FDA最新：CAR-T療法繼發(fā)性癌癥黑框警告正式啟動

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作者：葵花籽來源：藥智頭條

2024-04-29

近日，美國食品和藥物管理局（FDA）宣布，將正式要求所有已獲批CAR-T細胞療法進行產(chǎn)品標簽更新，添加繼發(fā)性T細胞惡性腫瘤風險的黑框警告。

6 款重磅 CAR-T無一幸免

FDA 認為，所有已經(jīng)獲批上市的靶向 BCMA 或 CD19 的 CAR-T 細胞治療產(chǎn)品均存在嚴重的繼發(fā) T 淋巴細胞瘤的惡性風險。

目前已獲批上市的6款CAR-T療法均面臨產(chǎn)品標簽的更新，包括百時美施貴寶公司的Abecma（idecabtagene vicleucel）和Breyanzi（lisocabtagene maraleucel）、強生公司的 Carvykti（ciltacabtagene autoleucel）、諾華公司的 Kymriah（tisagenlecleucel）以及吉利德公司的 Tecartus（brexucabtagene autoleucel）和 Yecarta（axicabtagene ciloleucel）。

FDA 還將強制要求修改這些藥物標簽的其他部分，包括警告和注意事項、上市后市場實際經(jīng)驗、患者咨詢信息和用藥指南部分。

根據(jù)監(jiān)管機構(gòu)的公告，也應對接受這些產(chǎn)品治療的患者和臨床試驗參與者進行終身跟蹤，以防繼發(fā)性 T 細胞癌的發(fā)生。

FDA 于 2023 年 11 月首次透露，正在調(diào)查 BCMA 或 CD19 靶向自體 CAR-T 療法的潛在安全性問題，在 CAR-T 領(lǐng)域引起了轟動。FDA指出在接受該類幾種產(chǎn)品治療的患者中，存在繼發(fā)性 T 細胞惡性腫瘤的嚴重風險，繼發(fā)性癌癥是許多抗癌治療中已知但不常見的風險。這些病例是從臨床試驗和上市后報告中發(fā)現(xiàn)的。

緊接著，2023年12 月，F(xiàn)DA 對強生和傳奇生物的 CAR-T 治療藥 Carvykti 添加了有關(guān)繼發(fā)性血液惡性腫瘤，包括骨髓增生異常綜合癥（MDS）和急性髓系白血?。ˋML）的黑框警告。

2024 年 1 月，監(jiān)管機構(gòu)呼吁 CAR-T 研發(fā)企業(yè)對其產(chǎn)品實施全類黑框警告，以反映繼發(fā)性惡性腫瘤風險的增加。在發(fā)給各公司的安全性標簽變更通知函中，F(xiàn)DA 并沒有明確指出產(chǎn)品與不良事件之間的因果關(guān)系，但確實指出繼發(fā)性癌癥可能導致嚴重后果，包括住院和死亡。

數(shù)日后，F(xiàn)DA 的兩名官員在《新英格蘭醫(yī)學雜志》上發(fā)表了一篇觀點文章，披露了安全調(diào)查的更多細節(jié)。官員們透露，他們在三例繼發(fā)性惡性腫瘤中發(fā)現(xiàn)了CAR轉(zhuǎn)基因，表明CAR-T產(chǎn)品很可能導致T細胞癌癥發(fā)展。

盡管長達半年之久的調(diào)查給CAR-T 細胞療法領(lǐng)域蒙上了一層陰影，但是在 FDA 正式發(fā)布黑框警告之際，CAR-T 細胞療法不斷取得新突破，在更多治療環(huán)境和新適應癥中展現(xiàn)出巨大潛力。

黑暗中前行

2024 年 3 月14日，F(xiàn)DA 批準 BMS 的 Breyanzi 用于治療慢性淋巴細胞白血病和小淋巴細胞白血病，使其成為首個在這些適應癥中獲批的 CAR-T 療法。

4月初，F(xiàn)DA先后批準了兩種靶向BCMA的CAR-T細胞療法用于多發(fā)性骨髓瘤的早期治療：BMS和2 seventy Bio的 Abecma 用于多發(fā)性骨髓瘤（MM）的三線治療，強生和傳奇生物的 Carvykti用于二線治療。

盡管對于這兩款藥物在試驗中較高的早期死亡率感到擔憂，F(xiàn)DA還是認為兩款藥物的總體獲益大于風險。

Abecma的獲批標志著其成為首個用于早期治療三級暴露復發(fā)和/或難治性多發(fā)性骨髓瘤的CAR-T細胞療法。此前，Abecma可用于治療多發(fā)性骨髓瘤的成人患者，這些患者之前接受過四種或更多的治療方案。

而Carvykti則成為全球首個用于多發(fā)性骨髓瘤二線治療的靶向BCMA細胞治療藥物。

Carvykti最初于2022年2月被批準為第五線治療。在歐洲，它也被有條件地批準用于至少嘗試過三種其他療法的患者。今年2月末EMA批準Carvykti作為多發(fā)性骨髓瘤的二線治療藥物。

除了癌癥，CAR-T療法在治療自身免疫性疾病方面也大有可為。2024 年 2 月，發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學雜志》上的一項小型研究表明，CD19靶向 CAR-T 療法可為系統(tǒng)性紅斑狼瘡、系統(tǒng)性硬化癥和特發(fā)性炎癥性肌炎患者帶來巨大的臨床益處。

小結(jié)

CAR-T療法繼發(fā)性癌癥風險不容小覷，但不能否定其在癌癥治療中的巨大潛力。FDA允許這些產(chǎn)品繼續(xù)留在市場上，這反映出該機構(gòu)認為這些產(chǎn)品在現(xiàn)有適應癥中的收益風險狀況仍然是有利的。未來，全球研發(fā)企業(yè)需要更多的研究和創(chuàng)新，以確保CAR T細胞療法的安全性和有效性。

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