減肥神藥，為何有效？最新Science論文：欺騙大腦，讓你還沒(méi)吃就飽了

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來(lái)源：生物世界

2024-07-01

2024年6月27日，首爾國(guó)立大學(xué)和德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的研究人員在國(guó)際頂尖學(xué)術(shù)期刊 Science 上發(fā)表了題為：GLP-1 increases preingestive satiation via hypothalamic circuits in mice and humans?的研究論文。該研究表明，GLP-1受體激動(dòng)劑（GLP-1RA）減肥藥物能夠在進(jìn)食前就誘導(dǎo)飽腹感，揭示了其激活DMHGLP-1R-ARCNPY/AgRP神經(jīng)回路從而誘導(dǎo)飽腹感的作用機(jī)制，這一發(fā)現(xiàn)解釋了為什么這類藥物具有如此好的減肥效果，也為肥胖和代謝性疾病提供了新的神經(jīng)靶點(diǎn)。

GLP-1受體激動(dòng)劑（GLP-1RA）減肥藥物的出現(xiàn)，讓人們實(shí)現(xiàn)了之前只有推過(guò)手術(shù)才能達(dá)到的減肥效果。例如，司美格魯肽可實(shí)現(xiàn)大約15%的體重減輕，而替爾泊肽更是可實(shí)現(xiàn)超過(guò)20%的體重減輕。

一開(kāi)始，GLP-1受體激動(dòng)劑被用于2型糖尿病患者的治療，通過(guò)促進(jìn)胰高血糖素樣肽-1 （GLP-1）的產(chǎn)生來(lái)調(diào)控患者的血糖水平，但研究人員注意到，使用這些藥物的患者往往會(huì)出現(xiàn)明顯的體重減輕，研究人員將其歸因于食欲不振。而現(xiàn)在GLP-1受體激動(dòng)劑被更多低用于減肥，然而，我們對(duì)其作用機(jī)制還不完全了解，許多研究人員正在嘗試找到GLP-1受體激動(dòng)劑影響了大腦的哪些部位，以及為何能夠讓大腦產(chǎn)生飽腹感，從而實(shí)現(xiàn)高效減肥。

2024年6月27日，首爾國(guó)立大學(xué)和德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的研究人員在國(guó)際頂尖學(xué)術(shù)期刊 Science 上發(fā)表了題為：GLP-1 increases preingestive satiation via hypothalamic circuits in mice and humans 的研究論文。

該研究表明，GLP-1受體激動(dòng)劑（GLP-1RA）減肥藥物能夠在進(jìn)食前就誘導(dǎo)飽腹感，揭示了其激活DMH^GLP-1R-ARC^NPY/AgRP神經(jīng)回路從而誘導(dǎo)飽腹感的作用機(jī)制，這一發(fā)現(xiàn)解釋了為什么這類藥物具有如此好的減肥效果，也為肥胖和代謝性疾病提供了新的神經(jīng)靶點(diǎn)。

GLP-1 increases preingestive satiation via hypothalamic circuits in mice and humans研究論文

GLP-1受體激動(dòng)劑（GLP-1RA）是有效的減肥藥物。然而，GLP-1RA對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的確切作用機(jī)制仍不清楚。

在這項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)首先要求肥胖志愿者參與試驗(yàn)，評(píng)估他們?cè)诔砸槐P(pán)炸雞之前和之后的飽腹感。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，那些使用了GLP-1受體激動(dòng)劑的志愿者表示，他們?cè)谶M(jìn)食前就已經(jīng)產(chǎn)生了飽腹感，在進(jìn)食后更甚。

下丘腦背內(nèi)側(cè)核（dorsomedial hypothalamus，DMH）中表達(dá)GLP-1受體（GLP-1R）的神經(jīng)元（DMHGLP-1R神經(jīng)元）是編碼進(jìn)食前飽腹感的候選神經(jīng)元

研究團(tuán)隊(duì)對(duì)人和小鼠大腦樣本的分析表明，下丘腦背內(nèi)側(cè)核（dorsomedial hypothalamus，DMH）中表達(dá)GLP-1受體（GLP-1R）的神經(jīng)元（DMH^GLP-1R神經(jīng)元）是編碼進(jìn)食前飽腹感的候選神經(jīng)元。

接下來(lái)，研究團(tuán)隊(duì)對(duì)小鼠模型進(jìn)行了進(jìn)一步研究，結(jié)果顯示，對(duì)DMH^GLP-1R神經(jīng)元的光遺傳學(xué)刺激會(huì)導(dǎo)致飽腹感。鈣成像表明，這些神經(jīng)元積極參與編碼進(jìn)食前的飽腹感。GLP-1受體激動(dòng)劑（GLP-1RA）的使用在進(jìn)食行為期間選擇性地提高了DMH^GLP-1R神經(jīng)元的活性。

研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，DMH^GLP-1R神經(jīng)元被GLP-1受體激動(dòng)劑激活后，會(huì)作用于下丘腦弓狀核（arcuate nucleus，ARC）中NPY/AgRP神經(jīng)元（ARC^NPY/AgRP神經(jīng)元），通過(guò)它們之間復(fù)雜的相互作用，以調(diào)控食物攝入。也就是說(shuō)，GLP-1受體激動(dòng)劑對(duì)DMH^GLP-1R神經(jīng)元和ARC^NPY/AgRP神經(jīng)元這兩種類型的神經(jīng)元都有作用，這就解釋了為什么這類藥物具有這么好的減肥效果。