國(guó)產(chǎn)新藥出海路，沒被堵上

       美國(guó)生物安全法案的余波還未消散。

       盡管經(jīng)過層層表決，法案影響被大大的閹割，留下了一個(gè)“8年緩沖期”不確定的窗口，但近來美國(guó)的行動(dòng)和部分人士的言論，又讓部分投資者將擔(dān)憂延伸至國(guó)內(nèi)Biotech等藥物開發(fā)者身上。

       6月6日，韓國(guó)、美國(guó)、日本、印度和歐盟組成的“生物制藥聯(lián)盟”在美國(guó)圣地亞哥正式成立，目的是構(gòu)建可靠、可持續(xù)發(fā)展的生物制藥供應(yīng)鏈。

       據(jù)藥通社近日?qǐng)?bào)道，2024年圣地亞哥BIO國(guó)際會(huì)議上BIO首席執(zhí)行官Crowley接受了記者采訪，其沒有直接回答B(yǎng)IO是否會(huì)支持將藥物開發(fā)者加入生物安全法案的目標(biāo)名單的問題，但是卻提到該立法設(shè)有一個(gè)添加新公司的機(jī)制。

       這種看似中立不可置否且?guī)е凳镜难哉撟钍菚崦粒@顯然為空頭打壓國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企資本市場(chǎng)表現(xiàn)渲染了一大波情緒環(huán)境。

       部分美國(guó)有心人士操縱，在不到最極端的情況下，這種打壓顯然是一廂情愿的。國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企的Out-License之路，并未被堵上或者越走越窄。

       01 誰(shuí)動(dòng)了誰(shuí)的奶酪

       中美醫(yī)藥行業(yè)之間，利益牽扯已然太深，一旦美涉針對(duì)藥物研發(fā)者的法案，將真正觸動(dòng)一大群美國(guó)上流社會(huì)人士的利益。

       1）利益牽扯深遠(yuǎn)

       美國(guó)部分政客要考慮將中國(guó)藥物研發(fā)廠商納入法案的同時(shí)，需要考慮到他們能否失去中國(guó)這個(gè)藥物市場(chǎng)。

       目前，中國(guó)已經(jīng)穩(wěn)居全球第二大醫(yī)藥市場(chǎng)，醫(yī)藥行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)1.88萬億元，強(qiáng)大如跨國(guó)MNC也無法忽視這樣的市場(chǎng)。

       更何況在MNC眼中，中國(guó)市場(chǎng)的吸引力可非同凡響。

       一方面，中國(guó)市場(chǎng)的業(yè)務(wù)規(guī)模在不少M(fèi)NC體內(nèi)都屬于舉足輕重的位置。比如2023年默沙東中國(guó)區(qū)業(yè)務(wù)貢獻(xiàn)67.1億美元，占全球收入的12.5%；阿斯利康2023年中國(guó)區(qū)業(yè)績(jī)?yōu)?8.76億美元，占全球收入的13%。

       作為MNC風(fēng)向標(biāo)的強(qiáng)生沒有披露中國(guó)區(qū)的業(yè)務(wù)收入，但在幾年前其中國(guó)區(qū)的高管對(duì)外發(fā)聲已提到，中國(guó)已成為強(qiáng)生第二大業(yè)務(wù)市場(chǎng)，亦是全球主要增長(zhǎng)引擎。

       另一方面，盡管部分MNC沒有披露中國(guó)區(qū)業(yè)務(wù)的收入，但部分MNC都在用其戰(zhàn)略行動(dòng)表明他們重視中國(guó)市場(chǎng)的程度。

       默沙東在中國(guó)市場(chǎng)的發(fā)力就是最好的打樣，2020-2023年，默沙東來自中國(guó)的收入從27.51億美元增長(zhǎng)至67.1億美元，CARG高達(dá)34.61%。

       GSK給自己立個(gè)Flag，要在2030年實(shí)現(xiàn)中國(guó)收入達(dá)到30億英鎊；諾華在其未來全球幾個(gè)“優(yōu)先發(fā)展區(qū)域”中就包括中國(guó)，彰顯了中國(guó)市場(chǎng)對(duì)其的重要性。

       需要注意的是，除了要考慮MNC是否“舍得”這樣市場(chǎng)蛋糕的同時(shí)，歐美的資本也在利用國(guó)內(nèi)和海外的環(huán)境差來“薅國(guó)內(nèi)Biotech的羊毛”。

       國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥公司研發(fā)策略目前正在往Fast follow或Me-better層面往First in class或者Best in class轉(zhuǎn)變，礙于支付環(huán)境不夠成熟和投融資環(huán)境周期性等原因，不得不尋求海外公司的合作來分散風(fēng)險(xiǎn)或者保持經(jīng)營(yíng)，這天然使得海外MNC能夠以更具性價(jià)比的價(jià)格獲得中國(guó)優(yōu)質(zhì)管線資產(chǎn)，如恒瑞的TSLP、海思科的TYK2等已然是明證。

       2）藥物研發(fā)不同于CXO

       CXO產(chǎn)業(yè)的性質(zhì)可不同于藥物研發(fā)公司，主要可以從產(chǎn)業(yè)類型和創(chuàng)新模式來區(qū)分。

       CXO在產(chǎn)業(yè)鏈中的定位以及業(yè)務(wù)模式，確定了其“賣水人”乙方和強(qiáng)制造業(yè)的定位，盡管以藥明為首的CXO龍頭定義為自己是一個(gè)“價(jià)格體系強(qiáng)勢(shì)的乙方”，仍然避免不了       甲方客戶地域集中度過高帶來可能的政治風(fēng)險(xiǎn)。更值得一提的是，CXO無論是CRO還是CDMO，本質(zhì)上還是重“人力”和“重投資”的產(chǎn)業(yè)，這能夠給本地化政府帶來構(gòu)建較多的就業(yè)崗位和GDP，制造業(yè)屬性濃厚。

       Biotech這類藥物研發(fā)者不同，其員工人數(shù)可以很少且可大多數(shù)以輕資產(chǎn)形式運(yùn)營(yíng)，其主要以甲方和藥物IP擁有者存在，那么一旦地緣政治因素出現(xiàn)，將極大打擊這類公司的創(chuàng)新聚集，遷移的置換成本較低。

       從創(chuàng)新模式來看，CXO可以通過大量人力、基建投資來快速擴(kuò)大其在全球的效率、規(guī)?；瘍?yōu)勢(shì)，這種優(yōu)勢(shì)是可以穩(wěn)步積累的；而創(chuàng)新藥企業(yè)是散點(diǎn)式、發(fā)散式的創(chuàng)新，很難通過成功研制出一款藥物來奠定和積累以后研發(fā)出多款爆款藥物的優(yōu)勢(shì)。

       3）中國(guó)創(chuàng)新藥占美國(guó)市場(chǎng)九牛一毛

       目前來看，美國(guó)還沒有必要去遏制中國(guó)的藥物研發(fā)公司，先不說國(guó)內(nèi)一哥恒瑞醫(yī)藥的市值僅有強(qiáng)生公司的十分之一出頭，僅有禮來公司的二十分之一不到；不過換在CXO行業(yè)這樣的市場(chǎng)集中度中，那么效果可能就有很大的不同。

       從FDA已獲批的藥物來看，目前除了百濟(jì)神州的澤布替尼、傳奇生物的西達(dá)基奧侖賽有成為重磅炸彈的潛力外，其他均為生物類似藥和潛在峰值較小藥物，總體潛在峰值預(yù)計(jì)在百億美金以內(nèi)，占美國(guó)未來市場(chǎng)規(guī)模2%不到。

       如果從權(quán)衡利弊來看，遏制中國(guó)藥物研發(fā)廠商顯然是一項(xiàng)透支信譽(yù)且吃力不討好的工作。

       02 FDA是個(gè)怎樣的機(jī)構(gòu)？

       分析完成本和后果，最終還要回歸到FDA是一個(gè)怎樣的機(jī)構(gòu)這個(gè)問題上來。

       美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的歷史可以起源到1883年，管轄范圍涵蓋食品（肉類和家禽等歸農(nóng)業(yè)部管理除外）、藥品、生物醫(yī)藥制劑、醫(yī)療設(shè)備儀器、放射性設(shè)備和產(chǎn)品、化妝品以及獸藥和飼料、煙草等，以嚴(yán)格的監(jiān)管食品和藥品標(biāo)準(zhǔn)而聞名全球。

       FDA手中緊握的藥品、器械或其他產(chǎn)品的上市審批權(quán)，不僅可以決定一家企業(yè)的“生死”，同時(shí)意味著其可以對(duì)國(guó)民經(jīng)濟(jì)和國(guó)民生息產(chǎn)生巨大影響，權(quán)力巨大，責(zé)任也重大。

       雖然FDA權(quán)力巨大，但眾所周知美國(guó)是一個(gè)三權(quán)分立的國(guó)家，據(jù)前FDA律師胡育志博士介紹：FDA的行政權(quán)會(huì)被立法權(quán)和司法權(quán)監(jiān)管和制衡，同時(shí)其權(quán)力的合法性必須建立在嚴(yán)謹(jǐn)科學(xué)的基礎(chǔ)之上。

       從權(quán)力制約上看，如果企業(yè)不能理解或質(zhì)疑FDA的審批決定，往往可以質(zhì)詢做出審批決定FDA領(lǐng)導(dǎo)的上級(jí)，以向企業(yè)解釋不批準(zhǔn)的理由，并可能召開專家會(huì)議，以解決企業(yè)的疑慮；另外，企業(yè)還可以通過起訴的方式來質(zhì)疑FDA的決定。

       這樣的體制下，決定了FDA做出每一個(gè)決定并不是“一言堂”或暗箱操作，而是有嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)決斷和法律監(jiān)管下的審慎決定。

       這可能也是FDA全球強(qiáng)大公信力來源。

       有外媒報(bào)道顯示，F(xiàn)DA是美國(guó)公信力最高的政府機(jī)構(gòu)。另外這種公信力也得到了其他大量國(guó)家的背書，可以看到一些發(fā)展中國(guó)家和地區(qū)監(jiān)管機(jī)構(gòu)單方認(rèn)可FDA的監(jiān)管決策，而在藥品監(jiān)管能力比較有水平的國(guó)家和地區(qū)，F(xiàn)DA的監(jiān)管決策結(jié)果同樣具備很強(qiáng)的公信力。

       所以，也有行業(yè)內(nèi)人士指出：如果藥企在設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)方案、臨床過程等各個(gè)環(huán)節(jié)都提前、持續(xù)和FDA溝通并達(dá)成共識(shí)，那么將大大提升藥品獲批的成功率。另外，F(xiàn)DA也不會(huì)故意拒絕批準(zhǔn)新藥，即便是來自中國(guó)廠商的藥物。

       從過去一年來的君實(shí)生物的PD-1、和黃醫(yī)藥的呋喹替尼、億帆醫(yī)藥的艾貝格司亭α和復(fù)宏漢霖的曲妥珠單抗等，可見一般。

       03 來自于海外買家的發(fā)聲

       近日，已經(jīng)有MNC的高層針對(duì)就地緣政治風(fēng)險(xiǎn)下引進(jìn)中國(guó)藥物資產(chǎn)進(jìn)行正面表態(tài)。

       如收購(gòu)普方生物的Genmab首席執(zhí)行官就表示：“盡管美國(guó)生命科學(xué)界存在“偏見”，但要正視中國(guó)生物制藥公司在政府支持下發(fā)展的非常、非?？欤@些創(chuàng)新令人難以置信且影響深刻。”

       再如強(qiáng)生BD負(fù)責(zé)人近日明確表示：“在中美地緣政治關(guān)系復(fù)雜的背景下，強(qiáng)生也并未放棄中國(guó)的交易機(jī)會(huì)，其在腫瘤、自免兩大領(lǐng)域都看到了許多有趣的工作”。同時(shí)他也強(qiáng)調(diào)：“對(duì)于合適的交易，他們絕對(duì)愿意執(zhí)行。”

       打鐵還需自身硬，在優(yōu)質(zhì)的藥物創(chuàng)新技術(shù)、極具性價(jià)比的價(jià)格等因素匯集的背景下，地緣政治因素對(duì)License out交易的影響將被大大的削弱。

       已經(jīng)有不少海外分析師發(fā)聲，如果以合適的價(jià)格獲得創(chuàng)新，中國(guó)絕對(duì)是一個(gè)不錯(cuò)的起點(diǎn)。

       就如前文所述，過往海外資本將國(guó)內(nèi)的創(chuàng)新管線帶到海外的“賺錢效應(yīng)”，已經(jīng)給大量海外投資者“打了個(gè)樣”。

       結(jié)語(yǔ)：路沒有被堵死，但比之前肯定要更難，不過只要技術(shù)夠好，一樣不愁買家。如今的融資環(huán)境，管線能License out掉至少頂Biotech兩輪融資。