療服務賽道有影響。特例單議機制本質是一種審批制，對因住院時間長、醫(yī)療費用高、新藥耗新技術使用、復雜危重癥或多學科聯(lián)合診療等不適合按DRG/DIP標準支付的病例，醫(yī)療機構可自主申報特例單議，醫(yī)保經辦機構按季度或月組織專家審核評議，申報數(shù)量原則上為DRG出院總病例的5%或DIP出院總病例的5‰以內。比例仍有提升空間，對高價藥可更加友好。

國產新藥與進口新藥時間差縮小 數(shù)據來源：CDE，醫(yī)藥魔方，西南證券整理

       02

       MNC卷土重來

       在中國Biotech未大先衰之時，MNC在中國市場回歸集體強勢。

       據IQVIA艾昆緯發(fā)布的2024Q1中國醫(yī)院醫(yī)藥市場數(shù)據，跨國藥企銷售額同比增長2.0%，而本土藥企銷售額同比下降2.7%，在醫(yī)院用藥排名前10的產品中，6款產品來自跨國藥企。

       進入2024Q2，MNC更是舍我其誰。

       諾華2024Q2中國區(qū)凈銷售額11億美元，同比增長27%。在華建廠擴產，7月2日，諾華宣布其中國放射性藥品生產項目正式啟動工程建設，這是諾華在中國的首個放射配體療法生產基地，也是在中國的第二個創(chuàng)新藥物生產基地。

       羅氏2024Q2中國市場銷售額增長14%，主要推動力來自 Perjeta（帕妥珠單抗，乳腺癌）、Alecensa（阿來替尼，肺癌）、Avastin（貝伐珠單抗，肝癌）、Xofluza（瑪巴洛沙韋，抗流感藥物 ）和Polivy（維泊妥珠單抗，血液癌癥）。

       阿斯利康2024H1中國區(qū)收入33.78億美元，同比增長15%，ADC明星藥物Enhertu（德曲妥珠單抗）全球收入9.32億美元，同比增長62%。

       賽諾菲2024 Q2全球營收107.45億歐元，同比增長10.2%，雖然未單列中國市場收入，但其主要增長引擎Dupixent（度普利尤單抗）凈銷售額達到33.03億歐元，同比增幅29%，全年有望超130億歐元銷售目標，主要受美國和中國、德國、日本強勁需求的推動。Dupixent大適應癥慢性阻塞性肺?。–OPD）明年H1有望在中國上市。

       MNC中國市場的強勁復蘇，在于其憑借藥物性能優(yōu)勢，重新維護全球價格體系，老子藥好，你愛買不買。

       據澎湃新聞，今年1月，復旦大學附屬中山醫(yī)院麻醉科主任繆長虹提到“不少患者對原研藥有實際的需求”，一些仿制藥上市后，臨床療效跟原研藥仍然存在差別。一致性評價主要采用生物等效性的標準，諸如質量標準、藥物活性成分的晶型和粒度、雜質等主要藥學指標以及不良反應等目前暫未納入一致性評價。

       據中康CMH數(shù)據，2022Q3至2023Q2，高血壓用藥市場在全國等級醫(yī)院及零售藥店兩大渠道合計總規(guī)模為503億元，其中，醫(yī)院渠道3年復合增長率為-7.2%，而院外的零售渠道3年復合增長率為4.0%。原因是集采未中標品牌轉戰(zhàn)院外市場，尤其是原研藥深耕零售藥店，貴價藥的份額持續(xù)提升，導致降壓藥零售規(guī)模反超院內，渠道占比達53%。

       當國產優(yōu)質管線或公司被并購后，MNC原研藥的競爭優(yōu)勢會更強，但MNC在控費配合度上可能遠不如國產藥企。

       我們多次提醒，正是高性價比國產創(chuàng)新藥的崛起，才能真正解決最新療法的可及性。當MNC原研藥拒絕以價換量，也不是沒有手段治它。但這種手段是市場化創(chuàng)新，以PD-1為例，BMS的O藥、默沙東的K藥，年治療費用分別約為32萬元、22萬元，一直不愿降價進入醫(yī)保，但沒有影響。國產PD-1及時實現(xiàn)貴族藥平民化，至今已把年治療費用降到3-5萬元，醫(yī)保后自費支付僅需1萬元左右。

       隨著國內創(chuàng)新藥企的追趕，MNC在國內臨床、注冊和準入方面的先發(fā)優(yōu)勢逐漸消失，進口新藥時間窗口越來越小。首款進口新藥與首款國產新藥/生物類似藥的獲批上市時間差距逐漸縮短，國產新藥與同機制進口新藥的國內研發(fā)用時差距也呈現(xiàn)縮小趨勢，而國外上市的進口新藥引入國內的時間差沒有明顯變化。

       當然，仿制藥也能治病救人，但只有國產創(chuàng)新藥的崛起進程不中斷，國民才有希望在較小時間差內分享最新療法帶來的臨床獲益