近日，發(fā)表于JAMA Ophthalmol上的一篇研究顯示，服用司美格魯肽的患者比服用非胰高血糖素樣肽受體激動(dòng)劑治療糖尿病或肥胖癥的患者發(fā)生非動(dòng)脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變（NAION）的概率更高。
NAION
NAION是指由于后睫狀動(dòng)脈系統(tǒng)供血不足導(dǎo)致遠(yuǎn)端視神經(jīng)局部或完全梗死的病變。其主要特征為無痛性視力下降伴視盤水腫。
雖然NAION這一疾病的發(fā)病是相對(duì)罕見，在一般人群中發(fā)生率只有10/10萬，但實(shí)際上是導(dǎo)致視神經(jīng)盲的第二大原因(僅次于青光眼)，也是導(dǎo)致突發(fā)性視神經(jīng)盲的最常見原因。
而這一疾病幾乎沒有什么很好的治療手段，并沒有最佳循證醫(yī)學(xué)證據(jù)證實(shí)有效的治療措施。
較為關(guān)鍵的是，這一疾病尤其在中國(guó)老年人群中更為普遍。
因此這可能對(duì)司美格魯肽在我國(guó)市場(chǎng)的銷售造成一定影響，相關(guān)患者可能對(duì)視力下降問題有些擔(dān)憂。
不過，雖然有這些擔(dān)憂，臨床數(shù)據(jù)上來看，沒超過一千人的樣本量并不足以說明NAION的發(fā)病與司美格魯肽存在直接因果關(guān)系，較為危險(xiǎn)的幾個(gè)證言主要來自于醫(yī)生的實(shí)際臨床感受。
Mass Eye and Ear的回顧性臨床
導(dǎo)致這項(xiàng)研究的想法最開始出現(xiàn)在2023年夏末。
當(dāng)時(shí)住院醫(yī)生Rizzo博士(也是這項(xiàng)研究的共同作者)和其他眼耳神經(jīng)眼科醫(yī)生注意到一個(gè)令人不安的趨勢(shì)——在他們的實(shí)踐中，三名患者在短短一周內(nèi)被診斷出因這種相對(duì)不常見的視神經(jīng)疾病而失明。醫(yī)生觀察到這三個(gè)人都在服用司美格魯肽。
那么司美格魯肽會(huì)不會(huì)和這一事件有直接因果關(guān)系呢？
研究人員因此分析了自O(shè)zempic發(fā)布以來的六年中接受治療的超過17000名眼和耳患者的記錄，并將患者分為被診斷為糖尿病或超重/肥胖的患者。研究人員將服用司美格魯肽的患者與服用其他糖尿病或減肥藥的患者進(jìn)行了比較。
其中有710名患者被診斷為2型糖尿病（T2D），其中194名使用司美格魯肽治療，516名使用非GLP-1受體激動(dòng)劑（RA）類降糖藥。這些患者的中位年齡為59歲，女性占52%。另有979名患者超重或肥胖，其中361名使用司美格魯肽治療，618名使用非GLP-1 RA類減肥藥。這些患者的中位年齡為47歲，女性占72%。（之前的研究也表明女性更愛使用司美格魯肽減肥）
在T2D患者中，使用司美格魯肽的患者NAION風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)高4.28倍（風(fēng)險(xiǎn)比HR=4.28，P<0.001）。
在超重或肥胖的患者中，使用司美格魯肽的患者NAION風(fēng)險(xiǎn)更高，約7.64倍（HR=7.64，P<0.001）。
不過，不管怎么說，該團(tuán)隊(duì)采用的是眼科的數(shù)據(jù)來尋找和司美格魯肽的相關(guān)性，并沒有用司美格魯肽的數(shù)據(jù)來測(cè)試與眼科的相關(guān)性，甚至不知道患者在使用司美格魯肽的服藥情況，想要完全證明聯(lián)系未來還有待觀察。
這里倒是可以簡(jiǎn)單猜測(cè)一下眼部疾病與司美格魯肽相關(guān)或無關(guān)的可能原因。
可能原因？
司美格魯肽通過抑制胰高血糖素分泌和促進(jìn)胰島素分泌來調(diào)節(jié)血糖水平。這種血糖的波動(dòng)可能會(huì)影響到視覺神經(jīng)的正常功能。而在司美格魯肽正常的副作用中，確實(shí)有視網(wǎng)膜損害和心臟不適的相關(guān)問題。
因此，擔(dān)憂供血不足導(dǎo)致的NAION并非無的來矢。
在擔(dān)憂之余，同樣是眼病的糖尿病視網(wǎng)膜病變與司美格魯肽之間的關(guān)系或許也能夠提供一定參考，而這個(gè)時(shí)候的觀點(diǎn)也并不一致：
有研究表明，短期使用司美格魯肽可能會(huì)誘發(fā)糖尿病視網(wǎng)膜病變。這是因?yàn)樗久栏耵旊耐ㄟ^降低血糖來控制糖尿病，但血糖波動(dòng)可能導(dǎo)致視網(wǎng)膜微血管受損，從而引發(fā)糖尿病視網(wǎng)膜病變。
然而，也有研究表明司美格魯肽與糖尿病視網(wǎng)膜病變的進(jìn)展惡化無關(guān)。這些研究指出，在長(zhǎng)期使用司美格魯肽的2型糖尿病患者中，糖尿病視網(wǎng)膜病變的進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)并未顯著增加。
所以……這里的問題或許還來到了長(zhǎng)期服用司美格魯肽是否能夠逆轉(zhuǎn)短期服用造成的風(fēng)險(xiǎn)？
或許短期是有害，但長(zhǎng)期是有益的？
這項(xiàng)研究實(shí)際上也沒有考慮長(zhǎng)短期的問題，這其實(shí)也對(duì)于未來相關(guān)研究嚴(yán)謹(jǐn)性提出了挑戰(zhàn)，在實(shí)際臨床研究中，這一點(diǎn)或許應(yīng)當(dāng)考慮入內(nèi)。
總之這項(xiàng)研究尚且不能說明問題，只是提出了一個(gè)簡(jiǎn)單的猜測(cè)，需要未來證實(shí)。
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