泌尿腫瘤免疫治療高峰論壇暨君實(shí)生物拓益?腎癌適應(yīng)證上市會成功召開

       2024年5月13日，5月12日，泌尿腫瘤免疫治療高峰論壇暨拓益®腎癌適應(yīng)證上市會在珠海成功召開，會議匯聚全國泌尿腫瘤領(lǐng)域知名專家學(xué)者，圍繞泌尿腫瘤免疫治療的最新前沿科技解讀、臨床經(jīng)驗(yàn)分享等板塊展開深入探討，共同見證君實(shí)生物拓益®（特瑞普利單抗）晚期腎癌新適應(yīng)癥的上市。

       本次大會邀請到中國人民解放軍總醫(yī)院張旭院士、北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院郭軍教授、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院黃翼然教授擔(dān)任大會主席；四川大學(xué)華西醫(yī)院魏強(qiáng)教授、北京大學(xué)第一醫(yī)院何志嵩教授、中山大學(xué)附屬腫瘤防治中心周芳堅(jiān)教授、天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院姚欣教授、西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院賀大林教授和中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院紀(jì)志剛教授擔(dān)任大會主席團(tuán)。

       益起開拓，中國晚期腎癌開啟靶免聯(lián)合新紀(jì)元

       腎癌是全球泌尿系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一，而腎細(xì)胞癌（RCC）占全部腎臟惡性腫瘤的80%~90%[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2022年中國腎癌新發(fā)病例和死亡病例分別約為7.7萬例和4.6萬例[2]。約三分之一的腎癌患者在初診時(shí)已發(fā)生腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，而局限性患者接受腎切除術(shù)后仍有20-50%出現(xiàn)腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[3],[4]。基于國際轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌數(shù)據(jù)庫聯(lián)盟的風(fēng)險(xiǎn)分級，低危、中危和高危的轉(zhuǎn)移性RCC患者接受抗血管靶向治療的中位總生存期（OS）分別為35.3、16.6和5.4個(gè)月[1],[5]。因此，相較于低?；颊?，中、高危晚期RCC患者對新型治療方案的臨床需求更加迫切。

       2024年4月，由本土創(chuàng)新藥企君實(shí)生物自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物拓益®（特瑞普利單抗）聯(lián)合阿昔替尼用于中高危的不可切除或轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌患者的一線治療新適應(yīng)證申請獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)。這是特瑞普利單抗在中國獲批的第八項(xiàng)適應(yīng)證，也是我國第一個(gè)獲批的腎癌免疫聯(lián)合靶向療法，將為我國晚期腎癌患者帶來全新的治療選擇。

       大會主席、中國人民解放軍總醫(yī)院張旭院士表示："特瑞普利單抗作為我國第一個(gè)自主研發(fā)上市的PD-1抑制劑，也是我國第一個(gè)獲批腎癌適應(yīng)證的PD-1抑制劑，其開展的第一個(gè)驗(yàn)證靶免聯(lián)合在中國腎細(xì)胞癌人群的Ⅲ期臨床研究RENOTORCH取得了國際領(lǐng)先的數(shù)據(jù)，在國際學(xué)術(shù)大會上一鳴驚人，充分展現(xiàn)了中國學(xué)者高質(zhì)量臨床研究的設(shè)計(jì)能力和中國原研藥物的國際品質(zhì)！"

       大會主席、北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院郭軍教授表示："在全球?qū)用?，靶向?lián)合免疫療法已成為晚期腎癌的標(biāo)準(zhǔn)治療，但在中國該領(lǐng)域尚無相關(guān)療法獲批。特瑞普利單抗晚期腎癌適應(yīng)證的獲批，打破了中國晚期腎癌靶免聯(lián)合無藥可用的困局，開啟了中國晚期腎癌靶免聯(lián)合的新篇章，為我國中高危晚期腎癌患者帶來新的治療選擇！"

       大會主席、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院黃翼然教授表示："盡管一線靶向聯(lián)合免疫已成為國際上晚期腎癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方法，但在我國依然存在循證證據(jù)的缺口。特瑞普利單抗聯(lián)合阿昔替尼療法填補(bǔ)了中國人群腎癌一線免疫治療的空白，刷新了該領(lǐng)域研究中的中位PFS（無進(jìn)展生存期），為我國廣大晚期腎癌患者帶來了福音。"

       希望之炬，晚期腎癌患者迎來一線"腎"機(jī)

       此次拓益®晚期腎癌新適應(yīng)證的獲批主要基于RENOTORCH研究（NCT04394975）的數(shù)據(jù)結(jié)果。RENOTORCH研究是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、開放、陽性藥對照的Ⅲ期臨床研究，由北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院郭軍教授和上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院黃翼然教授擔(dān)任主要研究者，在全國47家臨床中心開展，是我國第一個(gè)晚期腎癌免疫治療的關(guān)鍵Ⅲ期臨床研究。

       該研究共隨機(jī)入組421例中高危的不可切除或轉(zhuǎn)移性RCC患者，以1:1隨機(jī)分配至特瑞普利單抗聯(lián)合阿昔替尼組（n=210）或舒尼替尼組（n=211）接受治療。主要研究終點(diǎn)是獨(dú)立評審委員會（IRC）評估的無進(jìn)展生存期（PFS），次要研究終點(diǎn)包括研究者評估的PFS、IRC或研究者評估的客觀緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）、疾病控制率（DCR）、總生存期（OS）以及安全性等。

       北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院盛錫楠教授對RENOTORCH研究進(jìn)行了亮點(diǎn)解讀。研究顯示，與靶向藥單藥治療相比，特瑞普利單抗聯(lián)合阿昔替尼治療讓晚期腎癌患者獲得更好的生存獲益，其中，中位無進(jìn)展生存期（mPFS）延長至18.0個(gè)月，是靶向藥單藥治療的近兩倍，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了35%。同時(shí)，特瑞普利單抗聯(lián)合靶向藥治療的整體客觀緩解率（ORR）達(dá)到56.7%，總生存期（OS）也顯示出明顯的獲益趨勢。安全性方面，特瑞普利單抗聯(lián)合阿昔替尼的安全性和耐受性良好，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。

       盛錫楠教授表示："RENOTORCH研究是國內(nèi)第一個(gè)將免疫聯(lián)合治療方案作為晚期腎癌患者一線治療的開創(chuàng)性探索，填補(bǔ)了中國人群數(shù)據(jù)的空白。該研究在設(shè)計(jì)之初就考慮到中國腎癌患者的特點(diǎn)和診療現(xiàn)狀，將既往未接受任何治療的中高危轉(zhuǎn)移性腎癌患者作為主要研究人群，為中國晚期腎癌患者獲得比肩國際水平的治療手段做出了巨大的貢獻(xiàn)。"

       作為中國首 個(gè)腎癌免疫靶向治療研究，RENOTORCH還贏得了國際學(xué)術(shù)界的高度認(rèn)可。RENOTORCH的研究成果在2023年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）大會優(yōu)選口頭報(bào)告專場會議上首次發(fā)布，全文同步獲ESMO官方期刊《腫瘤學(xué)年鑒》（Annals of Oncology；影響因子：50.5；腫瘤領(lǐng)域全球排名TOP5的頂級期刊）發(fā)表，引發(fā)世界腫瘤領(lǐng)域的廣泛關(guān)注。

       此外，基于RENOTORCH研究結(jié)果，特瑞普利單抗聯(lián)合阿昔替尼治療方案已納入《中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）腎癌診療指南》，獲得I級推薦（IA類證據(jù)），將為中國晚期腎癌患者帶來更好的生存獲益。

       創(chuàng)新引領(lǐng)，國產(chǎn)創(chuàng)新藥造福本土患者

       在腫瘤治療領(lǐng)域中，聯(lián)合治療方案的不斷創(chuàng)新推動著臨床治療效果的提升，特別是在晚期腎細(xì)胞癌的一線治療中，靶免聯(lián)合治療已成為一種新的標(biāo)準(zhǔn)。特瑞普利單抗在我國晚期腎細(xì)胞癌治療中扮演著"先驅(qū)者"的角色，為中國腎癌免疫治療實(shí)現(xiàn)了"零的突破"。作為本土創(chuàng)新藥企，君實(shí)生物積極攜手中國專家學(xué)者，不斷拓寬腫瘤免疫療法在本土高發(fā)瘤種適應(yīng)證上的應(yīng)用，旨在滿足中國患者長期未被滿足的臨床需求。

       君實(shí)生物總經(jīng)理兼首席執(zhí)行官鄒建軍博士表示："‘立足中國，布局全球'是君實(shí)生物創(chuàng)立之初即確立的戰(zhàn)略發(fā)展目標(biāo)。作為第一個(gè)獲批上市的國產(chǎn)抗PD-1單抗，拓益®自誕生以來便承載著我們的深切期許。去年，拓益®在美國獲批上市，成為了第一個(gè)進(jìn)入美國市場的國產(chǎn)抗PD-1單抗。憑借RENOTORCH研究取得的優(yōu)異數(shù)據(jù)，拓益®再次打破領(lǐng)域空白，成為中國首 個(gè)獲批的腎癌免疫療法的藥物，特別感謝參與研究的研究者、患者及家屬的付出和支持。創(chuàng)新之路永無止境，未來，君實(shí)生物將繼續(xù)堅(jiān)守‘患者至上'的理念，攜手中國及全球?qū)＜?，在關(guān)注未滿足的臨床需求的基礎(chǔ)上開發(fā)更多創(chuàng)新產(chǎn)品，為更多患者帶去更長生存的希望。"

       【參考文獻(xiàn)】

       1. 中華人民共和國國家衛(wèi)生健康委員會. 《腎細(xì)胞癌診療指南（2022年版）》. 2022.

       2. Xia C, Dong X, Li H, et al. Cancer statistics in China and United States, 2022: profiles, trends, and determinants. Chin Med J (Engl) 2022;135:584-90.

       3. Padala SA, Barsouk A, Thandra KC, et al. Epidemiology of Renal Cell Carcinoma. World J Oncol 2020;11:79-87.

       4. Janzen NK, Kim HL, Figlin RA, Belldegrun AS. Surveillance after radical or partial nephrectomy for localized renal cell carcinoma and management of recurrent disease. Urol Clin North Am 2003;30:843-52.

       關(guān)于特瑞普利單抗注射液（拓益®）

       特瑞普利單抗注射液（拓益®）作為我國批準(zhǔn)上市的第一個(gè)國產(chǎn)以PD-1為靶點(diǎn)的單抗藥物，獲得國家科技重大專項(xiàng)項(xiàng)目支持，并榮膺國家專利領(lǐng)域最高獎項(xiàng)"中國專利金獎"。

       特瑞普利單抗至今已在全球（包括中國、美國、東南亞及歐洲等地）開展了覆蓋超過15個(gè)適應(yīng)癥的40多項(xiàng)由公司發(fā)起的臨床研究。正在進(jìn)行或已完成的關(guān)鍵注冊臨床研究在多個(gè)瘤種范圍內(nèi)評估特瑞普利單抗的安全性及療效，包括肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、腎癌及皮膚癌等。

       截至目前，特瑞普利單抗已在中國內(nèi)地獲批8項(xiàng)適應(yīng)癥：用于既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療（2018年12月）；用于既往接受過二線及以上系統(tǒng)治療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的治療（2021年2月）；用于含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個(gè)月內(nèi)進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的治療（2021年4月）；聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線治療（2021年11月）；聯(lián)合紫杉醇和順鉑用于不可切除局部晚期/復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者的一線治療（2022年5月）；聯(lián)合培美曲塞和鉑類用于表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌的一線治療（2022年9月）；聯(lián)合化療圍手術(shù)期治療，繼之本品單藥作為輔助治療，用于可切除IIIA-IIIB期非小細(xì)胞肺癌的成人患者（2023年12月）；聯(lián)合阿昔替尼用于中高危的不可切除或轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌患者的一線治療（2024年4月）。2020年12月，特瑞普利單抗首次通過國家醫(yī)保談判，目前已有6項(xiàng)獲批適應(yīng)癥納入《國家醫(yī)保目錄（2023年）》，是目錄中唯一用于治療黑色素瘤的抗PD-1單抗藥物。2024年4月，香港衛(wèi)生署藥物辦公室（DO）受理了特瑞普利單抗聯(lián)合順鉑/吉西他濱作為轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性局部晚期鼻咽癌成人患者的一線治療，以及作為單藥治療既往含鉑治療過程中或治療后疾病進(jìn)展的復(fù)發(fā)性、不可切除或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的成人患者的上市許可申請。

       在國際化布局方面，特瑞普利單抗已作為第一款鼻咽癌藥物在美國獲得批準(zhǔn)，其在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤、食管癌、小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予2項(xiàng)突破性療法認(rèn)定、1項(xiàng)快速通道認(rèn)定、1項(xiàng)優(yōu)先審評認(rèn)定和5項(xiàng)孤兒藥資格認(rèn)定。

       2022年12月和2023年2月，歐洲藥品管理局（EMA）和英國藥品和保健品管理局（MHRA）分別受理了特瑞普利單抗聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線治療以及聯(lián)合紫杉醇和順鉑用于不可切除局部晚期/復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者的一線治療的上市許可申請（MAA）。2023年11月和2024年1月，澳大利亞藥品管理局（TGA）和新加坡衛(wèi)生科學(xué)局（HSA）分別受理了特瑞普利單抗聯(lián)合順鉑/吉西他濱作為轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性局部晚期鼻咽癌成人患者的一線治療，以及作為單藥治療既往含鉑治療過程中或治療后疾病進(jìn)展的復(fù)發(fā)性、不可切除或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的成人患者的上市許可申請，其中TGA授予1項(xiàng)孤兒藥資格認(rèn)定，HSA授予1項(xiàng)優(yōu)先審評認(rèn)定。