近日，諾和諾德在泰國(guó)曼谷舉行的國(guó)際血栓和止血學(xué)會(huì)年會(huì) (ISTH 2024) 上，公布了旗下靶向FIXa/FX雙抗Mim8在12 歲及以上患有A型血友病的成人和青少年患者中的3 期FRONTIER2 試驗(yàn)結(jié)果，研究顯示：
在先前未接受預(yù)防治療的患者中，
·每周一次 Mim8 ，平均年化出血率(ABR)可降低 97.1%；每月一次 Mim8，ABR可降低 98.7%。
·采用每周一次和每月一次的Mim8預(yù)防治療，與未接受預(yù)防性治療的患者（ABR為15.75次）相比，治療后的出血量明顯減少，ABR分別為0.45次和0.20次。
·每周一次 Mim8 治療的患者中85.7% 未出現(xiàn)出血，每月一次 Mim8 治療的患者中95.0% 未出現(xiàn)出血。
在接受過(guò)凝血因子預(yù)防治療的患者中，
·每周一次 Mim8 ，ABR可降低48%；每月一次 Mim8， ABR可降低42.6%。
·采用每周一次和每月一次的Mim8預(yù)防治療，在此前接受過(guò)凝血因子預(yù)防治療的患者中（ABR為3.10 次），治療后的出血量明顯減少，ABR分別為2.51 次和1.78次。
·每周一次 Mim8 治療的患者中66.3% 未出現(xiàn)出血，每月一次 Mim8 治療的患者中有65.3% 未出現(xiàn)出血。
公司計(jì)劃于在2024年底前遞交 Mim8的上市申請(qǐng)，具體FRONTIER（涵蓋FRONTIER 2、FRONTIER 3、FRONTIER 4、FRONTIER 5）相關(guān)3期數(shù)據(jù)有望在即將舉行的大會(huì)上以及2024年和2025年的出版物中披露。
關(guān)于Mim8
Mim8（NNC0365-3769）是諾和諾德研發(fā)的一款針對(duì)FIXa和FX的下一代雙特異性抗體，被設(shè)計(jì)為每周一次或每月一次皮下給藥用于有/無(wú)抑制物的血友病A患者。作為FVIIIa模擬物，Mim8能夠在活性磷脂表面促進(jìn)FIXa與FX的結(jié)合，并增強(qiáng)FIXa的蛋白水解活性（活化FX的能力），即模擬體內(nèi)FVIIIa的功能。
根據(jù)消息披露，在體外凝血實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物模型中，Mim8將FIXa的蛋白水解活性增強(qiáng)23*103倍，且在小鼠體內(nèi)止血活性良好；無(wú)論給藥方案如何，直接從emicizumab轉(zhuǎn)換為Mim8可快速建立更高的止血活性水平，且不超過(guò)正常范圍。
此外，目前已上市的血友病治療藥物需要根據(jù)體重計(jì)算劑量，但因受限于藥品規(guī)格，可能會(huì)造成浪費(fèi)。Mim8具有較長(zhǎng)的半衰期、較寬的血藥濃度目標(biāo)暴露范圍和有限的個(gè)體間變異性，其III期臨床試驗(yàn)的給藥方案可以維持Mim8目標(biāo)血藥濃度水平，并大幅降低出血風(fēng)險(xiǎn)；這些特征表明Mim8具有通過(guò)簡(jiǎn)化的、基于體重帶給藥的可行性。
關(guān)于血友病A
血友病 A（Hemophilia A， HA） 是一種遺傳性出血性疾病，呈X染色體連鎖隱性遺傳。臨床上主要表現(xiàn)為凝血因子VIII（FⅧ）質(zhì)或量的異常。臨床表現(xiàn)以關(guān)節(jié)、肌肉、內(nèi)臟和深部組織自發(fā)性或輕微外傷后出血難以停止為特征，常在兒童期起病，反復(fù)關(guān)節(jié)出血可導(dǎo)致患者逐漸出現(xiàn)關(guān)節(jié)活動(dòng)障礙而致殘。
血友病A臨床分型
根據(jù)世界血友病聯(lián)合會(huì) (WFH)按20.9/10萬(wàn)男性預(yù)計(jì)，目前全球血友病患者人數(shù)為76 萬(wàn)人，按血友病A 患者占血友病患者80-85%，預(yù)計(jì)全球有超過(guò)61 萬(wàn)HA 患者，中國(guó)超過(guò)14 萬(wàn)名HA 患者。根據(jù)《血友病A 診療指南（2022年版）》，男性人群中血友病A 的發(fā)病率約為1/5000，女性血友病患者極其罕見(jiàn)。我國(guó)血友病的患病率為2.73/100,000 人，其中HA 占80-85%。
目前，針對(duì)血友病A治療可分為凝血因子VIII 的替代治療和非因子治療，凝血因子VIII的替代治療又分為按需治療和預(yù)防治療；具體治療手段統(tǒng)計(jì)如下：
關(guān)于諾和諾德在血液病的布局
據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，諾和諾德在血液疾病領(lǐng)域共布局21款藥物，已獲批的產(chǎn)品主要以凝血因子為主。
參考資料：
1、各公司官網(wǎng)
2、華福證券、申萬(wàn)宏源
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