Nature子刊：臨床研究證實，雙側(cè)韁核腦深部電刺激，可顯著改善難治性抑郁癥患者癥狀

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來源：生物世界

2024-07-24

重度抑郁癥（MDD）是全球致殘和致死的主要原因之一。大約30%的重度抑郁癥患者對標準療法（例如抗抑郁藥物和心理治療）沒有反應，從而導致難治性抑郁癥（TRD）。

重度抑郁癥（MDD）是全球致殘和致死的主要原因之一。大約30%的重度抑郁癥患者對標準療法（例如抗抑郁藥物和心理治療）沒有反應，從而導致難治性抑郁癥（TRD）。

腦深部刺激（DBS），通過向大腦特定區(qū)域植入電極并傳遞電脈沖以調(diào)節(jié)神經(jīng)活動，已成為治療重度抑郁癥的一種有前景的方法。有幾個大腦區(qū)域已成為緩解抑郁癥狀的靶點，包括胼胝體下扣帶回（SCC）、伏隔核（NAc）、內(nèi)囊前肢（ALIC）和前腦內(nèi)側(cè)束（MFB）。然而，隨機對照試驗的結(jié)果并未始終如一地得到重復。盡管這種不一致可能由多種因素引起（包括患者群體的異質(zhì)性、疾病的復雜性以及手術(shù)程序和刺激參數(shù)的可變性），但總體低響應率表明腦深部刺激治療需要新的靶點。

最近，韁核（Habenula，Hb）成為治療抑郁癥的潛在靶點，人類和動物研證據(jù)表明，韁核，尤其是外側(cè)韁核（LHb），與多種精神疾病有關(guān)，特別是重度抑郁癥（MDD）。從解剖學角度來看，外側(cè)韁核（LHb）對下游的多巴胺能和血清素能系統(tǒng)產(chǎn)生強大影響，包括中腦腹側(cè)被蓋區(qū)（VTA）、黑質(zhì)致密部（SNc）和中縫核（RN）。這些單胺能中樞向廣泛的皮質(zhì)區(qū)域發(fā)送直接和間接的投射。在功能上，外側(cè)韁核（LHb）是反獎賞系統(tǒng)的主要參與者和中心，LHb及其神經(jīng)回路的異?；顒优c抑郁癥的病理生理學有關(guān)。

2024年7月12日，清華大學團隊聯(lián)合中國科學院心理學研究所涂毅恒研究員、中國人民解放軍總醫(yī)院崔志強主任醫(yī)生等在 Nature 子刊 Nature Mental Health 上發(fā)表了題為：Deep brain stimulation of habenula reduces depressive symptoms and modulates brain activities in treatment-resistant depression 的研究論文。

研究團隊在6名難治性抑郁癥（TRD）患者的大腦雙側(cè)韁核（Hb）植入腦深部刺激（DBS）電極，然后給予高頻持續(xù)刺激，并在首次腦深部刺激開機時探討了急性刺激韁核對韁核局部神經(jīng)活動及相關(guān)獎賞環(huán)路關(guān)鍵腦區(qū)的影響。結(jié)果顯示，韁核腦深部刺激能夠顯著減輕患者的抑郁和焦慮癥狀并調(diào)控獎賞環(huán)路關(guān)鍵腦區(qū)的活動，這些數(shù)據(jù)為臨床采用韁核腦深部刺激治療難治性抑郁癥患者提供了證據(jù)。

Deep brain stimulation of habenula reduces depressive symptoms and modulates brain activities in treatment-resistant depression 研究論文

抑郁癥動物模型試驗表明，外側(cè)韁核（LHb）表現(xiàn)出增強的活性和爆發(fā)式放電神經(jīng)元數(shù)量的增加。人類的功能和結(jié)構(gòu)成像研究也揭示，重度抑郁癥（MDD）患者中，韁核（Hb）存在過度活躍和體積增大的情況。

基于高頻刺激在帕金森病中成功用于阻斷丘腦底核過度活躍的應用，最近的試點研究則評估了高頻韁核腦深部刺激（DBS）在難治性抑郁癥（TRD）患者中的安全性和有效性，這表明了韁核是抑郁癥的腦深部刺激（DBS）治療的一個有前景的靶點。然而，高頻刺激調(diào)節(jié)韁核活性和神經(jīng)回路的機制，以及其與患者抑郁癥狀的關(guān)聯(lián)，目前尚不清楚。

在這項最新研究中，研究團隊進行了一項開放標簽臨床試驗，將腦深部刺激（DBS）電極植入了六名難治性抑郁癥（TRD）患者大腦的雙側(cè)韁核（Hb）中，然后給予高頻持續(xù)刺激，并在首次腦深部刺激開機時探討了急性刺激韁核對韁核局部神經(jīng)活動及相關(guān)獎賞環(huán)路關(guān)鍵腦區(qū)的影響。

DBS設(shè)備及臨床試驗方案

試驗結(jié)果顯示，腦深部刺激（DBS）系統(tǒng)能夠在刺激開啟和關(guān)閉期間無線收集局部場電位（LFP）信號，并且與磁共振成像（MRI）兼容。在首次治療階段（定義為第0個月）開啟和關(guān)閉刺激時，研究團隊從雙側(cè)韁核收集了LFP信號以及全腦血氧水平依賴（BOLD）信號，并在第1個月、3個月和6個月的隨訪中跟蹤了臨床結(jié)果。結(jié)果顯示，與基線相比，6名患者的17條漢密爾頓抑郁（HDRS₁₇）評分在1個月隨訪時降低為62.1%， 3個月隨訪時為64.0%， 6個月隨訪時為66.2%；同時，患者的漢密爾頓焦慮量表（HARS）評分在1個月隨訪時降低為59.6%，3個月隨訪時為64.1%，6個月隨訪時為64.1%。