喜大普奔！恒瑞醫(yī)藥終于營利雙增重回正軌

       終于止跌回升，恒瑞醫(yī)藥的拐點要來了。

       根據(jù)最新年報顯示，2023年，恒瑞醫(yī)藥總營收228.2億元，同比增長7.26%；凈利潤43.02億元，增長10.14%；歸母扣非凈利潤41.41億元，增長21.46%。在連續(xù)兩年總營收和凈利潤下跌之后，恒瑞醫(yī)藥終于再度雄起，強勢扭轉(zhuǎn)下滑趨勢，回到增長正軌。雖然這是恒瑞醫(yī)藥一家藥企的喜訊，但作為最能代表中國制藥行業(yè)的風(fēng)向標(biāo)，也昭示著集采對整個制藥行業(yè)的影響基本出清，歷史包袱已經(jīng)卸下。長風(fēng)破浪會有時，直掛云帆濟滄海。

       01

       一步之遙

       此前市場的一致觀點認(rèn)為，只要恒瑞醫(yī)藥的創(chuàng)新藥營收比例超過50%，就意味著勝利。

       2023年，恒瑞醫(yī)藥創(chuàng)新藥收入達106.37億元，同比增長22.1%，占總營收的46.6%。占比數(shù)據(jù)較2022年的40.48%高出6.12個百分點，較2023年上半年的44.43%高出2.17個百分點，勝利就在眼前，一步之遙的距離。

       在另一端，恒瑞醫(yī)藥的仿制藥集采對銷售仍然造成一定程度的壓力。第二批集采涉及產(chǎn)品注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）、醋酸阿比特龍片因多數(shù)省份集采續(xù)約未中標(biāo)及降價等因素影響，2023年銷售額同比減少7.02億元，2022年11月開始執(zhí)行的第七批集采涉及產(chǎn)品銷售額同比減少9.11億元。

       仿制藥收入的減少，更凸顯了進步的來之不易。

       2023年，恒瑞醫(yī)藥共有3款1類創(chuàng)新藥（阿得貝利單抗、磷酸瑞格列汀、奧特康唑）、4款2類新藥（鹽酸右美托咪定鼻噴霧劑、醋酸阿比特龍納米晶、鹽酸伊立替康脂質(zhì)體、恒格列凈****緩釋片）獲批上市；2024年2月，恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的1類新藥富馬酸泰吉利定注射液獲批上市。

       截至目前，恒瑞醫(yī)藥在國內(nèi)獲批上市的1類創(chuàng)新藥達到16款、2類新藥達到4款。

       恒瑞醫(yī)藥創(chuàng)新藥產(chǎn)品集合

       圖片整理：藥渡Daily

       在過去的一年里，恒瑞醫(yī)藥最大的變化，是不斷激進的BD戰(zhàn)略，頻繁地License-out。

       2023年2月，恒瑞醫(yī)藥將自主研發(fā)的EZH2抑制劑SHR2554除大中華區(qū)以外的全球權(quán)益，有償許可給Treeline Biosciences，首付款1100萬美元，開發(fā)里程碑款最高4500萬美元，銷售里程碑款最高6.5億美元。

       8月，恒瑞醫(yī)藥將自主研發(fā)的胸腺基質(zhì)淋巴細胞生成素（TSLP）單克隆抗體除大中華區(qū)以外的全球權(quán)益有償許可給One Bio,Inc.，2500萬美元首付款和近期里程碑付款，研發(fā)及銷售里程碑款最高10.25億美元。

       進入10月，一個月內(nèi)就達成3筆License-out。

       10月初，恒瑞醫(yī)藥將創(chuàng)新藥HER1/HER2/HER4靶向藥物馬來酸吡咯替尼片有償許可給印度Dr.Reddy's公司；10月17日，將卡瑞利珠單抗聯(lián)合療法治療肝癌適應(yīng)癥有償許可給美國Elevar Therapeutics公司；10月30日，與默克公司就PARP1抑制劑HRS-1167達成獨家許可協(xié)議，該協(xié)議還包括Claudin-18.2抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）SHR-A1904的獨家選擇權(quán)。

       2023年恒瑞醫(yī)藥License-out項目

       圖片來源：年報

       如果扣除這些License-out的首付款收入，恒瑞醫(yī)藥的創(chuàng)新藥營收恐怕早已超過50%占比。不過不必糾結(jié)，我們將在2024年共同見證這一時刻。

       因為在后續(xù)管線中，恒瑞醫(yī)藥提交NDA的項目已達到14項，其中有不少備受關(guān)注的重磅新藥。

       02

       潛在“重磅”

       2023年全年，恒瑞醫(yī)藥研發(fā)投入合計61.5億元，其中費用化投入49.54億元，資本化投入11.96億元。值得關(guān)注的另外一個數(shù)據(jù)是其貨幣現(xiàn)金儲備，截至2023年底，達到驚人的207.46億元，大幅增長了37.29%，占到總資產(chǎn)的47.38%。

       在如此巨量的投入下，諸多“重磅”即將登場。

       恒瑞醫(yī)藥進入NDA階段的研發(fā)管線

       圖片來源：年報

       瑞卡西單抗（SHR-1209）是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的抗人類枯草溶菌素轉(zhuǎn)化酶9（PCSK9）人源化單抗。主要通過與循環(huán)中的PCSK9結(jié)合，增加肝細胞表面LDLR的表達，促進LDL-C清除，從而達到降低血清LDL-C水平的目的。

       在第73屆美國心臟病學(xué)會科學(xué)年會（ACC.24）上，瑞卡西單抗的III期（REMAIN-3）研究數(shù)據(jù)亮相。研究結(jié)果顯示，HeFH患者在使用他汀±依折麥布穩(wěn)定降脂治療的基礎(chǔ)上，使用瑞卡西單抗150mg Q4W可以進一步降低血脂水平：瑞卡西單抗顯著降低LDL-C的幅度可達49.8%，降低non-HDL-C的幅度可達46.4%，ApoB降幅43.9%，Lp(a)降幅36.9%。

       值得一提的是，目前市場上的PCSK9單抗為每2周或每4周給藥一次，且治療劑量隨給藥間隔延長非線性遞增，其便利性、經(jīng)濟性存在一定局限。而瑞卡西單抗可實現(xiàn)每4周、8周或12周一次治療，且隨給藥間隔延長治療劑量呈等比例遞增，在強效降低LDL-C的同時，提供了更加靈活方便的給藥頻率和更優(yōu)越的經(jīng)濟性，最長達12周的給藥間隔尤其利于改善患者的依從性。

       除恒瑞醫(yī)藥外，康方生物、君實生物的PCSK9抑制劑也已提交了上市申請。

       國內(nèi)部分PCSK9抑制劑產(chǎn)品競爭格局

       來源：方正證券研報

       2023年6月，艾瑪昔替尼的上市申請獲受理，有望成為首 個國產(chǎn)新一代JAK1抑制劑。

       但是國產(chǎn)JAK1抑制劑的競爭也是相當(dāng)激烈，根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，目前已有超過17款1類新藥處于臨床研究階段，澤璟制藥的杰克替尼早在2022年9月就提交了上市申請。

       目前艾瑪昔替尼用于治療特應(yīng)性皮炎、強直性脊柱炎、中重度活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的適應(yīng)癥均已提交上市申請。恒瑞醫(yī)藥稱，針對艾瑪昔替尼的研究，是中國創(chuàng)新藥行業(yè)內(nèi)首 個嘗試應(yīng)用II/III期無縫適應(yīng)性設(shè)計的臨床研究。另外，艾瑪昔替尼已同步在美國、歐洲展開針對潰瘍性結(jié)腸炎的臨床試驗；在加拿大開展針對中重度特應(yīng)性皮炎的臨床試驗。

       國產(chǎn)在研JAK抑制劑部分情況

       圖片整理：藥渡數(shù)據(jù)

       夫那奇珠單抗也是備受關(guān)注的潛在“重磅”。

       夫那奇珠單抗（SHR-1314）是恒瑞醫(yī)藥研發(fā)的一種靶向人IL-17A的重組人源化單抗，擬用于治療與IL-17通路相關(guān)的自身免疫疾病。

       2019年以來，國內(nèi)共上市了3款I(lǐng)L-17靶點抗體藥物：司庫奇尤單抗、依奇珠單抗和布羅利尤單抗。司庫奇尤單抗作為首 個獲批上市的IL-17藥物，憑借其先發(fā)優(yōu)勢和不斷拓寬的適應(yīng)癥，2023年實現(xiàn)全球49.80億美元的銷售額。根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2023年前三季度，該藥在中國的銷售額為18億元。

       在中國，IL-17靶點藥物適應(yīng)癥以銀屑病、強直性脊柱炎和中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎為主，進度居前的為智翔金泰的GR1501和恒瑞醫(yī)藥的夫那奇珠單抗，二者分別于2023年年3月和4月提交上市申請；三生國健、百奧泰、康方生物的IL-17在研與荃信生物的QX002N同處于臨床III期，為第二梯隊。

       IL-17靶點國內(nèi)研發(fā)情況

       圖片來源：東方證券研報

       03

       結(jié)語

       在過去兩年里，相信恒瑞醫(yī)藥的管理層經(jīng)歷了諸多煎熬，如BD的失敗、研發(fā)資本化的無奈等等。江寧軍的加入讓我們看到了一個不一樣的恒瑞醫(yī)藥，這只“老黃牛”抬頭后的沖勁實在太大，以至于資本市場一時間都不太適應(yīng)。但經(jīng)過時間的檢驗之后，恒瑞醫(yī)藥證明了其戰(zhàn)略的正確性，業(yè)績重回正軌，國際化也在深入推進，以前不屑或沒有意愿的合作，也一樁又一樁地達成，對MNC也不再排斥。各種變化，都在朝著自我改革前進，“老黃牛”正在煥發(fā)生機。后續(xù)發(fā)展如何，藥渡還將持續(xù)關(guān)注。