Calliditas「耐賦康?」Ⅲ期研究結(jié)果亮相2024 WCN

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來源：藥智頭條

2024-04-29

4月22日，云頂新耀官微發(fā)布消息稱，其合作伙伴 Calliditas Therapeutics AB，在2024年國際腎臟病學會（ISN）世界腎臟病大會（WCN 2024）上，公布了耐賦康?（布地奈德腸溶膠囊，Nefecon?）NeflgArd Ⅲ期研究的多項積極結(jié)果。WCN 2024于4月13日至16日在阿根廷布宜諾斯艾利斯舉行。

4月22日，云頂新耀官微發(fā)布消息稱，其合作伙伴 Calliditas Therapeutics AB，在2024年國際腎臟病學會（ISN）世界腎臟病大會（WCN 2024）上，公布了耐賦康®（布地奈德腸溶膠囊，Nefecon®）NeflgArd Ⅲ期研究的多項積極結(jié)果。WCN 2024于4月13日至16日在阿根廷布宜諾斯艾利斯舉行。

此次公布的一項研究結(jié)果顯示，在2年研究期間（9個月的耐賦康®治療，停藥觀察15個月），無論基線尿蛋白肌酐比水平（UPCR）<0.8 g/g 或 ≥0.8 g/g，均能觀察到顯著的腎小球濾過率（eGFR）獲益。在UPCR <0.8 g/g的患者人群中，9個月的耐賦康®用藥，能使eGFR相較基線持續(xù)改善至18個月, 這進一步證明了即便在蛋白尿較少的患者中，仍可以通過早期積極對因治療從而使腎功能得到最大的保護。

另一項研究結(jié)果顯示，無論基線UPCR如何，耐賦康®組中eGFR降低30%或者進展至腎衰竭的發(fā)生率遠低于安慰劑組，并且耐賦康®能顯著延緩患者eGFR降低30%或進展至腎衰竭的時間。這項結(jié)果進一步補充了耐賦康®能夠降低IgA腎病患者臨床復(fù)合終點的發(fā)生率，尤其對于疾病進展較快的中國患者，耐賦康®或可在延緩腎功能下降方面提供更大獲益。

2年期間，兩組eGFR較基線下降30%或腎衰竭的患者比例：耐賦康?組 11.5% vs. 安慰劑組 21.4%

圖1：2年期間，兩組eGFR較基線下降30%或腎衰竭的患者比例：耐賦康®組 11.5% vs. 安慰劑組 21.4%

圖片來源：云頂新耀企業(yè)官微

在耐賦康®對于患者生活質(zhì)量的影響研究中，基于36項簡短調(diào)查問卷（SF-36）評估的生活質(zhì)量分析結(jié)果顯示，在9個月和24個月的研究期間，在治療9個月后，耐賦康®組和安慰劑組之間各方面的生活質(zhì)量未觀察到有意義的差異。隨訪15個月后，SF-36評分保持一致。該結(jié)果進一步表明耐賦康®治療不影響患者的生活質(zhì)量，這為其長期維持治療以延緩IgA腎病患者腎功能下降提供了堅實的基礎(chǔ)。

耐賦康®作為全球首個且唯一獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)完全批準的對因治療IgA腎病藥物，目前已在云頂新耀亞洲權(quán)益區(qū)的中國大陸、中國澳門和新加坡獲批，并預(yù)計最早將于5月在中國大陸商業(yè)化上市。未來，云頂新耀將進一步擴大該款創(chuàng)新藥物的可及性，滿足IgA腎病患者對從疾病源頭進行治療并能顯著延緩疾病進展的創(chuàng)新療法的迫切需求，從根本上改變患者缺乏針對性療法的治療格局。

NefIgArd Ⅲ期全球臨床試驗是一項隨機、雙盲、多中心研究，在接受優(yōu)化RAS抑制劑治療的原發(fā)性IgA腎病成人患者中評估了耐賦康®（16 mg/d，每日一次）與安慰劑相比的療效和安全性。這項研究為期2年，包括9個月的耐賦康®或安慰劑治療期，隨后是15個月的停藥隨訪期。全球研究結(jié)果顯示：與安慰劑相比，耐賦康®不僅帶來了持久的蛋白尿下降，減少鏡下血尿風險，更重要的是在估算腎小球濾過率（eGFR）上顯示出具有臨床意義且統(tǒng)計學顯著性優(yōu)勢（p<0.0001），能延緩腎功能衰退達50%。

而中國亞組數(shù)據(jù)顯示了耐賦康®在腎功能保護、蛋白尿下降和鏡下血尿改善等方面比全球研究中數(shù)值上更好的療效，同時亦觀察到在僅使用支持性治療的中國患者對照組更快速的疾病進展。

在2年的治療和觀察期間，耐賦康®治療組時間加權(quán)的eGFR平均下降3.7 ml/min/1.73㎡，而安慰劑組時間加權(quán)的eGFR平均下降13.3 ml/min/1.73㎡，耐賦康®治療可帶來9.6 ml/min/1.73㎡的eGFR 獲益，這一數(shù)值大于全球人群的治療獲益（5.1 ml/min/1.73㎡）。

中國人群中eGFR在24個月時較基線的平均絕對變化表明，耐賦康®治療的患者腎功能惡化程度較安慰劑減少了約66%，這一數(shù)值在全球人群約為50%。同時，在2年內(nèi)觀察到耐賦康®組的蛋白尿降低作用持久。與安慰劑相比，中國人群9個月的耐賦康®治療在9個月和24個月時分別使尿蛋白肌酐比值（UPCR）降低31%和43%。而全球人群在9個月與24個月時約下降30%。

此外，在安慰劑組，中國人群在24個月時的平均UPCR自基線上升了18.6%，而全球人群卻有輕微的下降，說明了中國人群的疾病進展相較于全球人群更快。在中國人群中，耐賦康®組2年內(nèi)無鏡下血尿的患者比例從基線的 26.9% 明顯改善至 57.7%，而安慰劑組無變化。該中國患者數(shù)據(jù)已發(fā)表于2023年11月舉行的美國腎臟病學會腎臟周。

耐賦康®(Nefecon®)是口服靶向布地奈德遲釋膠囊，作為全球唯一對因治療IgA腎病的治療藥物，是靶向腸道的黏膜免疫調(diào)節(jié)劑，能減少50%腎功能下降，在中國人群中能延緩腎功能衰退達66%，預(yù)計能將疾病進展至透析或腎移植的時間延緩12.8年。

布地奈德是一種具有強糖皮質(zhì)激素活性和弱鹽皮質(zhì)激素活性的糖皮質(zhì)激素，首過代謝程度達90%，具有良好的安全性。耐賦康®專為IgA腎病患者研制，遲釋膠囊含布地奈德4mg，通過特殊的制作工藝，將布地奈德靶向釋放于回腸末端的黏膜B細胞（包括派爾集合淋巴結(jié)），膠囊溶解后，三層包衣微丸持續(xù)穩(wěn)定釋放布地奈德，高濃度覆蓋整個靶區(qū)域，從而減少誘發(fā)IgA腎病的半乳糖缺陷的IgA1抗體（Gd-IgA1）產(chǎn)生，進而干預(yù)發(fā)病機制上游階段，達到治療IgA腎病的作用。

2019年6月，云頂新耀與Calliditas簽訂獨家授權(quán)許可協(xié)議，獲得在大中華地區(qū)和新加坡開發(fā)以及商業(yè)化耐賦康®的權(quán)利。該協(xié)議于2022年3月擴展，將韓國納入云頂新耀的授權(quán)許可范圍。

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