解鎖首 個(gè)中歐美三批成就，國際化狂飆的中國biopharma

       談及國際化，百濟(jì)神州、傳奇生物是繞不開的兩家公司，它們無疑是中國生物科技行業(yè)走向世界的標(biāo)桿。

       與此同時(shí)，有一家同樣值得關(guān)注的公司——復(fù)宏漢霖，其在海外市場的布局和成就不容小覷。

       復(fù)宏漢霖不僅擁有國內(nèi)最豐富的出海產(chǎn)品管線之一，更是已經(jīng)用行動(dòng)展示了其強(qiáng)勁的國際化能力。復(fù)宏漢霖的旗艦產(chǎn)品漢曲優(yōu)和漢斯?fàn)钜殉晒Υ蛉雵H市場，成為展現(xiàn)中國制藥實(shí)力的重要窗口。

       特別是漢曲優(yōu)，日前成功獲得美國FDA批準(zhǔn)上市，使其成為了中國首 個(gè)在中、美、歐三大藥品市場同時(shí)獲批的單克隆抗體生物類似藥。目前，其已經(jīng)在全球40多個(gè)國家和地區(qū)獲得市場準(zhǔn)入，成為國產(chǎn)藥物國際化程度最高的代表之一。

       而漢斯?fàn)钭鳛槭?個(gè)進(jìn)入東南亞市場的國產(chǎn)PD-1抑制劑，其市場表現(xiàn)也證明了復(fù)宏漢霖在后發(fā)趕超層面的能力。

       著眼未來，隨著產(chǎn)品管線的進(jìn)一步拓展與深化，預(yù)計(jì)公司將在全球市場上創(chuàng)造更多的突破和紀(jì)錄。

       這些成就并非偶然。究其成功之道，復(fù)宏漢霖讓我們看到，國際化不僅僅是產(chǎn)品出海的布局比拼，更是一場對(duì)于市場深度了解和長遠(yuǎn)戰(zhàn)略部署的考驗(yàn)。

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       質(zhì)量與速度

       復(fù)盤復(fù)宏漢霖在國際化道路上取得的成就，其成功出海的管線背后，有幾個(gè)關(guān)鍵因素起到?jīng)Q定性作用。

       首先，是臨床質(zhì)量的高標(biāo)準(zhǔn)。

       可以看到，復(fù)宏漢霖在臨床研究方面采取了高標(biāo)準(zhǔn)的策略，通過在中國、美國、澳大利亞等地組建臨床運(yùn)營團(tuán)隊(duì)，開展大規(guī)模的國際多中心臨床試驗(yàn)，積累豐富的國際臨床數(shù)據(jù)，確保其藥物的臨床數(shù)據(jù)具有全球認(rèn)可的質(zhì)量和可靠性。

       截至目前，復(fù)宏漢霖已經(jīng)累計(jì)獲得70+項(xiàng)全球臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)，同步就16個(gè)產(chǎn)品在全球范圍內(nèi)開展30多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，覆蓋10余個(gè)國家。

       特別是一些頭對(duì)頭的臨床試驗(yàn)，即直接與現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療藥物進(jìn)行比較的試驗(yàn)，這不僅展現(xiàn)了公司產(chǎn)品的信心，也為全球市場的獲批奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

       漢曲優(yōu)的全球進(jìn)擊就是如此。復(fù)宏漢霖針對(duì)漢曲優(yōu)開展了一系列的頭對(duì)頭比對(duì)研究，包括質(zhì)量對(duì)比研究、臨床1期和國際多中心臨床3期研究等。

       這些數(shù)據(jù)充分證明了漢曲優(yōu)與原研曲妥珠單抗在質(zhì)量、安全性和有效性方面高度相似。也正基于此，漢曲優(yōu)能夠在歐洲、美國等地區(qū)持續(xù)突破。

       這背后，不可忽略的還有藥政團(tuán)隊(duì)豐富的國際化經(jīng)驗(yàn)。國際化的注冊(cè)申報(bào)團(tuán)隊(duì)要承擔(dān)推進(jìn)與當(dāng)?shù)乇O(jiān)管機(jī)構(gòu)良好溝通的職責(zé)，其履職能力強(qiáng)弱決定產(chǎn)品在當(dāng)?shù)氐墨@批速度。

       而復(fù)宏漢霖搭建的團(tuán)隊(duì)，僅在2023年就完成全球范圍內(nèi)10余項(xiàng)新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）遞交、40余項(xiàng)上市注冊(cè)申請(qǐng)遞交，并獲得多個(gè)上市注冊(cè)申請(qǐng)獲批。豐富的國際化經(jīng)驗(yàn)，也使其具備支持海外合作伙伴注冊(cè)申報(bào)的能力。

       在生產(chǎn)質(zhì)量方面，復(fù)宏漢霖同樣追求卓越。一方面，公司建立了符合國際質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量管理體系，覆蓋從項(xiàng)目研發(fā)到物料管理、產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)量控制、產(chǎn)品供應(yīng)鏈管理以及產(chǎn)品上市后跟蹤的全生命周期，成為通過中國、歐盟、美國GMP認(rèn)證的自主研發(fā)和生產(chǎn)抗體藥物的生物制藥企業(yè)。

       另一方面，公司在產(chǎn)能方面遙遙領(lǐng)先。公司現(xiàn)有商業(yè)化總產(chǎn)能48000升，已實(shí)現(xiàn)中國、歐洲、東南亞和部分拉美市場的常態(tài)化供應(yīng)，隨著產(chǎn)能的持續(xù)擴(kuò)大，將有力保障國內(nèi)外市場持續(xù)放量，這種生產(chǎn)優(yōu)勢提升了公司在全球市場的競爭力，成為了其他生物類似藥玩家很難超越的壁壘。

       這些優(yōu)勢，為復(fù)宏漢霖的出海打下了極為扎實(shí)的基礎(chǔ)，能夠讓其更從容地選擇高質(zhì)量的出?；锇?。

       對(duì)于復(fù)宏漢霖來說，其選擇的出海合作伙伴，通常具備三大要素：需要具備足夠的實(shí)力，過往銷售成績突出；具有極強(qiáng)的本土化作戰(zhàn)能力；并且，管線需要協(xié)同，與復(fù)宏漢霖的戰(zhàn)略契合。

       例如，歐洲的生物藥市場成熟，競爭十分激烈，復(fù)宏漢霖選擇的合作伙伴是在歐洲有相當(dāng)成功的銷售經(jīng)驗(yàn)、每年增長翻倍的Accord。后者是全球發(fā)展最快的生物類似藥企業(yè)之一，在美國、歐洲等地?fù)碛袠O強(qiáng)的注冊(cè)、商業(yè)化能力；而在東南亞、巴西等新興國家和地區(qū)，復(fù)宏漢霖也會(huì)選擇更具優(yōu)勢的本土企業(yè)。

       圍繞漢曲優(yōu)，復(fù)宏漢霖同樣前瞻性地開展了國際商業(yè)化布局，攜手Accord、Abbott、Eurofarma、Elea和KGbio等國際一流的生物制藥企業(yè)，在進(jìn)軍歐美主流生物藥市場的同時(shí)，加快落子新興市場，對(duì)外授權(quán)已覆蓋全球約100個(gè)國家和地區(qū)。除此次美國獲批，復(fù)宏漢霖?cái)y手合作伙伴，自2023年至今，已成功推進(jìn)漢曲優(yōu)在泰國、菲律賓和巴西獲批上市。

       綜合來看，產(chǎn)品的高質(zhì)量、團(tuán)隊(duì)的豐富經(jīng)驗(yàn)以及優(yōu)秀的合作伙伴，共同造就了復(fù)宏漢霖出?？耧j的事實(shí)。

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       外核與內(nèi)核

       任何一件事物的成功，都分為內(nèi)核與外核。復(fù)宏漢霖的出海成功，其外核在于“質(zhì)量與速度”的雙重優(yōu)勢，而內(nèi)核則是公司明確的目標(biāo)導(dǎo)向與高效的執(zhí)行力。

       自成立伊始，復(fù)宏漢霖就確立了全球化的視野，并圍繞“出海”這一核心目標(biāo)，制定了清晰而前瞻性的研發(fā)策略。

       可以看到，在管線構(gòu)建上，公司均是圍繞具有國際化潛力的分子進(jìn)行。即便是大家所熟知的“卷王”PD-1，復(fù)宏漢霖的漢斯?fàn)钤谶m應(yīng)癥差異化方面做到了極 致。

       目前，基于同類產(chǎn)品中最長的OS數(shù)據(jù)，漢斯?fàn)钜呀?jīng)是全球首 個(gè)一線治療小細(xì)胞肺癌的PD-1，接下來還有望解鎖多個(gè)“第一“成就。

       例如，漢斯?fàn)钣型蔀槿蚴?個(gè)治療局限期小細(xì)胞肺癌的 PD-1，公司預(yù)計(jì)臨床Ⅲ期數(shù)據(jù)有望于2026年讀出。

       另外，漢斯?fàn)钸€有望成為全球首 個(gè)、國內(nèi)唯一的胃癌圍手術(shù)期免疫藥物，以及全球一線結(jié)直腸癌首 個(gè)免疫療法。

       公司推進(jìn)的管線具備真正臨床價(jià)值，保證了其國際化的基礎(chǔ)，而上文提及的高質(zhì)量的臨床、生產(chǎn)方面的優(yōu)勢，則進(jìn)一步避免了監(jiān)管、商業(yè)化層面的不確定性?？梢哉f，復(fù)宏漢霖成為出海標(biāo)兵是必然。

       當(dāng)然，在競爭激烈的創(chuàng)新藥研發(fā)賽道，往往針對(duì)同靶點(diǎn)和適應(yīng)癥開展研發(fā)的藥企不止一家，因此，藥企的臨床開發(fā)效率，成為未來商業(yè)化競爭中能否搶得先機(jī)的重要因素。

       效率，是促成復(fù)宏漢霖國際化狂飆另一大“內(nèi)核”。可以看到，高效的研發(fā)運(yùn)營體系，為其參與藥企間的研發(fā)競速，提供了堅(jiān)實(shí)的保障。

       曲妥珠單抗?jié)h曲優(yōu)是最 佳例子。在目前國內(nèi)上市的曲妥珠單抗類似藥中，漢曲優(yōu)是唯一做國際多中心臨床的產(chǎn)品，進(jìn)度卻遙遙領(lǐng)先。如下圖所示，漢曲優(yōu)的臨床開發(fā)耗時(shí)（指首次申請(qǐng)上市日期與首次批準(zhǔn)臨床日期之間的時(shí)長）僅用了1396天，效率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于同類產(chǎn)品。

       戰(zhàn)略前瞻性加上效率優(yōu)勢，為復(fù)宏漢霖帶來后來者難以逾越的先發(fā)優(yōu)勢。作為國內(nèi)首 個(gè)上市的國產(chǎn)曲妥珠單抗類似物，漢曲優(yōu)的獲批時(shí)間領(lǐng)先于競爭對(duì)手達(dá)2.5年之久，這一成就不僅鞏固了其在國內(nèi)市場的領(lǐng)先地位，更使其成為探索國際市場上的標(biāo)兵。

       在利妥昔單抗類似藥的賽道上，復(fù)宏漢霖再次展現(xiàn)了其執(zhí)行力。復(fù)宏漢霖在該品種的臨床開發(fā)耗時(shí)為1336天，同樣是已獲批上市的類似藥中研發(fā)耗時(shí)最短的企業(yè)，并且同樣毫無懸念的成為“首仿”。

       從以上種種因素來剖析，復(fù)宏漢霖的成功，其內(nèi)核在于其目標(biāo)明確、策略前瞻、執(zhí)行力強(qiáng)等因素。這些因素共振，使其在全球醫(yī)藥市場中穩(wěn)健前行，成為中國藥企國際化的典范。

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       明牌與暗線

       對(duì)于復(fù)宏漢霖來說，國際化敘事才剛剛開始。

       目前，在其后續(xù)管線中，帕妥珠類似藥、地舒單抗類似藥的出海，是一張“明牌”，將會(huì)繼續(xù)刷新市場對(duì)其的認(rèn)知。

       例如，其帕妥珠單抗類似藥的國際臨床進(jìn)度處于全球前列。根據(jù)天風(fēng)證券預(yù)計(jì)，復(fù)宏漢霖的帕妥珠單抗類似藥有望在2025年在美國獲批，成為美國該市場的首 個(gè)帕妥珠單抗生物類似藥。

       考慮到帕妥珠單抗2023年銷售額約40億美元，若復(fù)宏漢霖研發(fā)產(chǎn)品成為第一個(gè)歐美市場獲批的生物類似藥，未來銷售規(guī)模無疑可觀。

       另外，復(fù)宏漢霖地舒單抗生物類似藥HLX14，作為以全球化注冊(cè)為目標(biāo)的產(chǎn)品，已于今年4月份成功達(dá)到了國際多中心3期臨床的主要終點(diǎn)。

       根據(jù)天風(fēng)證券預(yù)計(jì)，HLX14有望在2025年實(shí)現(xiàn)歐洲、美國獲批，成為復(fù)宏漢霖又一款“中、歐、美”三地上市的潛在爆品。

       帕妥珠單抗類似藥、地舒單抗生物類似藥等管線的布局，體現(xiàn)了復(fù)宏漢霖對(duì)國際臨床需求的深刻理解。不過，復(fù)宏漢霖已經(jīng)確立了生物類似藥和創(chuàng)新藥雙輪驅(qū)動(dòng)的發(fā)展方向，因此其未來更大的看點(diǎn)，也將來自于創(chuàng)新藥的持續(xù)出海。

       漢斯?fàn)罹褪瞧鋭?chuàng)新管線出海的先鋒，接下來將是國際布局的收獲階段。漢斯?fàn)盥?lián)合化療一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌的上市許可申請(qǐng)獲歐洲藥品管理局受理，預(yù)計(jì)在今年獲批；而美國橋接臨床也在快速推進(jìn)，預(yù)計(jì)在2026年獲批上市。

       如果說，漢斯?fàn)畹裙芫€出海，是屬于復(fù)宏漢霖出?？耧j的“明牌”；而公司在ADC等領(lǐng)域儲(chǔ)備的潛力創(chuàng)新管線臨床持續(xù)推進(jìn)，則埋下了出海的“暗線”。

       例如，2023年10月/11月，EGFR ADC藥物HLX42分別獲得中國/美國藥監(jiān)局臨床批準(zhǔn)。2023年12月，HLX42獲得了FDA快速通道資格，具體適應(yīng)癥為：經(jīng)第三代EGFR TKI治療后，疾病進(jìn)展的EGFR突變的晚期/轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。

       憑借良好的抗腫瘤數(shù)據(jù)，以及快速推進(jìn)的臨床能力，復(fù)宏漢霖的HLX42有望成為全球潛在的 FIC/BIC EGFR ADC。

       眾所周知，EGFR向來是重磅炸 彈頻出的領(lǐng)域。2023年，該領(lǐng)域的最強(qiáng)王 者第三代EGFR TKI奧希替尼，全球銷售額達(dá)57.99億美元。這也預(yù)示著，HLX42不管是自主出海還是BD出海，都擁有掀起較大波瀾的可能。

       顯而易見，“明牌”與“暗線”相交織，國際化已經(jīng)明確成為復(fù)宏漢霖業(yè)績?cè)鲩L的第二曲線，且有望持續(xù)加速。

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       總結(jié)

       復(fù)宏漢霖的出海故事，是一個(gè)關(guān)于遠(yuǎn)見、創(chuàng)新、執(zhí)行力和持續(xù)學(xué)習(xí)的故事。盡管經(jīng)過多年的開拓出海，復(fù)宏漢霖已經(jīng)構(gòu)建起很難被模仿、超越的壁壘。但是，我們依然期待，隨著越來越多國內(nèi)藥企在全球醫(yī)藥市場中的不斷成長，“復(fù)宏漢霖們”能夠?yàn)槭澜鐜砀嗟?ldquo;中國智造”。