百吉生物全球首創(chuàng)實體瘤CAR-T進(jìn)入關(guān)鍵性II期臨床，靶向EB病毒抗原治療鼻咽癌

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來源：醫(yī)麥客

2024-07-16

近日，百吉生物宣布，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）已同意開展BRG01注射液（EBV特異性CAR-T）的關(guān)鍵性II期臨床試驗，用于治療復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性EBV陽性鼻咽癌患者。這是全球首個中美獲批并進(jìn)入II期的實體瘤細(xì)胞原研藥，是實體瘤細(xì)胞治療領(lǐng)域的一大重要進(jìn)展。

中山大學(xué)腫瘤防治中心I期病房主任、中山大學(xué)肺癌研究所副主任張力教授作為BRG01注射液臨床試驗的主要研究者（PI），對這次臨床獲批表示了高度的期待。張教授指出：“BRG01是針對EBV陽性腫瘤的潛在‘first-in-class’ T細(xì)胞藥物，其獨特的機(jī)制和顯著的臨床前數(shù)據(jù)讓我們對其在II期臨床上的表現(xiàn)充滿信心。我們期待通過進(jìn)一步的臨床研究，確立其良好的臨床有效性，為更多患者帶來治療的新希望。”

張力教授

據(jù)此前報道，BRG01中美I期臨床試驗患者已于今年1月底完成入組，所有受試患者均已接受BRG01回輸治療。醫(yī)麥客最新了解到，目前BRG01的Ⅰ期注冊臨床已經(jīng)順利完成DLT（劑量限制性毒性）觀察和9例患者的療效評估，受試者均為晚期鼻咽癌患者且至少經(jīng)過一種包括PD-1抗體等免疫檢查點抑制劑治療失敗。

借此次進(jìn)展，百吉生物首次披露了令人振奮的初步數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示，BRG01展現(xiàn)出了卓越的安全性和初步有效性：在PET-CT掃描中，75%的高劑量患者腫瘤病灶局部縮小并代謝活性降低，部分患者甚至實現(xiàn)了腫瘤病灶的100%完全緩解。此外，BRG01還表現(xiàn)出卓越的抗EB病毒效力，患者回輸后外周血中的EB病毒載量顯著降低至正常水平。

這些數(shù)據(jù)不僅彰顯了BRG01在腫瘤治療中的潛力，還表明其在抗病毒治療方面的雙重優(yōu)勢，為未來的臨床應(yīng)用奠定了堅實的基礎(chǔ)，相信這也是CDE此次批準(zhǔn)BRG01進(jìn)入II期臨床的重要依據(jù)。

BRG01是一款通過基因修飾技術(shù)，將靶向EB病毒（Epstein-Barr virus, EBV）抗原的嵌合受體表達(dá)于T細(xì)胞表面的自體T細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品，是百吉生物全球首創(chuàng)針對EBV特異性的新一代CAR-T細(xì)胞療法。該療法于2022年12月與2023年2月分別獲得CDE和FDA的臨床默示許可，隨后在2023年6月、7月接連被FDA授予孤兒藥ODD資格認(rèn)定和快速通道FTD資格認(rèn)定，中美雙報進(jìn)展勢如破竹。

在今年5月召開的美國基因與細(xì)胞治療年會（CSGCT）上，百吉生物展示了該療法的臨床前研究成果，相關(guān)數(shù)據(jù)還作為原創(chuàng)研究發(fā)表在Frontiers in Immunology上。此外，在今年6月初瑞士召開的鼻咽癌高登研究會議（GRC）上，百吉生物科學(xué)家兼管線發(fā)明人、德國科隆大學(xué)醫(yī)學(xué)院轉(zhuǎn)化免疫所主任、漢諾威醫(yī)學(xué)院Renata Stripecke教授也展示了這一療法的臨床前研究成果和最新臨床數(shù)據(jù)。

眾所周知，細(xì)胞治療藥物在血液瘤領(lǐng)域已經(jīng)取得矚目成果，國內(nèi)也已有5款針對血液系統(tǒng)腫瘤的CAR-T產(chǎn)品獲批上市，但實體瘤領(lǐng)域還遲遲未能突破。今年2月，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)了Iovance的TIL療法lifileucel，用于晚期黑色素瘤治療，開啟了實體瘤細(xì)胞藥物的商業(yè)化時代。這給眾多正在開發(fā)實體瘤細(xì)胞療法的企業(yè)帶來了巨大的信心。然而，要攻克實體腫瘤確實不易，從一開始的技術(shù)、靶點和適應(yīng)癥選擇，就需要有獨到的眼光與視角，既要滿足臨床患者需求，又要充分考慮其可成藥性。

就以鼻咽癌來看，這是一種發(fā)生于鼻咽部黏膜上皮的惡性腫瘤，是常見的頭頸部惡性腫瘤之一。根據(jù)世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)顯示，2020年全球確診的鼻咽癌新發(fā)病例數(shù)達(dá)到13.3萬人，中國鼻咽癌新發(fā)病例約占全球的50%，特別是廣東及廣西屬于高發(fā)地區(qū)，約占全中國新發(fā)病例的60%。近年來免疫檢查點抑制劑開始用于鼻咽癌的二線及以上治療，總體反應(yīng)率（ORR）均不高于30%，這意味著超過70%的患者不能從中獲益，存在巨大的未被滿足的臨床需求。

而鼻咽癌的發(fā)生發(fā)展與EBV的感染密切相關(guān)。EBV在人群中的感染率超90%，已被世界衛(wèi)生組織定義為I類致癌物，與其相關(guān)的腫瘤主要包括鼻咽癌、EBV陽性的胃癌、淋巴瘤和淋巴細(xì)胞增生性疾病等。研究發(fā)現(xiàn)，鼻咽癌腫瘤細(xì)胞常表達(dá)EBV抗原，而EBV陽性的腫瘤細(xì)胞則表達(dá)CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞的靶蛋白，這便十分有利于靶向EBV的CAR-T細(xì)胞浸潤腫瘤組織并發(fā)揮殺傷功能。

實際上，得益于EBV這一特別靶點的選擇，除鼻咽癌外，百吉生物的這款CAR-T細(xì)胞療法還正在開發(fā)用于EBV陽性淋巴瘤的治療。2023年4月，BRG01已正式獲得CDE和FDA針對這一新適應(yīng)癥的臨床試驗?zāi)驹S可，目前正在開展I期臨床研究。

百吉生物在實體瘤細(xì)胞治療領(lǐng)域的布局遠(yuǎn)不止于此，目前，公司已成為同時擁有CAR-T、TCR-T和TIL等針對實體瘤和血液瘤的三大細(xì)胞療法的biotech企業(yè)，并且相關(guān)產(chǎn)品管線均已完成中美雙報雙批，后兩者的適應(yīng)癥涵蓋肺部、肝癌等多種實體腫瘤。

對于BRG01注射液率先進(jìn)入II期臨床，百吉生物聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官陳秩靜博士表示：“BRG01注射液II期臨床方案的獲批是我們團(tuán)隊多年努力的結(jié)果，也是對公司核心技術(shù)和研發(fā)實力的高度認(rèn)可。百吉生物始終致力于全球首創(chuàng)原研新藥的研發(fā)，以滿足腫瘤治療領(lǐng)域未被滿足的臨床需求。未來，我們將繼續(xù)加大研發(fā)投入，加速推進(jìn)BRG01的臨床試驗和上市進(jìn)程，為全球患者提供更有效、更可及的治療選擇。”

在百吉生物的高效執(zhí)行與快速研發(fā)成果下，我們有理由期待實體瘤細(xì)胞藥物在更快更短的時間內(nèi)實現(xiàn)更多的臨床突破，為患者帶來新的治療希望。

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