突破長(zhǎng)達(dá)20年的技術(shù)壟斷，核藥龍頭制霸呼吸領(lǐng)域

       回顧全球醫(yī)藥史，黑馬藥企突圍而出永遠(yuǎn)是少數(shù)，大藥企“強(qiáng)者恒強(qiáng)”卻是永恒的話題。醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展以規(guī)?；?、資本化優(yōu)勢(shì)顯著，Pharma常青是大概率事件，這一點(diǎn)在中國(guó)也不例外。

       7月17日，遠(yuǎn)大醫(yī)藥（0512.HK）發(fā)布公告：旗下附屬公司遠(yuǎn)大九和與南昌百濟(jì)制藥和江西百安百煜（兩者合稱“百濟(jì)制藥”）簽訂了股權(quán)收購(gòu)協(xié)議，正式附條件收百濟(jì)制藥。

       百濟(jì)制藥是何許人也？這是一家專注于研發(fā)和生產(chǎn)鼻噴制劑藥企，搭建了國(guó)內(nèi)技術(shù)領(lǐng)先的鼻噴制劑平臺(tái)，遠(yuǎn)大醫(yī)藥由此囊獲一個(gè)包含多項(xiàng)自主核心技術(shù)的資產(chǎn)包。

       眾所周知，呼吸與危重癥板塊是遠(yuǎn)大醫(yī)藥的核心業(yè)務(wù)線之一，過(guò)去公司已經(jīng)有多款哮喘鼻噴制劑在市，去年9月創(chuàng)新復(fù)方鼻噴制劑產(chǎn)品Ryaltris?的三期成功令公司適應(yīng)癥版圖中的過(guò)敏性鼻炎領(lǐng)域得到了進(jìn)一步夯實(shí)。

       如今遠(yuǎn)大醫(yī)藥對(duì)百濟(jì)制藥的收購(gòu)，絕對(duì)是為公司呼吸與危重癥板塊的加速擴(kuò)張和商業(yè)化畫(huà)上了濃墨重彩的一筆。除了獲得百濟(jì)制藥領(lǐng)先的鼻噴制劑技術(shù)平臺(tái)，還有百濟(jì)制藥獨(dú)特的產(chǎn)品管線，收購(gòu)?fù)瓿珊筮h(yuǎn)大醫(yī)藥的產(chǎn)品組合將覆蓋輕、中、重度過(guò)敏性鼻炎患者，成為國(guó)內(nèi)過(guò)敏性鼻炎產(chǎn)品線最全的企業(yè)之一，在這一慢病領(lǐng)域即將大展拳腳。

       另外從協(xié)同性角度分析，在國(guó)內(nèi)吸入制劑優(yōu)質(zhì)資產(chǎn)稀缺的背景下，遠(yuǎn)大醫(yī)藥和百濟(jì)制藥的結(jié)合顯然是“強(qiáng)技術(shù)壁壘+商業(yè)化”雙劍合璧，使遠(yuǎn)大醫(yī)藥在鼻噴制劑細(xì)分賽道乃至吸入制劑領(lǐng)域建立起寬厚的護(hù)城河。

       01

       難以攀登的金山：鼻噴制劑，少數(shù)玩家的獵場(chǎng)

       鼻噴制劑屬于吸入制劑的其中一類。

       一直以來(lái)，國(guó)內(nèi)呼吸吸入制劑行業(yè)有一個(gè)尖銳的矛盾，那便是供給量與需求量不匹配，嚴(yán)重依賴進(jìn)口。以2022年數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)呼吸吸入制劑行業(yè)產(chǎn)量約為14.9億支，需求量約為52.2億支，分別同比增長(zhǎng)26.2%、15.8%，進(jìn)口依賴度達(dá)到71.4%。

       國(guó)內(nèi)供給無(wú)法匹配主要有數(shù)個(gè)不同層面因素的影響，包括技術(shù)壁壘高、研發(fā)周期長(zhǎng)、審批要求高、生產(chǎn)壁壘高和專利問(wèn)題等；這也導(dǎo)致了，即便是仿制海外暢銷的吸入制劑，難度絲毫不亞于研發(fā)創(chuàng)新藥。

（圖源：藥渡、光大證券）

       吸入制劑的種種特性，決定了這個(gè)領(lǐng)域是少數(shù)大藥企的獵場(chǎng)。據(jù)銀河證券研報(bào)顯示，國(guó)內(nèi)吸入制劑的頭部玩家集中度非常高，CR5的市場(chǎng)占有率超過(guò)了86%，主要市場(chǎng)份額被阿斯利康、GSK、中國(guó)生物制藥、BI等大藥企占據(jù)。

       高風(fēng)險(xiǎn)對(duì)應(yīng)高回報(bào)，在吸入制劑大賽道中，鼻噴制劑猶如一顆冉冉升起的新星。

       鼻噴制劑通過(guò)鼻粘膜吸收，具備起效迅速、局部藥物濃度高、全身不良反應(yīng)少，給藥方便、高依從性等優(yōu)點(diǎn)；而鼻噴制劑的潛力與火熱從近年相關(guān)臨床數(shù)量爆發(fā)有所體現(xiàn)，鼻噴制劑臨床數(shù)量從2019年開(kāi)始迅速增長(zhǎng)，2019-2023年注冊(cè)臨床試驗(yàn)共59項(xiàng)。

       （圖源：飛速度醫(yī)療器械咨詢 ）

       同時(shí)在鼻炎這個(gè)大適應(yīng)癥領(lǐng)域，鼻噴制劑是當(dāng)之無(wú)愧的王者。

       在健康大數(shù)據(jù)2022年4月-2023年3月鼻炎用藥熱銷商品TOP10及市場(chǎng)份額統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示：鼻炎用藥市場(chǎng)集中度極高，超過(guò)70%的市場(chǎng)份額由TOP10品種占據(jù)。鼻噴制劑更是在榜單上霸榜前三甲，展現(xiàn)了極高的市場(chǎng)接受度；更值得注意的是，這三款鼻噴制劑價(jià)格顯著高于其他口服劑型，顯然患者對(duì)緩解癥狀更快速優(yōu)效的鼻噴制劑溢價(jià)敏感度不高，頭部鼻噴制劑廠商市場(chǎng)教育與渠道推廣不受阻礙。

       （數(shù)據(jù)來(lái)源：存健康大數(shù)據(jù)）

       細(xì)心投資者會(huì)發(fā)現(xiàn)，TOP3品種鼻噴制劑包括布地奈德（1984年）、丙酸氟替卡松（1990年）、糠酸莫米松（1997年），這三款鼻噴制劑上市時(shí)間較長(zhǎng)，但在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)長(zhǎng)期保持穩(wěn)定增速且擁有較長(zhǎng)生命周期。以過(guò)敏性鼻炎一線治療藥物糠酸莫米松鼻噴劑為例，國(guó)內(nèi)仙琚制藥首仿藥2011年上市，隨后市場(chǎng)規(guī)模呈現(xiàn)出高速增長(zhǎng)，2017-2021年糠酸莫米松噴霧劑市場(chǎng)規(guī)模從5.33億攀升至9.54億，CARG高達(dá)15.67%。

       另外，據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2022年鼻用藥物市場(chǎng)規(guī)模超過(guò)28億，其中銷量前3的通用名產(chǎn)品分別是莫米松、布地奈德以及氟替卡松，合計(jì)市場(chǎng)規(guī)模約20億，占整個(gè)鼻用藥物市場(chǎng)規(guī)模的71%，且2018-2022年復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)9.5%，市場(chǎng)潛力巨大。

       事實(shí)證明，優(yōu)質(zhì)的鼻噴劑堪稱“現(xiàn)金奶牛”一般的存在。

       鼻噴制劑“現(xiàn)金奶牛”的屬性，除了前述吸入制劑研發(fā)的高技術(shù)壁壘，鼻炎適應(yīng)癥的慢性特性同樣不可忽視。

       中國(guó)是世界上過(guò)敏性鼻炎發(fā)病率最高的國(guó)家之一，患病群體規(guī)模已近2.5億人口；同時(shí)，過(guò)敏性鼻炎還無(wú)法徹底治愈，且具備易高頻復(fù)發(fā)的特點(diǎn)，是典型的慢性疾病。此外，一項(xiàng)多國(guó)隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，感染新冠病毒的患者康復(fù)后，過(guò)敏性鼻炎發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加了23%，進(jìn)一步凸顯了市場(chǎng)患者群體龐大。

       激素類鼻噴制劑被作為一線推薦用藥、緩解癥狀快、依從性好及攜帶便捷等多重優(yōu)點(diǎn)加身，可以被視為常備“耗材”，爆品屬性突出。

       另外，鼻噴制劑技術(shù)壁壘較高，需要考慮空氣動(dòng)力學(xué)、顆粒動(dòng)力學(xué)、給藥裝置設(shè)計(jì)等多方面的技術(shù)難度，且臨床的開(kāi)展難度高；對(duì)于吸入制劑仿制藥而言，監(jiān)管機(jī)構(gòu)不僅像口服藥物要求處方的生物等效性，還要求評(píng)估仿制藥與原研在工藝、裝置和藥代動(dòng)力學(xué)等方面的相似性。

       由此，鼻噴制劑具備競(jìng)爭(zhēng)格局好、技術(shù)壁壘高和市場(chǎng)空間廣闊（耗材消費(fèi)頻次高），說(shuō)是“金山”賽道絕不為過(guò)。

       02

       能打的百濟(jì)制藥，產(chǎn)品均為王炸

       本次收購(gòu)的主角百濟(jì)制藥雖然過(guò)去名聲不顯，但卻是鐵打的“實(shí)力派”。

       尤其在產(chǎn)品管線層面，百濟(jì)制藥擁有國(guó)內(nèi)領(lǐng)先的鼻噴制劑管線，包括已商業(yè)化的布地奈德鼻噴霧劑、已遞交國(guó)內(nèi)首仿上市申請(qǐng)的丙酸氟替卡松鼻噴霧劑以及目前正準(zhǔn)備注冊(cè)的糠酸莫米松鼻噴霧劑。正如前文所述，這三款同名藥物品種均為鼻炎領(lǐng)域TOP3暢銷品種，并且布地奈德鼻噴霧劑、丙酸氟替卡松鼻噴霧劑均為處方藥和OTC雙跨品種，市場(chǎng)潛力巨大。

       同時(shí)，這三款藥物盡管是仿制藥管線，但競(jìng)爭(zhēng)格局處于較好的階段。據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫(kù)統(tǒng)計(jì)，布地奈德鼻噴霧劑、丙酸氟替卡松鼻噴霧劑和糠酸莫米松鼻噴霧劑賽道目前分別有3家、2家和4家藥企獲得國(guó)內(nèi)注冊(cè)批文。

       值得一提的是，百濟(jì)制藥的布地奈德鼻噴霧劑是國(guó)內(nèi)首仿，自從2004年進(jìn)口原研布地奈德鼻噴霧劑獲批后，近20年來(lái)國(guó)內(nèi)尚未仿制藥再獲批的消息。直至2023年11月，百濟(jì)制藥近10年時(shí)間潛心研制終于突破了所有的技術(shù)壁壘，同時(shí)獲得了NMPA的認(rèn)可。

       這意味著，百濟(jì)制藥已經(jīng)在鼻噴制劑領(lǐng)域的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量評(píng)價(jià)手段、裝置選擇及臨床試驗(yàn)等方面經(jīng)歷了完整從源頭到商業(yè)化的閉環(huán)體系。據(jù)悉，百濟(jì)制藥的布地奈德鼻噴霧劑在全國(guó)共開(kāi)設(shè)34家中心，招募664名受試者，18個(gè)月完成臨床研究進(jìn)行仿制藥注冊(cè)申報(bào)，擁有極高的申報(bào)效率。

       突破技術(shù)封鎖的國(guó)產(chǎn)布地奈德鼻噴霧劑前景光明，作為鼻炎一線用藥品種，據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示2022年在中國(guó)三大終端六大市場(chǎng)的合計(jì)銷售額接近7.5億元，年環(huán)比增長(zhǎng)率超15%；保守預(yù)計(jì)，其將會(huì)復(fù)制或超越仙琚制藥糠酸莫米松的成長(zhǎng)路徑，快速搶占原研份額，成為5億以上的穩(wěn)定現(xiàn)金流品種。

       另外，收購(gòu)百濟(jì)制藥為遠(yuǎn)大醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)化鼻噴制劑管線提供了強(qiáng)大的保障，遠(yuǎn)大醫(yī)藥Ryaltris?鼻噴劑商業(yè)化在即，不僅需要產(chǎn)能的準(zhǔn)備，同時(shí)還需要在生產(chǎn)技術(shù)層面的吸收才能保障未來(lái)這款復(fù)方創(chuàng)新藥產(chǎn)品的本地化生產(chǎn)。

       目前，百濟(jì)制藥構(gòu)建了國(guó)內(nèi)技術(shù)領(lǐng)先和較為成熟的鼻噴制劑平臺(tái)，公司具備從早期研發(fā)、臨床研究到產(chǎn)業(yè)化全過(guò)程的研發(fā)體系及GMP認(rèn)證生產(chǎn)體系，形成了包括藥物顆粒表征技術(shù)、制劑質(zhì)量特性評(píng)價(jià)、制劑體內(nèi)外相關(guān)性研究、制劑工藝優(yōu)化及規(guī)?；a(chǎn)等核心技術(shù)。

       百濟(jì)制藥“嫁入”遠(yuǎn)大醫(yī)藥，顯然為后者數(shù)款鼻炎鼻噴制劑快速商業(yè)化放量提供了強(qiáng)有力的保障。

       03

       遠(yuǎn)大醫(yī)藥即將起飛的呼吸及危重癥板塊

       收購(gòu)百濟(jì)制藥之后，遠(yuǎn)大醫(yī)藥的吸入制劑領(lǐng)域布局得到進(jìn)一步完善，其產(chǎn)品管線在哮喘、鼻炎等領(lǐng)域已經(jīng)形成了極強(qiáng)的核心競(jìng)爭(zhēng)力，同時(shí)在呼吸科和抗病毒感染領(lǐng)域未滿足臨床需求也具備不俗的領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)。

       在鼻炎領(lǐng)域，遠(yuǎn)大醫(yī)藥未來(lái)將形成一條“高壁壘仿制藥+創(chuàng)新藥”吸入制劑產(chǎn)品矩陣，百濟(jì)制藥邁入商業(yè)化和臨床后期的暢銷一線用藥鼻噴劑產(chǎn)品貢獻(xiàn)基本盤增量，而復(fù)方鼻噴制劑產(chǎn)品Ryaltris?及其他創(chuàng)新產(chǎn)品將為公司鼻炎板塊提供高價(jià)值的核心增量，以實(shí)現(xiàn)細(xì)分領(lǐng)域的收入長(zhǎng)期穩(wěn)定增長(zhǎng)。

       呼吸科中最主要的慢性疾病哮喘領(lǐng)域，遠(yuǎn)大醫(yī)藥的產(chǎn)品同樣具備特色和創(chuàng)新性，兩款全球創(chuàng)新的商業(yè)化復(fù)方制劑恩卓潤(rùn)?和恩明潤(rùn)?為例，能夠有效改善中重度哮喘患者臨床癥狀和肺功能，并顯著降低急性發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)，具備廣闊的市場(chǎng)前景。上述兩款產(chǎn)品，已經(jīng)在2023年1月成功進(jìn)入最新國(guó)家醫(yī)保目錄，迅速在市場(chǎng)放量。

       除此以外，遠(yuǎn)大醫(yī)藥在呼吸科口服藥物也有穩(wěn)固的基本盤：公司該領(lǐng)域核心產(chǎn)品切諾（桉檸蒎腸溶膠囊）為全國(guó)獨(dú)家品種，也是唯一一種國(guó)內(nèi)生產(chǎn)的黏液促排劑，在治療急慢性鼻竇炎和呼吸疾病領(lǐng)域具備先發(fā)和市場(chǎng)領(lǐng)導(dǎo)優(yōu)勢(shì)，多年來(lái)維持穩(wěn)定的增長(zhǎng)趨勢(shì)，預(yù)計(jì)現(xiàn)有銷售規(guī)模已超過(guò)10億元。

       遠(yuǎn)大醫(yī)藥呼吸板塊的起飛已是板上釘釘，本次收購(gòu)之前公司在售產(chǎn)品覆蓋鼻炎、支氣管炎、肺炎、哮喘、慢性阻塞性肺部疾病等多個(gè)適應(yīng)癥，而收購(gòu)百濟(jì)制藥后，公司在過(guò)敏性鼻炎領(lǐng)域和吸入制劑實(shí)力進(jìn)一步壯大，在2026年前將一條擁有至少5款數(shù)億級(jí)的吸入制劑產(chǎn)品矩陣；恐怖的是，這些產(chǎn)品都在各自生命周期的快速成長(zhǎng)階段，屆時(shí)帶來(lái)合并增量貢獻(xiàn)將帶飛公司整個(gè)呼吸板塊的業(yè)績(jī)。

       遠(yuǎn)大醫(yī)藥的差異化布局不僅僅在呼吸科板塊，關(guān)注危重癥領(lǐng)域和其中未滿足臨床需求，更是讓其“攻堅(jiān)無(wú)人區(qū)”的形象深入人心。

       遠(yuǎn)大醫(yī)藥強(qiáng)大的創(chuàng)新藥物研發(fā)能力體現(xiàn)在攻堅(jiān)“世界性難題——膿毒癥”，公司自主開(kāi)發(fā)了兩款全新作用機(jī)制小分子藥物STC3141和APAD，未來(lái)有望通過(guò)單藥和雙藥聯(lián)用的組合來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)膿毒癥患者進(jìn)行有效治療或護(hù)理。

       膿毒癥藥物市場(chǎng)之廣闊不亞于在國(guó)內(nèi)被視為“黃金爆品”的卒中類藥物。據(jù)流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)，全球每年超過(guò)1億人中風(fēng)，而有膿毒癥病例也有近5000萬(wàn)，但后者的死亡率遠(yuǎn)超前者，同時(shí)后者較前者更缺乏有效治療的手段。

       STC3141是一款全新機(jī)制的小分子化合物，其不僅可以直接中和胞外組蛋白的毒性，而且能夠阻斷組蛋白誘發(fā)NETs產(chǎn)生的惡性循環(huán)，達(dá)到糾正微循環(huán)障礙和恢復(fù)器官功能的效果。該藥目前在國(guó)內(nèi)進(jìn)行治療膿毒癥的II期臨床，過(guò)去成功完成了三項(xiàng)臨床，包括歐洲治療重癥新冠的IIa期臨床、國(guó)內(nèi)治療ARDS的Ib期臨床、澳洲和比利時(shí)膿毒癥Ib期臨床，已經(jīng)展現(xiàn)出初步成藥性，而其在膿毒癥、ARDS及新冠等多適應(yīng)癥的潛力有望助推其未來(lái)成為重磅炸彈。

       APAD同樣是一款全新機(jī)制的小分子化合物，其可拮抗多種病原體相關(guān)分子，在臨床前研究展現(xiàn)出對(duì)細(xì)菌、病毒感染的膿毒癥均可起到治療作用；從作用機(jī)制的角度，更是可以與STC3141拮抗機(jī)體過(guò)度免疫反應(yīng)形成互補(bǔ)，成為良好的產(chǎn)品組合。目前APAD 國(guó)內(nèi)I期臨床試驗(yàn)已完成首例患者入組。

       在遠(yuǎn)大醫(yī)藥的呼吸及危重癥板塊，我們不僅看到了公司中短期的商業(yè)化加速的可能性，同時(shí)還看到了公司在呼吸科、重癥與抗感染賽道中長(zhǎng)期創(chuàng)新布局，公司該板塊騰飛和可持續(xù)發(fā)展的潛力毋庸置疑。

       結(jié)語(yǔ)：遠(yuǎn)大醫(yī)藥此次收購(gòu)百濟(jì)制藥，是一次經(jīng)典的“強(qiáng)強(qiáng)結(jié)合”。從該案例我們不僅看到了遠(yuǎn)大醫(yī)藥在高技術(shù)壁壘的黃金賽道差異化的眼光和發(fā)揮資金規(guī)模優(yōu)勢(shì)布局協(xié)同產(chǎn)品的前瞻性，同時(shí)借此也窺見(jiàn)公司呼吸及危重癥板塊中長(zhǎng)期的成長(zhǎng)&爆發(fā)潛力。

       待到遠(yuǎn)大醫(yī)藥各個(gè)板塊的創(chuàng)新協(xié)同布局逐漸到位和開(kāi)花結(jié)果，相信距離其業(yè)績(jī)和市值加速騰飛，也就不遠(yuǎn)了。