2024: 全球腫瘤學(xué)發(fā)展趨勢(shì)

       IQVIA最新出爐的《全球腫瘤學(xué)趨勢(shì)2024》報(bào)告中詳細(xì)介紹了當(dāng)今腫瘤學(xué)療法臨床研究的趨勢(shì)。

       最近十年，很多曾經(jīng)被視為“抱表寢繩”的圭臬已經(jīng)得到了突破與更新，以ADC、CAR-T為代表的先進(jìn)療法在腫瘤學(xué)中的應(yīng)用也不斷開花結(jié)果，從以前的血液瘤逐漸向難治的實(shí)體瘤領(lǐng)域進(jìn)軍。腫瘤學(xué)療法正以日新月異的姿態(tài)闊步前行。

       ·腫瘤學(xué)臨床試驗(yàn)占比很大，其臨床數(shù)量于2021年達(dá)到頂峰之后，在2022年所有下降，但在2023年保持平穩(wěn)，相對(duì)于2017年仍然增長(zhǎng)了18%。

       ·II 期試驗(yàn)（包括 I/II 期、IIa 和 IIb 期）占腫瘤學(xué)臨床試驗(yàn)的最大份額，2023 年開始的腫瘤學(xué)試驗(yàn)中有 49% 為 II 期，而 I 期為 41%，III 期為 10%。

       ·大多數(shù)腫瘤學(xué)試驗(yàn)都集中在罕見癌癥上，2023 年啟動(dòng)的試驗(yàn)中有 72% 針對(duì)罕見癌癥，但 2023 年罕見腫瘤學(xué)試驗(yàn)啟動(dòng)數(shù)量與 2022 年相比下降了 8%。

       ·2023 年開始的腫瘤學(xué)試驗(yàn)中有 82%針對(duì)實(shí)體瘤。

       ·雖然只有一小部分試驗(yàn)針對(duì)血液瘤，但從 2013 年到 2023 年，這個(gè)領(lǐng)域的試驗(yàn)數(shù)量增長(zhǎng)了 19%，2023 年開始的試驗(yàn)中有 350 多項(xiàng)研究血液瘤。

       腫瘤學(xué)臨床試驗(yàn)數(shù)量趨勢(shì)

圖1. 不同規(guī)模生物制藥公司2014-2023年發(fā)起腫瘤學(xué)臨床試驗(yàn)數(shù)量走勢(shì)圖。（圖片來源：Citeline, IQVIA）

       ·新興生物制藥公司（年銷售額低于 5 億美元且每年研發(fā)支出低于 2 億美元的公司）在 2023 年發(fā)起了60% 的腫瘤學(xué)臨床試驗(yàn)，幾乎是 2014 年 33% 的兩倍。 

       ·大型制藥公司（年銷售額超過 100 億美元的公司）在腫瘤學(xué)試驗(yàn)中的份額正在下降，占 28% ，低于 2014 年的 59%。

       ·腫瘤學(xué)臨床試驗(yàn)的啟動(dòng)數(shù)量在過去兩年中下降了 9%。其中新興生物制藥公司的試驗(yàn)增長(zhǎng)保持平穩(wěn)，而大型制藥公司的下降幅度則為 20%。

       ·小型和中型公司在過去兩年中腫瘤學(xué)試驗(yàn)的啟動(dòng)數(shù)量有所下降，但其在試驗(yàn)中所占的份額比十年前更大。

       腫瘤臨床地域差異性趨勢(shì)

圖2. 2014-2023年腫瘤學(xué)臨床試驗(yàn)絕對(duì)數(shù)量（左）和比例（右）的地域關(guān)聯(lián)圖。（圖片來源：Citeline, IQVIA）

       ·自從2018 年以來，美國(guó)腫瘤學(xué)臨床試驗(yàn)的份額下降了 8%，總部位于美國(guó)的公司占 2023 年腫瘤學(xué)臨床試驗(yàn)的 34%。

       ·歐洲的份額從五年前的 25% 下降到 2023 年的 21%，絕對(duì)數(shù)量在同一時(shí)期下降了 8%。

       ·總部位于日本的公司的腫瘤學(xué)試驗(yàn)份額也從五年前的 8% 下降到 2023 年的 4%，絕對(duì)數(shù)量下降了 37%。

       ·總部位于中國(guó)的公司開展的試驗(yàn)?zāi)壳罢寄[瘤學(xué)試驗(yàn)的 35%，高于五年前的 20% 和 2008 年的 1%，超過了美國(guó)和歐洲公司。中國(guó)公司開展的腫瘤學(xué)試驗(yàn)在過去十年中取得了顯著增長(zhǎng)，凸顯了中國(guó)公司在全球新腫瘤學(xué)產(chǎn)品開發(fā)中發(fā)揮的愈發(fā)重要的作用。

       腫瘤學(xué)臨床研究的新機(jī)制發(fā)展

       在過去十年中，腫瘤學(xué)研究和開發(fā)越來越關(guān)注具有創(chuàng)新作用機(jī)制的癌癥治療靶向藥物。

圖3. 實(shí)體瘤和血液瘤中不同療法的臨床數(shù)量

       ·新的腫瘤學(xué)機(jī)制，特別是細(xì)胞和基因療法、ADC和多特異性抗體，已上升到試驗(yàn)啟動(dòng)的25%。

       ·2023 年血液瘤試驗(yàn)下降了 17%，而實(shí)體腫瘤癌癥的臨床開發(fā)活動(dòng)在 2021 年達(dá)到頂峰后保持不變。

       ·PD-1/PD-L1 檢查點(diǎn)抑制劑在過去十年中顯著增長(zhǎng)，但近年來開始逐漸減少。這表明市場(chǎng)已經(jīng)開始出現(xiàn)飽和趨勢(shì)，開發(fā)展轉(zhuǎn)向更新的靶向分子。 

       ·多特異性抗體開發(fā)顯著增長(zhǎng)，占血液瘤和實(shí)體腫瘤試驗(yàn)的 4% 至 5%，表明人們關(guān)注多靶點(diǎn)機(jī)制。

       ·ADC降低舊化療藥物的非特異性，主要針對(duì)實(shí)體腫瘤。ADC過去兩年在實(shí)體腫瘤研究中增長(zhǎng)了 80%。

       ·過去十年，實(shí)體腫瘤和血液瘤的細(xì)胞和基因治療試驗(yàn)都有所增加，目前占血液瘤試驗(yàn)的 25%。

       細(xì)胞與基因腫瘤學(xué)療法的興盛趨勢(shì)

圖4. 針對(duì)血液瘤和實(shí)體瘤的CAR-T研究數(shù)量逐年走勢(shì)圖（左），以及血液瘤和實(shí)體瘤CAR-T療法數(shù)量最多的五類適應(yīng)癥（右）。（圖片來源：Citeline, IQVIA）

       ·CAR-T 細(xì)胞療法占血液瘤的細(xì)胞和基因治療試驗(yàn)的 80%。

       ·針對(duì)實(shí)體瘤的 CAR-T 研究數(shù)量也有了大幅增長(zhǎng)。

       ·從歷史上看，超過 70% 的CAR-T試驗(yàn)都是針對(duì)血液瘤的，然而，越來越多的 CAR-T 試驗(yàn)針對(duì)實(shí)體瘤。2023 年試驗(yàn)開始數(shù)量的CAR-T中有44%針對(duì)實(shí)體瘤，高于 2019 年的 26%。

       ·931 項(xiàng)正在進(jìn)行的 CAR-T 試驗(yàn)中，80% 針對(duì)血液瘤，其中 363 項(xiàng)針對(duì)非霍奇金淋巴瘤。

       ·CAR-T在實(shí)體瘤研究中僅占比20%，但針對(duì)實(shí)體瘤的 CAR-T 越來越多地涉及難以治療的癌癥，包括胃癌和胰腺癌。 

       ·幾乎所有正在進(jìn)行的 CAR-T 試驗(yàn)都是 I 期或 II 期試驗(yàn)，III 期試驗(yàn)很少。這些療法通常是根據(jù) I 期或 II 期試驗(yàn)的數(shù)據(jù)獲得批準(zhǔn)的（試驗(yàn)的復(fù)雜性、未滿足的需求很高，而且患者人數(shù)通常很少）。

       ADC腫瘤療法開發(fā)

圖5. ADC腫瘤療法數(shù)量逐年走勢(shì)圖。（圖片來源：Citeline, IQVIA）

       ·第一個(gè)獲批用于治療癌癥的 ADC療法 gemtuzumab ozogamicin (Mylotarg) 于 2000 年獲得加速批準(zhǔn)，但后來因嚴(yán)重的安全問題退出市場(chǎng)，并于 2017 年重新獲得批準(zhǔn)。

       ·自 2000 年以來，已有 15 種 ADC 獲批，涉及 12 個(gè)不同的靶點(diǎn)，針對(duì)血液瘤和實(shí)體瘤。

       ·ADC 的發(fā)展取得了長(zhǎng)足進(jìn)步，2023 年開始的臨床試驗(yàn)數(shù)量接近 200 項(xiàng)，是十年前的 5 倍多，比 2022 年增長(zhǎng)了 26%。

       ·ADC 的未來研究和開發(fā)將集中于新靶點(diǎn)、不同的細(xì)胞毒性藥物、不同的分子結(jié)構(gòu)和不同的適應(yīng)癥，改善傳統(tǒng)化療效果。

       雙特異性抗體腫瘤療法開發(fā)

圖6. 雙特異性腫瘤抗體上市（左）和臨床研究情況（右）。（圖片來源：Citeline, IQVIA）

       ·目前市場(chǎng)上有十種癌癥雙特異性抗體（包括雙特異性 T 細(xì)胞接合劑 (BiTE) blinatumomab 和 tebentafusp）：七種用于治療血液瘤，三種針對(duì)實(shí)體瘤。 

       ·2023 年，F(xiàn)DA 批準(zhǔn)了四種雙特異性抗體：epcoritamab、elranatamab、glofitamab 和 talquetamab，均針對(duì)血液瘤。

       ·目前有超過 150 項(xiàng)針對(duì)腫瘤學(xué)的雙特異性抗體臨床試驗(yàn)，其中 82% 針對(duì)實(shí)體瘤。

       ·超過 50% 的雙特異性抗體試驗(yàn)處于后期臨床開發(fā)階段，大多數(shù)試驗(yàn)處于 II 期。

       ·雙特異性抗體在多種癌癥中進(jìn)行測(cè)試，其中血液瘤多發(fā)性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤取得了顯著進(jìn)展，在包括非小細(xì)胞肺癌和結(jié)直腸癌的實(shí)體腫瘤中也取得了進(jìn)展。

       ·隨著雙特異性抗體開發(fā)的進(jìn)展，出現(xiàn)了新型多特異性抗體模式，例如三特異性抗體。

       放射性配體腫瘤療法開發(fā)

圖7. RLT療法臨床研究數(shù)量走勢(shì)圖（左）和適應(yīng)癥分布圖（右）。（圖片來源：Citeline, IQVIA）

       放射配體療法（RLT，Radioligand therapy）精確地將輻射傳遞到癌細(xì)胞，同時(shí)最大限度地減少對(duì)健康細(xì)胞的影響，F(xiàn)DA 迄今已批準(zhǔn)了兩種方法。

       ·¹⁷⁷Lu-dotatate (Lutathera) 獲批用于治療神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，目前正在研究其用于其他癌癥類型，包括乳腺癌和默克爾細(xì)胞癌。

       ·¹⁷⁷Lu-vipivotide tetraxetan (Pluvicto) 獲批用于治療轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌。

       ·在過去 10 年中，已有 144 項(xiàng)臨床試驗(yàn)開始測(cè)試 RLT，其中 67 項(xiàng)用于前列腺癌，30 項(xiàng)用于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，12 項(xiàng)用于乳腺癌。

       ·大多數(shù) RLT 都是針對(duì)實(shí)體腫瘤開發(fā)的，只有 4% 針對(duì)血液系統(tǒng)癌癥，特別是非霍奇金淋巴瘤。

       ·2023 年全球癌癥藥物支出增至 2230 億美元，預(yù)計(jì)到 2028 年將達(dá)到 4090 億美元。

       ·2023 年，全球癌癥藥物支出增至 2230 億美元，其中 74% 集中在主要發(fā)達(dá)市場(chǎng)（美國(guó)、歐盟 4+英國(guó)和日本），在過去五年中保持穩(wěn)定。

       ·預(yù)計(jì)未來五年這些主要發(fā)達(dá)市場(chǎng)的支出增長(zhǎng)將與過去五年相似，到2028年，美國(guó)和歐盟4+英國(guó)的五年復(fù)合年增長(zhǎng)率預(yù)計(jì)為11-14%，日本為4-7%。

       ·美國(guó)在腫瘤學(xué)上的支出從2019年的650億美元上升到2023年的990億美元，占全球支出的45%，預(yù)計(jì)到2028年將增長(zhǎng)到近1800億美元。

       參考資料：

       [1] Global Oncology Trends 2024. Outlook to 2028. IQVIA. May 2024.

       [2] Boni V, Sharma MR, Patnaik A. The resurgence of antibody drug conjugates in cancer therapeutics: novel targets and payloads. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2020 Mar;40:e58-e74.

       [3]Wang S, Chen K, Lei Q, Ma P, Yuan AQ, Zhao Y, et al. The state of the art of bispecific antibodies for treating human malignancies. EMBO Mol Med. 2021 Sep 7;13(9):e14291.

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       [5]Tosoian JJ, Zhang Y, Xiao L, Xie C, Samora NL, Niknafs YS, et al. Development and validation of an 18-gene urine test for highgrade prostate cancer. JAMA Oncol. 2024 Apr 18.