漢方弱爆了

       日本漢方藥的形象被人為拔高。

       “目前全世界70%以上的中藥市場(chǎng)，都被日本的漢方藥占據(jù)”的數(shù)據(jù)，不知從何而來(lái)。其實(shí)，日本漢方藥市場(chǎng)規(guī)模小于同仁堂銷售規(guī)模。據(jù)日本厚生勞動(dòng)省《藥事工業(yè)生產(chǎn)動(dòng)態(tài)統(tǒng)計(jì)年報(bào)》，2020年日本漢方藥生產(chǎn)總額2135.68億日元，缺乏出海能力，以內(nèi)銷為主。日本漢方藥寡頭津村2022財(cái)年銷售總額1400億日元，日本內(nèi)銷占比89.1%，出口中國(guó)占比10.9%，在中國(guó)業(yè)務(wù)收入為153億日元，還不到太極集團(tuán)藿香正氣口服液銷售額一半。

       原來(lái)你是這樣的矮窮矬。

       中藥材價(jià)格暴漲也與日本無(wú)關(guān)。日本中藥原材料約83%從中國(guó)進(jìn)口，但下游漢方需求端弱小，沒有定價(jià)權(quán)。據(jù)中國(guó)醫(yī)藥保健品進(jìn)出口商會(huì)，2023年我國(guó)出口到日本市場(chǎng)的中藥材2.9億美元，出口量2.5萬(wàn)噸。這很多嗎？據(jù)各地統(tǒng)計(jì)局及中醫(yī)藥管理局?jǐn)?shù)據(jù)，2023年，貴州省中藥材產(chǎn)量305.59萬(wàn)噸，云南省中藥材產(chǎn)量87.80萬(wàn)噸，甘肅省中藥材產(chǎn)量148.9萬(wàn)噸。

       漢方在日本的發(fā)展受到嚴(yán)格限制，津村把成長(zhǎng)希望放在中國(guó)，規(guī)劃2031年在中國(guó)的中成藥制劑業(yè)務(wù)收入超過70億元人民幣，相當(dāng)于再造一個(gè)津村。

       在渺小的漢方藥企旁邊，是日本強(qiáng)大的跨國(guó)藥企陣營(yíng)，武田、大冢、安斯泰來(lái)、第一三共、中外制藥、衛(wèi)材2022財(cái)年合計(jì)營(yíng)收達(dá)到777億美元，這才是中國(guó)藥企學(xué)習(xí)的榜樣。

       不過，日本制造業(yè)在狹小空間內(nèi)精耕細(xì)作的工匠精神，也體現(xiàn)于漢方藥，有值得我們經(jīng)典名方借鑒之處。

       漢方藥仰望我國(guó)中藥巨人，左圖為2020 年日本漢方藥與我國(guó)中藥行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模對(duì)比，右圖為2020 年日本漢方藥市場(chǎng)占比與我國(guó)中藥行業(yè)對(duì)比

       01

       漢方夾著尾巴做藥

       日本漢方藥同樣經(jīng)歷過“失去的30年”，1992年市場(chǎng)規(guī)模已接近2000億日元，隨后陷入漫長(zhǎng)的停滯。

       上世紀(jì)90年代“小柴胡湯事件”對(duì)日本漢方藥造成較大沖擊，至1999年底，因服小柴胡湯造成間質(zhì)性肺炎的患者188例，死亡22例，導(dǎo)致處于事件中心的日本津村旗下順天堂藥業(yè)破產(chǎn)。

       小柴胡湯在日本被廣泛用于治療慢性肝炎，估計(jì)每年服用者有100萬(wàn)人。但不是所有肝炎，都是小柴胡湯證。事件演繹的是中醫(yī)辨證論治（一人一方）與大規(guī)模運(yùn)用的經(jīng)典矛盾。

       漢方藥在日本受到重重限制。

       處方來(lái)源受到限制。日本政府1975年頒布的《一般用漢方制劑承認(rèn)基準(zhǔn)》，收錄210種常用處方（2017年增補(bǔ)版收錄處方已達(dá)294個(gè)），絕大部分出自中醫(yī)經(jīng)典名著，其中來(lái)自東漢張仲景《傷寒雜病論》、《金匱要略》中的方劑將近半數(shù)。市售所有漢方制劑的處方基本來(lái)源于此基準(zhǔn)。

       創(chuàng)新擴(kuò)容受到限制。若為基準(zhǔn)之外，則需提供處方合理性依據(jù)，并進(jìn)行藥理毒理學(xué)和臨床研究，因此，在日本研發(fā)新漢方制劑的要求多、難度大，并需強(qiáng)大的資金支持，迄今尚未有新的醫(yī)用漢方制劑研發(fā)成功的案例。

       監(jiān)管不斷強(qiáng)化。日本漢方制藥協(xié)會(huì)制定的《醫(yī)療用漢方浸膏制劑的生產(chǎn)管理和品質(zhì)管理基準(zhǔn)》，可視為漢方GMP。比照西藥的EBM（雙盲對(duì)照，隨機(jī)分組，多中心觀察）原則在漢方中實(shí)施，確認(rèn)臨床功效、安全性，生產(chǎn)廠家要提供漢方制劑、浸膏與標(biāo)準(zhǔn)湯劑進(jìn)行統(tǒng)一性比較的資料，用以下一步一致性驗(yàn)證。

       沒有“漢方醫(yī)”這一行醫(yī)資格。漢方藥由西醫(yī)開具，并且在官方文件中藥品的功能主治表述主要使用西醫(yī)病名。因此，日本漢方藥具有中藥西用的特點(diǎn)，同時(shí)在日本開具漢方藥的醫(yī)師基本不具備中醫(yī)辨證論治的能力。

       漢方藥弱勢(shì)盡顯，處處被西醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)為難，一般是用來(lái)填補(bǔ)西醫(yī)藥不足的部分。在治療藥物方面，漢方藥通常不是患者的第一選擇，而是嘗試過各種西藥之后的備選。

       出海也是灰頭土臉。自2015年起，津村不斷與FDA溝通，探討其核心產(chǎn)品大建中湯在美上市的可能性，并很快在美完成8項(xiàng)臨床試驗(yàn)。至今沒有被FDA批準(zhǔn)。

       津村位于我國(guó)的人參種植基地

       02

       對(duì)高品質(zhì)的變態(tài)執(zhí)著

       津村在日本一家獨(dú)大，占漢方藥市場(chǎng)規(guī)模約60%，同時(shí)占醫(yī)療用漢方制劑市場(chǎng)規(guī)模83.2%。在原材料漲價(jià)及日本醫(yī)?？刭M(fèi)雙殺下，津村近年露出疲態(tài)，毛利率降至約11.3%，但其對(duì)高品質(zhì)漢方制劑的堅(jiān)守值得學(xué)習(xí)。

       中藥講究道地藥材（質(zhì)優(yōu)效佳），天然藥物的品質(zhì)優(yōu)劣，離不開一定的地域自然稟賦，四川的黃連、川芎、附子，江蘇的薄荷、蒼術(shù)，廣東的砂仁，東北的人參、細(xì)辛、五味子，云南的茯苓、三七，山東的阿膠，甘肅的當(dāng)歸，寧夏的枸杞，青海的大黃，內(nèi)蒙的黃芪，山西的黨參，河南的地黃、牛膝、山藥、菊花，都是著名的道地藥材。

       相比對(duì)道地藥材的執(zhí)著，原料生藥的農(nóng)藥殘留量控制，可能是更緊迫的現(xiàn)實(shí)問題。據(jù)農(nóng)藥學(xué)學(xué)報(bào)2022年文章《中藥材中農(nóng)藥殘留現(xiàn)狀及控制措施評(píng)析》，幾乎所有的中藥材樣品中都有殘留農(nóng)藥被檢出，其中含量最低的為0.0001mg/kg，高的達(dá)0.3mg/kg。非常詭異的是，有機(jī)氯類農(nóng)藥（滴滴涕、六六六、六氯苯、氯丹和硫丹）已于1984年在我國(guó)全面停止使用，至今在中藥材中仍可能存在殘留。馬虹英等測(cè)定19個(gè)批次的西洋參Panacis quinquefolii radix和人參Ginseng radix et rhizoma樣品，全部檢出有機(jī)氯類農(nóng)藥殘留，其中五氯硝基苯(PCNB)的最高殘留量達(dá)到3167ng/g，超過藥典標(biāo)準(zhǔn)31倍，僅有4批樣品中該類農(nóng)藥的殘留量符合藥典標(biāo)準(zhǔn)；測(cè)定的7批三七Notoginseng radix et rhizoma樣品中也只有4批符合藥典標(biāo)準(zhǔn)，其中PCNB的最高殘留量達(dá)到898ng/g，幾乎達(dá)到了藥典標(biāo)準(zhǔn)的9倍。

       據(jù)國(guó)開證券，津村原料生藥約90%來(lái)源于我國(guó)，在中國(guó)擴(kuò)大自主管理農(nóng)場(chǎng)比例，從2017年50%提升至2021年79.6%，以保證品質(zhì)和安全性。內(nèi)部管理農(nóng)場(chǎng)由津村指導(dǎo)種植，秉持“漢方品質(zhì)始于農(nóng)田”的觀點(diǎn)，按照津村GACP指南，從原料生藥的種植到制備加工的工序管理，均進(jìn)行嚴(yán)格的品質(zhì)控制。制定生藥生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)書，規(guī)定每種生藥可以使用的農(nóng)藥及其使用方法，建立生藥溯源體系、指導(dǎo)監(jiān)督檢查生藥種植農(nóng)戶的機(jī)制方法。復(fù)盤津村近10年來(lái)的專利布局，質(zhì)量控制相關(guān)專利約占83.7%，包含生藥鑒別、微生物限度和農(nóng)藥殘留檢查、成分分析技術(shù)和生物測(cè)定。

       津村把葛根湯等處方中使用的生藥-麻黃全部改為自種，全部129個(gè)處方中約有70%的處方使用甘草，也在努力提高種植技術(shù)精度。對(duì)于六君子湯等處方中使用的人參，也在研究不需毀林的可持續(xù)種植方法，2020年首次實(shí)現(xiàn)人參的農(nóng)田種植，收獲率超預(yù)期。

       津村的核心優(yōu)勢(shì)是能夠提供品質(zhì)均一性的漢方制劑。固定生藥產(chǎn)地，只使用符合津村規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)的合格生藥，抑制原料生藥的差異，同時(shí)在制劑生產(chǎn)中，通過積累和管理每批生藥所含成分的數(shù)據(jù)，優(yōu)化各批次間有效成分的均衡。為最大限度抑制浸膏成分變化，還自主研發(fā)生產(chǎn)線，用電腦控制每種制劑生產(chǎn)，最終實(shí)現(xiàn)漢方制劑最終產(chǎn)品的品質(zhì)均一性。

       源自經(jīng)典名方的中成藥2022年零售端銷售額

       03

       經(jīng)典名方市場(chǎng)規(guī)模807億元

       醫(yī)用漢方制劑（處方藥）僅占日本健康保險(xiǎn)年度總額的1.2%-1.5%，一般用漢方制劑（OTC藥品）約占自費(fèi)藥物市場(chǎng)的1.4%。

       據(jù)國(guó)開證券，2020年日本漢方藥市場(chǎng)規(guī)模換算成人民幣約106.8億元，相較于我國(guó)近7000億元的中藥飲片及中成藥的市場(chǎng)規(guī)模還很小。同時(shí)按2020年數(shù)據(jù)測(cè)算，日本漢方藥市場(chǎng)占整個(gè)日本藥品市場(chǎng)的規(guī)模不及2%，而我國(guó)中藥飲片和中成藥的市場(chǎng)規(guī)模占到我國(guó)藥品收入已將近25%。

       中國(guó)高景氣、高容量的中藥市場(chǎng)令日本漢方藥企艷羨。

       津村2012-2021年收入復(fù)合增速約2.3%，但中國(guó)業(yè)務(wù)規(guī)劃10年（2021年-2031年）收入復(fù)合增速將達(dá)到35%，力爭(zhēng)2024 年成為中國(guó)市占率第一的生藥和飲片企業(yè)，2031年中成藥制劑業(yè)務(wù)進(jìn)入中國(guó)行業(yè)前10 名。

       被日本津村盯上的我國(guó)中藥行業(yè)細(xì)分市場(chǎng)，國(guó)產(chǎn)中藥企業(yè)也不示弱。

       經(jīng)國(guó)家中醫(yī)藥管理局組織磷選后，324首經(jīng)典名方可豁免臨床試驗(yàn)上市，國(guó)內(nèi)超過40家上市公司布局。經(jīng)典名方制劑與日本漢方藥一樣，處方來(lái)源于古籍，其中第一批古代經(jīng)典名方目錄中，漢代方劑29首，?唐代方劑4首，?宋代方劑11首，?金元時(shí)期方劑11首，?明代方劑17首，?清代方劑28首。

       2022年12月，康緣藥業(yè)苓桂術(shù)甘顆粒獲批首個(gè)經(jīng)典名方，處方出自東漢張仲景《金匱要略》。

       康緣藥業(yè)將苓桂術(shù)甘湯創(chuàng)造性用于非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）脾陽(yáng)虛證治療，發(fā)現(xiàn)其通過肝細(xì)胞膜甲狀腺激素受體途徑提高脂肪酸水溶性和增加脂肪酸β氧化而治療NAFLD的作用新機(jī)制。項(xiàng)目組進(jìn)一步研究，開展隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)，首次提供苓桂術(shù)甘湯治療NAFLD脾陽(yáng)虛證可改善患者胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、預(yù)防2型糖尿?。═2DM）發(fā)生的循證證據(jù)，并發(fā)現(xiàn)苓桂術(shù)甘湯用于瘦型脂肪肝（BMI<24）患者是無(wú)效的，驗(yàn)證出痰飲論治NAFLD科學(xué)性（肥人多痰），在傳承中醫(yī)藥中推陳出新。

       按目錄管理的古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑可豁免臨床試驗(yàn)，研制周期縮短，從經(jīng)典名方目錄公布到苓桂術(shù)甘湯獲批上市僅用時(shí)4年。

       截至2023H1上市公司披露經(jīng)典名方研制數(shù)量

       據(jù)國(guó)聯(lián)證券測(cè)算，估計(jì)2035年國(guó)內(nèi)醫(yī)藥工業(yè)主營(yíng)收入將達(dá)到40347億元。假設(shè)2035年經(jīng)典名方目錄中324首均獲批上市，對(duì)標(biāo)日本漢方制劑市占率約2%，預(yù)期2035年國(guó)內(nèi)經(jīng)典名方市場(chǎng)規(guī)模有望達(dá)到807億元，2023-2035年CAGR為67.5%。

       目前共有7款中藥經(jīng)典名方獲批上市，從報(bào)產(chǎn)到獲批平均歷時(shí)6個(gè)月左右。2024H1，13個(gè)中藥經(jīng)典名方申報(bào)上市，康緣藥業(yè)、華潤(rùn)三九、以嶺藥業(yè)、神威藥業(yè)、同仁堂、天士力、太極集團(tuán)或成最大贏家。