第一批開悟的藥企

       第一批開悟的藥企，已率先享受RSV藥物的時(shí)代紅利。

       作為RSV藥物的商業(yè)化元年，2023年有2款RSV疫苗和1款預(yù)防抗體藥物合計(jì)斬獲30億美元銷售額。

       隨著市場競爭大幕緩緩拉開，更多藥企持續(xù)開悟中。

       01

       國產(chǎn)不再“靜悄悄”

       就中國市場而言，RSV藥物賽道可謂是“藍(lán)海中的藍(lán)海”。

       目前，全球已獲批的3款RSV藥物，僅賽諾菲/阿斯利康的Beyfortus（尼塞韋單抗）于今年1月在中國上市，而GSK的Arexvy尚處于Ⅰ期臨床，預(yù)計(jì)2026年實(shí)現(xiàn)商業(yè)化落地。

       盡管國內(nèi)市場尚處于萌芽階段，但潛力巨大。據(jù)灼識咨詢數(shù)據(jù)，到2030年，中國RSV藥物市場規(guī)模預(yù)計(jì)增至15億美元，年復(fù)合增長率高達(dá)75.8%，遠(yuǎn)超全球同期增速（21.4%）。其中，針對兒童的RSV藥物預(yù)計(jì)約占整個(gè)中國RSV藥物市場的89.4%。

       這無疑吸引了眾多國產(chǎn)企業(yè)布局，包括艾棣維欣、三葉草生物、沃森生物、艾美疫苗、智飛生物等，多數(shù)技術(shù)路線為已驗(yàn)證成藥性的重組蛋白和mRNA。

       圖片來源：中航證券研報(bào)

       進(jìn)度最快的是艾棣維欣重組蛋白亞單位疫苗ADV110（BARS13），針對60-80歲老年人的II期臨床試驗(yàn)，以及針對18-45歲成人的I期臨床試驗(yàn)，均顯示出良好的安全性、耐受性和免疫原性。

       三葉草生物基于其獨(dú)有的Trimer-Tag（蛋白質(zhì)三聚體化）疫苗技術(shù)平臺開發(fā)的二價(jià)重組蛋白RSV候選疫苗SCB-1019，在針對18-59歲成人的I期試驗(yàn)中取得了積極初步數(shù)據(jù)。

       另外，處于臨床早期階段的還有康樂衛(wèi)士、康泰生物布局的重組蛋白疫苗，以及百克生物布局的重組亞單位疫苗。

       mRNA疫苗方面，艾美疫苗、沃森生物/藍(lán)鷸生物、石藥集團(tuán)和嘉晨西海等均已布局，目前處于臨床早期階段。

       值得一提的是，智飛生物與GSK于去年10月簽訂了在中國獨(dú)家銷售帶狀皰疹疫苗Shingrix的合作，同時(shí)還就后者的RSV疫苗Arexvy達(dá)成初步合作意向。

       除此以外，也有一些國產(chǎn)企業(yè)選擇布局RSV預(yù)防藥物。

       例如，愛科百發(fā)的RSV抗病毒特 效 藥AK0529已向國家藥監(jiān)局遞交上市申請，用于治療嬰幼兒、成人患者中RSV感染，有望成為全球首 個(gè) 獲批的特 效 抗RSV病毒感染的臨床藥品；智翔金泰研發(fā)的重組RSV單抗GR2102，于今年2月獲批臨床，擬用于預(yù)防RSV感染。

       02

       全球爭奪“大蛋糕”

       據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前全球有近70條在研RSV預(yù)防管線，涉及技術(shù)路線包括減毒活疫苗、亞單位疫苗、mRNA疫苗和針對不同病毒蛋白的重組載體候選疫苗，參與者不乏強(qiáng)生、默沙東等MNC巨頭。

       其中，Moderna的mRNA-1345進(jìn)展最快，對60歲以上老人效果顯著，目前已申請?jiān)跉W盟、瑞士、澳大利亞和美國等多地上市，并開展了針對兒科人群的臨床試驗(yàn)。

       格外值得一提的是，已擁有RSV預(yù)防藥物的阿斯利康，也順勢打入了RSV疫苗賽道：于2023年底斥資11億美元溢價(jià)收購Icosavax，后者的核心產(chǎn)品IVX-A12是一種針對RSV和人偏肺病毒（hMPV）的潛在FIC的VLP組合候選疫苗，已被FDA授予針對60歲以上成人的快速通道資格，可與Synagis和Beyfortus形成互補(bǔ)，覆蓋更多人群，且即將開展Ⅲ期臨床試驗(yàn)。

       除技術(shù)創(chuàng)新外，一些企業(yè)還選擇開發(fā)疫苗聯(lián)合療法。例如，近日GSK啟動(dòng)了RSV重組蛋白疫苗+新冠mRNA疫苗聯(lián)合免疫的三期臨床試驗(yàn)；Moderna也布局了一款流感/新冠/RSV三聯(lián)mRNA疫苗mRNA-1230，目前處于臨床前階段。

       RSV預(yù)防藥物的在研管線也不在少數(shù)，包括默沙東的clesrovimab、珠海泰 諾 麥博TNM001和賽諾菲的gontivimab等，均已處于臨床Ⅱ期及以上階段。

       從上述管線的進(jìn)度不難看出，未來幾年RSV藥物的市場競爭將進(jìn)入白熱化階段。

       全球RSV抗體管線豐富

       圖片來源：開源證券研報(bào)

       由于RSV可感染廣泛人群，擴(kuò)大適用年齡范圍成為推動(dòng)RSV疫苗增長的關(guān)鍵。這點(diǎn)與HPV疫苗類似。

       默沙東的九價(jià)HPV疫苗之所以能爆賣，正是由于擴(kuò)齡策略，將適用人群從16-26歲拓展至9-45歲適齡女性，使得潛在消費(fèi)者基數(shù)大幅增加，市場空間實(shí)現(xiàn)了翻倍。

       除了老年人，RSV疫苗的適用人群還在持續(xù)拓展。今年1月底，歐盟已受理GSK的Arexvy擴(kuò)齡至50-59歲成人的上市申請，預(yù)計(jì)今年下半年可獲批上市。只是很可惜，Arexvy針對嬰幼兒和孕婦的臨床試驗(yàn)均未成功。

       另一邊，輝瑞的Abrysvo也在擴(kuò)齡：去年8月獲得FDA批準(zhǔn)新增胎齡32-36周孕婦適應(yīng)癥，以保護(hù)新生兒免受RSV感染。而且，Abrysvo針對18-59歲人群的III期研究已經(jīng)成功，即將申請上市，同時(shí)正在開展針對2-17歲高危兒童及青少年的Ⅲ期臨床試驗(yàn)。

       可見，無論GSK還是輝瑞，都在想方設(shè)法攻克兒童人群，尤其5歲以下嬰幼兒。畢竟，該年齡段是RSV的最核心易感人群，市場前景更佳。據(jù)灼識咨詢數(shù)據(jù)顯示，針對兒童的RSV藥物預(yù)計(jì)2030年將增至117億美元，將占全球RSV藥物市場的91.1%。

       基于此，不少藥企布局了兒童RSV疫苗，包括賽諾菲的鼻噴減毒活疫苗LID/ΔM2-2/1030s（Ⅲ期，預(yù)計(jì)2026年提交上市申請）、BlueLake（藍(lán)湖生物）的BLB-201（Ⅱ期）等。

       值得一提的是，賽諾菲的LID/ΔM2-2/1030s可以保護(hù)新生兒在第二個(gè)RSV流行季（次年4月-次年9月）不受感染，而與阿斯利康聯(lián)合研發(fā)的Beyfortus，可保護(hù)新生兒在第一個(gè)RSV流行季（當(dāng)年10月-次年3月）不受感染，可謂進(jìn)行了全方位的布局。

       圖片來源：民生證券研報(bào)

       03

       百億美元賽道

       作為新晉明星賽道，RSV疫苗市場需求大、增長潛力足，被譽(yù)為“下一個(gè)HPV疫苗”。

       呼吸道合胞病毒（RSV）感染范圍廣泛，具有明顯的季節(jié)性，尤其在秋末初冬時(shí)高發(fā)，對所有年齡段的人群都構(gòu)成威脅，特別是嬰幼兒、成年免疫缺陷者和老年人等高危人群。根據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，RSV每年導(dǎo)致全球約6400萬兒童感染、36萬成人入院。

       針對RSV感染的治療，主要分為主動(dòng)免疫（RSV疫苗）和被動(dòng)免疫（RSV預(yù)防藥物）兩種治療手段。

       1998年，誕生了全球首 款RSV預(yù)防藥物，MedImmune公司（后被阿斯利康收購）研發(fā)的Synagis（帕利珠單抗）獲FDA批準(zhǔn)上市，用于預(yù)防早產(chǎn)兒RSV引起的下呼吸道疾病。

       但由于價(jià)格昂貴、覆蓋病患群體?。▋H在美國獲批用于治療早產(chǎn)兒），且需每月注射一次，直到上市后的第10年，Synagis才躋身“重磅炸 彈藥物”行列。

       近兩年，RSV預(yù)防藥物迎來了重大突破：由阿斯利康和賽諾菲聯(lián)合開發(fā)的Beyfortus（尼塞韋單抗），分別于2022年、2023年獲歐盟、FDA批準(zhǔn)上市，用于預(yù)防嬰幼兒RSV引起的下呼吸道疾病。

       圖片來源：平安證券研報(bào)

       相較之下，RSV疫苗的研發(fā)之路更加坎坷，耗時(shí)60多年才終于迎來曙光。

       2023年5月，葛蘭素史克（GSK）的Arexvy、輝瑞的二價(jià)RSV疫苗Abrysvo相繼獲FDA批準(zhǔn)上市，用于預(yù)防60歲及以上人群由RSV引起的下呼吸道疾病。

       至此，2023年成為了RSV藥物的商業(yè)化元年，且銷售表現(xiàn)不俗。其中，Arexvy僅銷售7個(gè)月便大賣15.66億美元，Abrysvo在6個(gè)月的時(shí)間實(shí)現(xiàn)銷售額8.9億美元，Beyfortus的營收也達(dá)到了5.98億美元。

       GSK預(yù)測，Arexvy銷售峰值將超過30億英鎊，彰顯RSV疫苗市場的巨大潛力。

       由于感染廣泛、疾病負(fù)擔(dān)重、市場尚處藍(lán)海，RSV藥物市場具備百億美元級別的潛力。據(jù)灼識咨詢研究數(shù)據(jù)顯示，RSV藥物全球整體市場規(guī)模預(yù)計(jì)到2030年將增長至128億美元。