MAT2A賽道再添一員，英矽智能小分子新藥獲FDA臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)

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來(lái)源：新藥創(chuàng)始人

2024-04-29

FDA最近批準(zhǔn)了英矽智能采用生成式人工智能賦能研發(fā)的MAT2A小分子抑制劑ISM3412用于治療MTAP缺失腫瘤的首次新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。

由生成式人工智能（AI）驅(qū)動(dòng)的臨床階段生物醫(yī)藥科技公司英矽智能宣布，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）最近批準(zhǔn)了公司采用生成式人工智能賦能研發(fā)的MAT2A小分子抑制劑ISM3412用于治療MTAP缺失腫瘤的首次新藥臨床試驗(yàn)（IND）申請(qǐng)。這也是英矽智能自2022年以來(lái)，第7款獲得臨床試驗(yàn)批件的小分子藥物。

ISM3412是一款潛在“同類最佳”口服小分子MAT2A抑制劑，其新穎的化學(xué)結(jié)構(gòu)由英矽智能生成化學(xué)引擎Chemistry42采用基于配體的藥物設(shè)計(jì)（LBDD）策略設(shè)計(jì)。在臨床前研究中，ISM3412在體內(nèi)動(dòng)物模型中表現(xiàn)出優(yōu)異的類藥性、低劑量下的強(qiáng)大藥效、良好的溶解性和滲透性，以及優(yōu)良的安全性特征。

英矽智能首席醫(yī)學(xué)官Sujata Rao博士表示：“我們很高興獲得ISM3412用于治療MTAP缺失腫瘤的FDA臨床試驗(yàn)許可，這是我們合成致死策略下最新研發(fā)的抗腫瘤候選藥物。MTAP缺失在腫瘤中的發(fā)生概率高達(dá)15%，在已經(jīng)完成的生物信息學(xué)分析中，我們看到了ISM3412在非小細(xì)胞肺癌、間皮瘤、食管癌、膀胱癌等疾病領(lǐng)域的潛力，期待項(xiàng)目能夠順利推進(jìn)，為臨床患者提供新的治療選擇。”

MTAP缺失是肺癌、膀胱癌和胰腺癌等癌癥中最常見(jiàn)的基因缺失之一，與患者預(yù)后不良相關(guān)。通過(guò)靶向MAT2A（甲硫氨酸腺苷轉(zhuǎn)移酶2A）這一MTAP缺失癌癥的合成致死靶點(diǎn)，有望調(diào)控影響細(xì)胞功能和存活的關(guān)鍵分子，最終減少PRMT5依賴性的mRNA剪接并誘導(dǎo)DNA損傷，從而對(duì)MTAP缺失的癌細(xì)胞產(chǎn)生選擇性抗增殖作用。

除ISM3412外，英矽智能在合成致死策略下搭建了多款候選藥物組合，均由人工智能藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)Pharma.AI輔助設(shè)計(jì)。其中，靶向去泛素化酶（USP1）的ISM3091通過(guò)調(diào)控DNA損傷和修復(fù)反應(yīng)，為BRCA基因突變腫瘤等同源重組缺陷(HRD)突變腫瘤提供有潛力的治療途徑。目前，ISM3091已經(jīng)獲批在中美兩地開(kāi)展多中心1期臨床試驗(yàn)，并于2023年9月授權(quán)給Exelixis，首付款達(dá)8000萬(wàn)美元。

英矽智能首席商務(wù)官M(fèi)ichelle Chen博士表示：“與第一代MAT2A小分子抑制劑相比，英矽智能的MAT2A小分子抑制劑具有優(yōu)良的治療窗口，有望為臨床患者帶來(lái)更優(yōu)的治療選擇。此外，ISM3412不僅具有單藥治療的潛力，臨床前研究中也表現(xiàn)出和化療及PRMT5抑制劑聯(lián)用的協(xié)同作用潛力。我們期待和感興趣的藥企伙伴合作，共同推進(jìn)該項(xiàng)目的臨床驗(yàn)證。”

2016年，英矽智能全球首次在同行評(píng)審期刊上闡述了使用生成式人工智能設(shè)計(jì)新型分子的概念。隨后，英矽智能為其基于生成對(duì)抗網(wǎng)絡(luò)（GAN）的人工智能平臺(tái)開(kāi)發(fā)并驗(yàn)證了多種算法和功能，并將這些算法集成到商業(yè)化的Pharma.AI平臺(tái)中，該平臺(tái)涵蓋生成生物學(xué)、化學(xué)和醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域，已被用于纖維化、癌癥、自免和衰老相關(guān)的多個(gè)疾病領(lǐng)域，并助力開(kāi)發(fā)出一系列具有廣闊前景的藥物研發(fā)項(xiàng)目，其中一些項(xiàng)目已完成對(duì)外商業(yè)化授權(quán)許可。

自2021 年以來(lái)，英矽智能建立了超過(guò)30條豐富的自研管線組合，并從中提名了18款臨床前候選項(xiàng)目，其中7 個(gè)項(xiàng)目已經(jīng)推進(jìn)至臨床試驗(yàn)階段。2024年 3月，英矽智能在全球頂尖學(xué)術(shù)期刊Nature Biotechnology上發(fā)表論文，披露了其領(lǐng)先的抗纖維化項(xiàng)目的部分臨床前和臨床階段原始數(shù)據(jù)和評(píng)估結(jié)果，這是一款利用生成式人工智能研發(fā)的治療特發(fā)性肺纖維化的潛在全球首創(chuàng)TNIK抑制劑，目前正在患者群體中展開(kāi)2期臨床試驗(yàn)。

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