從全球干細胞臨床研究現(xiàn)狀，看中國干細胞發(fā)展未來

       當前，中國干細胞臨床研究進展較為緩慢。中國缺乏明確定義干細胞法律屬性的上位法，使得干細胞臨床研究和應用存在一定風險。

       2015年7月，國家頒布《干細胞臨床研究管理辦法(試行)》，規(guī)定醫(yī)療機構(gòu)在開展干細胞臨床研究前需提前進行備案手續(xù)(即“雙備案制”)。截至2023年12月31日，中國共有超過119家醫(yī)療機構(gòu)(不含軍隊醫(yī)院及港澳臺地區(qū))完成干 細胞臨床研究機構(gòu)備案，但仍有約1/3的備案機構(gòu)未 有備案項目。

       北京市、廣東省、上海市的備案機構(gòu)總數(shù)占比超全國1/3，山西省、青海省、廣西壯族自治區(qū)、 西藏自治區(qū)暫無備案機構(gòu)。151項備案項目中，約90％使用間充質(zhì)干細胞，其中主要為臍帶間充質(zhì)干細胞，在視神經(jīng)脊髓炎、薄型子宮內(nèi)膜、膝骨性關節(jié)炎、急性(亞急性)肝衰竭、潰瘍性結(jié)腸炎、銀屑病、急性呼吸窘迫綜合征、難治性免疫性血小板減少癥等疾病中取得良好進展。

       港澳臺地區(qū)的干細胞臨床研究無需進行“雙備案”。

       在clinicaltrials．gov上，香港共注冊干細胞臨床研究38項，涵蓋骨關節(jié)炎、胎兒巴特水中綜合征等疾病；澳門尚無注冊的干細胞臨床研究；臺灣共注冊干細胞臨床研究168項，涵蓋小腦共濟失調(diào)、冠狀動脈疾病、腦卒中、慢性腎臟病等疾病。

       中國干細胞臨床研究現(xiàn)已進入發(fā)展期。以北京為代表的京津冀地區(qū)、以上海為代表的長江三角洲地區(qū)、以深圳為代表的珠江三角洲地區(qū)、以湖南為代表 的自南貿(mào)易試驗區(qū)、以海南博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先 行區(qū)為代表的“醫(yī)療特區(qū)”、以港澳臺地區(qū)為代表的 “境外地區(qū)”都在積極搶占生物醫(yī)藥行業(yè)制高點。

       北京市政府將干細胞視為“十四五” 期間重要的戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)。近年來，北京市衛(wèi)生健康委員會連續(xù)發(fā)文，強化為干細胞臨床研究機構(gòu)和項目備案政策咨詢服務和申請前輔導，支持備案機構(gòu)與企業(yè)合作開展臨床研究，對開展干細胞在神經(jīng)系統(tǒng)、骨科、呼吸系統(tǒng)、普通外科、血液系統(tǒng)、整形醫(yī)學、風濕免疫及皮膚病與性病等八大方向的臨床研究給予專 項經(jīng)費資助。

       2023年9月，北京市商務局等9部門印發(fā)《關于支持美麗健康產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的若干措施》， 支持有條件的臨床研究機構(gòu)開展細胞治療在整形修 復美容領域的臨床研究和臨床試驗。

       2023年11月， 國務院發(fā)文支持符合條件的外籍及港澳臺醫(yī)生在北京市開設診所，探索在干細胞研發(fā)企業(yè)外籍及港澳臺從業(yè)人員的股權激勵方式，支持干細胞與基因研發(fā)國際合作，支持符合條件的醫(yī)療機構(gòu)開展干細胞臨床試驗。這些措施將促進北京市干細胞臨床研究領域的創(chuàng)新和發(fā)展。

       上海市以政策紅利為引領，采取多元化措施穩(wěn)步推進干細胞領域的發(fā)展?！渡虾Ｊ薪ㄔO具有全球影響力的科技創(chuàng)新中心“十四五”規(guī)劃》、《上海市促進細胞治療科技創(chuàng)新與產(chǎn)業(yè)發(fā)展行動方案 (2022--2024年)》、《上海市促進基因治療科技創(chuàng)新與產(chǎn)業(yè)發(fā)展行動方案(2023--2025年)》均提出將依托相關醫(yī)院在細胞治療領域建設若干臨床醫(yī)學研究中心，構(gòu)建市級細胞治療臨床研究公共服務平臺。

       作為改革開放的前沿陣地，浦東新區(qū)于2014年前瞻布局，在上海市東方醫(yī)院(同濟大學附屬東方醫(yī)院)成立上海張江國家自主創(chuàng)新示范區(qū)干細胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學產(chǎn)業(yè)基地，為干細胞臨床研究和轉(zhuǎn)化提供全方位支持。

       2019年12月，國家干細胞轉(zhuǎn)化資源庫落地同濟大學， 作為國家科技資源共享服務平臺，為干細胞臨床研究與轉(zhuǎn)化提供安全、有效的干細胞資源。

       2023年11月，上海市科學技術委員會支持在上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院建設上海細胞治療臨床研究中心，旨在整合上海市細胞臨床研究力量。這些舉措為上海市干細胞臨床研究及轉(zhuǎn)化發(fā)展注入了強大動力。

       深圳市政府在政策層面大力支持干細胞技術的發(fā)展。2023年1月，深圳市人大常委會開全國先河就促進細胞和基因產(chǎn)業(yè)進行專項立法，發(fā)布 《深圳經(jīng)濟特區(qū)細胞和基因產(chǎn)業(yè)促進條例》。

       深圳市各轄區(qū)也給予了干細胞臨床研究積極支持：

       湖南省政府對干細胞臨床研究和轉(zhuǎn)化應用方面做了前瞻性布局，致力于在這一領域搶占先機。

       2020年9月，在國家的支持下，中國(湖南)自貿(mào)易試驗區(qū)(以下簡稱湖南自貿(mào)試驗區(qū))成為湖南政府推動經(jīng)濟發(fā)展的重要平臺。

       2021年9月，《湖南省人民政府辦公廳關于促進生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展的若干意見》將“支持干細胞應用研究”作為重要內(nèi)容予以表述，要求湖南白貿(mào)試驗區(qū)的核心區(qū)域長沙片區(qū)著力推動生物醫(yī)藥等產(chǎn)業(yè)發(fā)展的任務。

       2023年1月，湖南自貿(mào)試驗區(qū)工作辦公室發(fā)文要求長沙片區(qū)盡快制定出臺試點方案，統(tǒng)籌推進干細胞等醫(yī)藥前沿領域“先行先試”。眾多干細胞臨床轉(zhuǎn)化政策密集出臺，其力度之大、行動之快，展現(xiàn)出湖南省政府發(fā)展推進干細胞產(chǎn)業(yè)發(fā)展的決心和魄力。

       海南博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)作為全國唯一的國家級醫(yī)療特區(qū)，擁有國家賦予的“先行先試”政策優(yōu)勢，具備為干細胞臨床轉(zhuǎn)化應用開路的先決條件。

       2013年2月，國務院批復設立海南博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)(以下簡稱先行區(qū))，賦予其九大政策紅利(又稱“國九條”)，其中包括先行區(qū)可根據(jù)自身的技術能力，申報開展干細胞臨床研究等前沿醫(yī)療技術研究項目。

       2019年9月，國家再次發(fā)文支持先行區(qū)申報開展干細胞臨床研究和轉(zhuǎn)化應用(又稱“新圍九條”)。

       2020年6月，海南省政府立法支持先行區(qū)醫(yī)療機構(gòu)可以在先 行區(qū)進行干細胞等新技術研究和轉(zhuǎn)化應用f又稱“先行 區(qū)條例第十九條”)口”。盡管先行區(qū)擁有國家賦予的醫(yī)療旅游示范區(qū)的高定位，在先行區(qū)內(nèi)推動干細胞臨床 研究和轉(zhuǎn)化應用仍需要依據(jù)結(jié)合當前產(chǎn)業(yè)基礎和實際情況制定實施細則。“圍九條”、“新圍九條”、“先行區(qū)條例第十九條”出臺多年，先行區(qū)醫(yī)療機構(gòu)開展小樣本干細胞臨床研究數(shù)量仍較少，臨床研究結(jié)題后， 大樣本研究仍在“先行先試”，推進難度大。

       2021年中國干細胞新藥實行臨床試驗默示許可制度(IND)至今，上海市、北京市、廣東省已占據(jù)干細胞新藥研發(fā)的半壁江山，目前海南省尚無已獲得IND干細胞藥物的研發(fā)企業(yè)，研發(fā)企業(yè)在先行區(qū)開展相關研究和應用暫 無突出的政策優(yōu)勢。

       相比之下，按照“國九條”的技術路徑更適合且有利于先行區(qū)發(fā)展。當前，(湖南)自貿(mào)試驗區(qū)長沙片區(qū)，(山東)自貿(mào)試驗區(qū)青島片區(qū)、濟南片 區(qū)，(天津)自貿(mào)試驗區(qū)均已發(fā)文將試點在特定區(qū)域內(nèi)開展附條件的干細胞轉(zhuǎn)化應用，他們都正在集中優(yōu)勢資源搶占干細胞治療高地。為了迎頭趕上并取得更 好的發(fā)展，先行區(qū)應充分利用國家政策支持，協(xié)調(diào)相 關部門牽頭制定相關實施細則，率先試行干細胞轉(zhuǎn)化 應用收費政策，主動擔當起國家賦予的引領和推動干細胞領域發(fā)展的重任，打造具有中國特色的干細胞醫(yī)療旅游品牌。

       與內(nèi)地相比，港澳臺地區(qū)政府對干細胞臨床研究沒有過于嚴格的限制和監(jiān)管，研究機構(gòu)有更大的自主權和靈活性，為港澳臺地區(qū)干細胞發(fā)展提供了有利條件。

       香港特別行政區(qū)政府給予干細胞研究大力的資金支持。醫(yī)療衛(wèi)生研究基金資助了多項干細胞治療相關研究，創(chuàng)新及科技基金鼓勵企業(yè)和機構(gòu)將最新的干細胞技術和研究成果轉(zhuǎn)化為實際應用，研究資助局還通過直接撥款的形式為高等教育機構(gòu)從事干細胞和再生醫(yī)學項目提供支持。這些舉措為干細胞治療領域提供了有力的支持和保障，促進干細胞產(chǎn)業(yè)的發(fā)展和升級。

       澳門特別行政區(qū)政府一直積極尋求與內(nèi)地的合作機會。澳門特別行政區(qū)于2022年首次獲得國家重點研發(fā)計劃，將圍繞干細胞在移植物抗宿主病、膝骨關節(jié)炎及重大疾病的臨床導向開展研究。該項目由澳門大學與內(nèi)地高校、企業(yè)聯(lián)合申報，是澳門特別行政區(qū)與內(nèi)地合作的典范，有助于促進兩地協(xié)同創(chuàng)新和干細胞技術的進一步發(fā)展。 

       臺灣地區(qū)在干細胞領域已取得突破性進展。其政府于2019年批準自體脂肪干細胞移植治療退化性關節(jié)炎及膝關節(jié)軟骨缺損的臨床應用，為干細胞發(fā)展打開新篇章。

       當前，臺灣地區(qū)政府也正在受理干細胞技術 治療腦中風、糖尿病、腎病、脊髓損傷等多種疾病的臨床應用，將為更多患者帶來新的福音。伴隨著國家科技振興，各地加速推進干細胞臨床產(chǎn)業(yè)發(fā)展，密集出臺一系列政策，為兩岸三地的醫(yī)療機構(gòu)和企業(yè)提供更多合作機會，共同推動干細胞技術的創(chuàng)新和應用，助力中國再生醫(yī)學領域發(fā)展。

       “十四五”是推進“健康中圍”建設的關鍵時期。經(jīng)過多年發(fā)展，中圍干細胞臨床研究已經(jīng)取得一些臨 床證據(jù)，但相較于其他國家仍有一定的差距。為推動 中國干細胞臨床發(fā)展，通過借鑒其他國家先進經(jīng)驗， 并結(jié)合中國實際情況，提出以下建議： 

       一、是推動地方立法工作：發(fā)揮地方人大立法的主導作用，結(jié)合當?shù)貙嶋H情況和需求，以保障公眾健康和安全為出發(fā)點，盡快完善干細胞專門立法。立法 內(nèi)容涵蓋干細胞制備、質(zhì)檢、存儲、臨床研究等全過程，且要明確相關法律責任和懲處措施。同時，注重完善安全保障、質(zhì)量控制、市場監(jiān)管、知識產(chǎn)權保護等內(nèi)容；通過專門立法，為地方開展干細胞臨床研究提供有力的法律保障和支持。 

       二、是加快審批制度改革：加快構(gòu)建和完善干細胞審批制度，可借鑒美國、歐盟、日本、新加坡等國家經(jīng)驗，對干細胞實行“分級分類”監(jiān)管，對高風險干細胞進行更嚴格的審查和監(jiān)管，使得安全性較高的干細 胞能順利應用于臨床；制定與豁免制度相關的法規(guī)和指導性文件，在合規(guī)前提下使干細胞研究更具靈活性與便利性；在特定領域內(nèi)，認可部分西方發(fā)達國家對干細胞的審批結(jié)果，以加速干細胞產(chǎn)品上市速度。 

       三、是建設區(qū)域臨床研究中心：通過整合地方醫(yī) 療機構(gòu)、高校、科研機構(gòu)、生物技術企業(yè)等優(yōu)勢資源， 建設區(qū)域性干細胞臨床研究中心，實現(xiàn)中心內(nèi)臨床研究倫理審查結(jié)果互認、臨床研究數(shù)據(jù)匯交、生物樣本 資源共享，從而加速干細胞臨床研究發(fā)展，推動干細胞轉(zhuǎn)化應用。 

       四、是建立細胞質(zhì)量合規(guī)保障機制：一方面，通過建設國家級或省部級干細胞生產(chǎn)制備公共服務平臺，為干細胞臨床研究提供符合標準、安全可控的干細胞產(chǎn)品，確保各項研究的標準化、科學化。

       另一方面，通過建設中國食品藥品檢定研究院分中心，對干細胞產(chǎn)品進行科學、權威的檢測，確保其達到國家質(zhì)量標準，為干細胞臨床研究的安全性和有效性提供有力依據(jù)。

       五、是加強公眾科普宣傳：借助媒體平臺、科普講 座、科普讀物等方式，向公眾傳遞針對性、趣味性和易 懂性的干細胞科普，涵蓋干細胞基本概念、研究進展 和應用前景等，提高公眾對干細胞技術的認知水平和接受程度，為干細胞臨床研究和轉(zhuǎn)化應用提供更好的社會支持。

       隨著研究的深入和技術的進步，干細胞在各類疾病的治療方面將會產(chǎn)生更多突破性成果。

       中國作為全球最大的國家之一，應進一步加強干細胞基礎研究、臨床應用、產(chǎn)品研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化等方面的工作，為中國健康產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展提供強有力的支撐，為全球健康事業(yè)的發(fā)展做出更大貢獻。