復宏漢霖「HLX53聯(lián)合療法」獲批臨床

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來源：藥智頭條

2024-04-25

4月17日，復宏漢霖官微發(fā)布消息稱，其自主開發(fā)的創(chuàng)新型抗TIGIT Fc融合蛋白HLX53聯(lián)合H藥漢斯狀?（斯魯利單抗，HLX10）及漢貝泰?（貝伐珠單抗，HLX04）的新藥臨床試驗申請獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準，用于局部晚期或轉移性肝細胞癌的一線治療。復宏漢霖計劃啟動一項探索該三藥聯(lián)合療法的耐受性、安全性和有效性的II期臨床試驗。

4月17日，復宏漢霖官微發(fā)布消息稱，其自主開發(fā)的創(chuàng)新型抗TIGIT Fc融合蛋白HLX53聯(lián)合H藥漢斯狀®（斯魯利單抗，HLX10）及漢貝泰®（貝伐珠單抗，HLX04）的新藥臨床試驗申請獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準，用于局部晚期或轉移性肝細胞癌的一線治療。復宏漢霖計劃啟動一項探索該三藥聯(lián)合療法的耐受性、安全性和有效性的II期臨床試驗。

肝癌是全球范圍內常見的惡性腫瘤。據GLOBOCAN統(tǒng)計，2022年全球肝癌發(fā)病數(shù)和死亡數(shù)分別為87萬及76萬例[1]。在中國，原發(fā)性肝癌是第四大最常見的癌癥，以及第二大致死癌癥。2022年中國新發(fā)肝癌病例約37萬例，肝癌死亡病例32萬例[2]。其中，肝細胞癌是最常見的原發(fā)性肝癌類型，約占總病例數(shù)的85%-90%[3]。因原發(fā)性肝癌起病隱匿，早期無癥狀或癥狀不明顯，進展迅速，確診時大多數(shù)患者已經達到局部晚期或發(fā)生遠處轉移，治療困難，預后很差，五年生存率僅約18%[4]。對晚期肝癌患者來說，目前一線治療以靶向治療和免疫治療為主，免疫抑制劑及抗血管生成藥物的聯(lián)合治療顯示出顯著的臨床抗腫瘤活性和生存獲益[5]，但仍有較大比例的患者并不能從中獲益，導致腫瘤復發(fā)或進展，尚存在迫切的臨床需求以擴大免疫治療的受益人群，并提高免疫治療的療效。

含免疫球蛋白和ITIM結構域的T細胞免疫受體（T cell immunoglobulin and ITIM domain, TIGIT）是近年來腫瘤免疫治療中最有前景和潛力的靶點之一。TIGIT是一種抑制性受體，在淋巴細胞中表達，包括自然殺傷（NK）細胞、活化的CD8+ T和CD4+ T細胞以及Treg（調節(jié)性T細胞）等，其重要配體為主要表達于APC（抗原提呈細胞）或腫瘤細胞表面的CD155（脊髓灰質炎病毒受體，PVR）[6-7]。作為免疫檢查點蛋白，TIGIT可通過多種作用機制抑制固有和適應性免疫，在腫瘤免疫抑制中的“踩剎車”作用和PD-1/PD-L1類似[8]。多項研究數(shù)據顯示，TIGIT抑制劑有望治療多種晚期癌癥，包括肺癌、胃癌、黑色素瘤和多發(fā)性骨髓瘤等多種實體瘤和淋巴瘤[9]。且已有臨床前研究表明，TIGIT靶點可能與 PD-1 通路產生協(xié)同效應，同時阻斷TIGIT和PD-1/PD-L1信號通路優(yōu)于單獨阻斷任一通路，可增強抗腫瘤活性[10]。

HLX53是復宏漢霖自主研發(fā)的創(chuàng)新型抗TIGIT的Fc融合蛋白，由重鏈抗體的可變區(qū)（VHH）和野生型 IgG1的Fc端組成。臨床前研究結果表明，HLX53具有優(yōu)異的腫瘤抑制效果[11]且安全性良好。公司亦于2022年啟動了一項I期臨床研究，以評估HLX53在晚期或轉移性、無標準療法或標準治療失敗的實體瘤或淋巴瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動力學和初步療效。鑒于抗PD-1/PD -L1單抗等免疫抑制劑及抗血管生成藥物在晚期肝細胞癌患者中取得的良好療效，及TIGIT與PD-1/PD-L1信號通路的協(xié)同效應，復宏漢霖擬進一步探索抗PD-1單抗與TIGIT抑制劑的雙免疫治療與抗血管靶向療法的組合，以期為晚期肝細胞癌患者帶來更高的臨床獲益。

未來，復宏漢霖還將推動更多創(chuàng)新產品的臨床研究，積極開展聯(lián)合治療方案，持續(xù)突破現(xiàn)有療法的瓶頸，期待早日為更多患者帶來可負擔的高品質生物藥。

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