中老年人“HPV疫苗”，上岸要趁早

       如今，說起帶狀皰疹疫苗大家并不陌生。

       在國內(nèi)市場，帶狀皰疹疫苗正成為繼新冠疫苗、HPV疫苗后，疫苗界的又一匹黑馬。

       百克生物的帶狀皰疹疫苗去年獲批上市后，僅銷售9個月，銷售額便達到了8.82億元，帶動公司業(yè)績大幅增長。進入2024年，這一增長勢頭依然強勁。

       這也讓葛蘭素史克感到了威脅。盡管其帶狀皰疹疫苗Shingrix（欣安立適）以97.2%的保護率，被視作該領(lǐng)域“天花板”般的存在，但由于價格等因素，在國內(nèi)銷售情況并不樂觀。

       面對百克生物的競爭，葛蘭素史克選擇“撤退”，將疫苗的中國權(quán)益交給智飛生物。畢竟，后者一手創(chuàng)造了默沙東HPV疫苗的爆賣。

       根據(jù)合作協(xié)議，智飛生物2024年的最低采購金額為34.4億元。這一金額，幾乎與欣安立適過去4年多在國內(nèi)的銷售總額持平。顯然，智飛生物的壓力山大。目前看，其接手后，欣安立適的批簽發(fā)量正在快速增長。

       而這也意味著，壓力正在給到其他國內(nèi)玩家。

       核心在于，Shingrix長期保護效力過于能打，對于其他國產(chǎn)帶狀皰疹疫苗來說，目標(biāo)人群越打越少。

       4月17日，葛蘭素史克公布長期保護率數(shù)據(jù)，對于50歲以上人群，注射Shingrix之后的11年后，保護率仍高達82%；對于70歲以上人群，第6-11年的累計保護率高達73.1%。

       這基本預(yù)示著，50歲以上老人通過Shingrix一次免疫，可保“終身”。

       在這樣的形勢下，藥企研發(fā)必須趁早，臨床執(zhí)行必須高效。這一點不僅適用于國內(nèi)市場，也同樣適用于海外市場。即，想要在國內(nèi)市場立足以及出海的帶狀皰疹疫苗企業(yè)，必須盡早行動起來。

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       兩針保“終身”

       雖然Shingrix并非第一款上市的帶狀皰疹疫苗，但其上市后用了不到三年時間，就將元老Zostavax“逼至”停產(chǎn)。

       2006年5月，全球第一款帶狀皰疹疫苗，由默沙東帶研發(fā)的減毒活疫苗Zostavax獲批上市，為帶狀皰疹患者帶來了希望。Zostavax銷售額在2014年達到峰值，7.65億美元。

       但好景不長。2017年，葛蘭素史克研發(fā)的重組蛋白疫苗Shingrix上市。

       雖然二者沒有做頭對頭臨床試驗，但根據(jù)葛蘭素史克公布的數(shù)據(jù)，在關(guān)鍵III期臨床中，與安慰劑相比，Shingrix使50歲及以上老年群體感染帶狀皰疹的風(fēng)險降低97.2%。這一數(shù)字，基本可以理解為疫苗界的天花板。

       而默沙東的Zostavax在50-59歲老年群體中的保護率僅為69.8%，在60歲以上老年群體中保護率更低。

       鑒于Shingrix優(yōu)秀的數(shù)據(jù)，美國疾控中心直接建議，推薦Shingrix取代Zostavax，用于50歲及以上老年人群的免疫接種。而由于預(yù)防有效性低且市場競爭力疲弱，Zostavax已于2020年停產(chǎn)。

       除了超強的保護率，Shingrix的持久性還超長。早在2022年，葛蘭素史克便公布了一項10年隨訪研究的陽性中期結(jié)果。

       結(jié)果顯示，在50歲及以上成人中，自接種Shingrix疫苗后長達10年的當(dāng)前隨訪期內(nèi)，臨床益處得以持續(xù)。

       也就是說，Shingrix可提供至少10年的保護作用。

       而根據(jù)葛蘭素史克日前公布的最新長期保護率數(shù)據(jù)，對于50歲以上人群，注射Shingrix之后的11年，第6-11年的的累計保護率高達79.7%，第11年的保護率仍高達82%。對于70歲以上人群，第6-11年的累計保護率高達73.1%。

       注射11年后，Shingrix的保護率仍高達82%，仍遠超Zostavax的保護率。這基本預(yù)示著，50歲以上老人通過Shingrix一次免疫（接種兩針），可保“終身”。

       而對于帶狀皰疹潛在患者來說，疫苗是“剛需”，銷量自然不用擔(dān)心。

       2023年，葛蘭素史克帶皰疫苗銷售額高達43.6億美元，其中中國和澳大利亞貢獻了國際市場6億美元銷售額的大部分。

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       爆賣的國產(chǎn)疫苗

       2023年1月31日之前，國內(nèi)獲批上市的帶狀皰疹疫苗僅欣安立適，而隨著百克生物的帶狀皰疹減毒活疫苗感維的獲批上市，國產(chǎn)替代也正式開始在這一領(lǐng)域上演。

       4月份，感維首次獲得批簽發(fā)，隨后便開始快速放量，到年底，銷售額達8.82億元。

       帶狀皰疹疫苗對百克生物的業(yè)績拉動作用立竿見影。感維上市不足一年，銷售額已經(jīng)超過百克生物的上一任大單品水痘疫苗。根據(jù)百克生物2023年報披露的產(chǎn)品收入，水痘疫苗的營收為8.2億元。

       這也帶動百克生物重回增長，2023年營收達18.25億元，同比增長70.3%，凈利潤達5億元，同比增長175.98%。

       而根據(jù)一季度業(yè)績預(yù)告，百克生物仍繼續(xù)高增長。其預(yù)計一季度凈利潤為5500萬元到6500萬元，與上年同期相比，預(yù)計將增加3661.9萬元到4661.9萬元，同比增加199.22%到253.63%。

       帶狀皰疹疫苗是百克生物業(yè)績繼續(xù)增長的利器，今年第一季度相較去年同期增長幅度較大的原因，同樣是因為新增了帶狀皰疹疫苗。

       事實上，如果是在海外，百克生物沒有太大發(fā)揮空間。核心原因在于，出生決定命運。帶狀皰疹疫苗的研發(fā)核心，是激活強大的細胞免疫。

       在技術(shù)路線上，減毒活疫苗難以實現(xiàn)這一目標(biāo)；重組蛋白疫苗Shingrix，則通過應(yīng)用新型佐劑的方式達到了超強效果。

       感維與默沙東的Zostavax技術(shù)路線相似，因此在海外必然難以與Shingrix抗衡。不過，在國內(nèi)仍有發(fā)揮空間。

       欣安立適作為一款進口疫苗，價格并不低，單劑為1598元/針。由于全程接種劑量為兩針，因此整體花費在3600元左右。高昂的費用，也成為國內(nèi)帶狀皰疹疫苗接種率低的主要原因之一。

       而感維定價為1369元/支，雖然單價只是略低于欣安立適，但其勝在接種劑次，只需一劑，因此整體花費僅為欣安立適的一半不到。

       獲批上市后，百克生物更是加大市場宣傳、加速市場拓展，年內(nèi)完成了30個省、自治區(qū)、直轄市準(zhǔn)入工作，加速了感維的放量。

       根據(jù)百克生物在2月份機構(gòu)調(diào)研時的說法，初步統(tǒng)計，截至2023年年底，感維已有效覆蓋全國近三分之一接種點，預(yù)計2024年，接種點覆蓋率將持續(xù)增加。

       感維在短時間內(nèi)就能實現(xiàn)30%的接種點覆蓋率，與其長期深耕疫苗領(lǐng)域有關(guān)，更與帶狀皰疹疫苗市場的競爭格局有關(guān)。

       正如上文所說，當(dāng)前國內(nèi)僅有兩款帶狀皰疹疫苗上市。由于價格劣勢，欣安立適叫好不叫座。

       在這一背景下，感維無疑是完 美補充。

       當(dāng)然，從批簽發(fā)量來看，感維更像是完 美替代。據(jù)中泰證券研報數(shù)據(jù)，截至2023年7月，國內(nèi)帶狀皰疹疫苗累計批簽發(fā)量122萬支，其中4月首次獲得批簽發(fā)的感維占比超過40%；截至9月，感維的簽發(fā)批次為18次，高于葛蘭素史克的8次。

       也就是說，一上市，感維就搶下了過半的市場份額。

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       上岸要趁早

       葛蘭素史克已經(jīng)感受到了威脅。

       去年10月，葛蘭素史克將帶狀皰疹疫苗的中國權(quán)益交給了智飛生物。后者一手創(chuàng)造了默沙東HPV疫苗的爆賣。

       畢竟，在葛蘭素史克的管線中，帶狀皰疹疫苗屬于最 具想象空間的管線存在，但由于價值、市場教育等因素，在國內(nèi)的銷售情況并不樂觀。

       市場競爭還在不斷加劇，而葛蘭素史克曾計劃在2026年實現(xiàn)帶狀皰疹疫苗收入翻一倍的目標(biāo)，中國則是該增長戰(zhàn)略的基石。

       或許也正因此，葛蘭素史克與智飛生物達成了合作。根據(jù)公告，雙方合作期限為2023年10月8日起至2026年12月31日止，約定的產(chǎn)品最低采購金額為206.4億元。其中，2024年度的最低年度采購金額為34.4億元。

       有數(shù)據(jù)顯示，2020年到2022年間，欣安立適在中國的銷售額分別為4.87億元、6億元和12億元左右。照此數(shù)據(jù)，智飛生物今年就必須完成，過去4年多欣安立適的銷售額。壓力不可謂不小。

       當(dāng)然，中國帶狀皰疹疫苗尚處于起步階段，未來增量空間大。

       根據(jù)第七次全國人口普查數(shù)據(jù)可知，中國60歲以上人群約2.64億；如果將年齡放寬到40歲，人群規(guī)模會更加龐大。而根據(jù)民生證券，2021年中國50歲及以上人口的帶狀皰疹接種率僅0.1%，未來隨著人口老齡化程度加深、帶狀皰疹患病率不斷上升、公眾接種意識提高，預(yù)計市場規(guī)模將迅速擴張。

       目前看，在智飛生物、百克生物的共同發(fā)力下，國內(nèi)帶皰疫苗市場正在快速放量。中郵證券數(shù)據(jù)顯示，今年一季度，帶狀皰疹疫苗獲25批次批簽發(fā)，其中百克生物的帶狀皰疹減毒活疫苗12批次、葛蘭素史克的重組帶狀皰疹疫苗13批次。

       對比來看，一季度便達到了去年前三季度的批簽發(fā)量，其中欣安立適增速明顯，顯然這離不開智飛生物的運作。

       而考慮到欣安立適一次免疫可保“終身”的戰(zhàn)斗力，壓力正在給到其他國內(nèi)玩家。

       核心在于，其長期保護效力過于能打，對于其他國產(chǎn)帶狀皰疹疫苗來說，目標(biāo)人群越打越少。

       尤其是對于百克生物等減毒活疫苗玩家來說，紅利期可能更為有限。一方面，保護效率不及重組蛋白疫苗，萬泰生物在2020年主動放棄了減毒活疫苗的研發(fā)，原因便在于保護效率達不到Shingrix的效果；

       另一方面，國內(nèi)布局重組蛋白帶狀皰疹疫苗的企業(yè)也不少，比如瑞科生物、怡道生物/中慧元通、綠竹生物、邁科康等。其中，怡道生物、綠竹生物處于臨床三期階段，瑞科生物處于一期階段，但其疫苗臨床前數(shù)據(jù)顯示，免疫反應(yīng)非劣于對照疫苗Shingrix。

       百克生物也在研發(fā)保護效力更好的重組帶狀皰疹疫苗，在3月22日的機構(gòu)調(diào)研中，其表示將采用公司自主研發(fā)的佐劑，計劃于年內(nèi)申報臨床研究。

       如果說，過去Shingrix超高的保護率，告訴市場重組蛋白疫苗或許是帶狀皰疹疫苗的最 佳技術(shù)路線選擇。那么，眼下Shingri超長的保護期限，則告訴市場，藥企研發(fā)必須趁早，臨床執(zhí)行必須高效。

       這一點不僅適用于國內(nèi)市場，也同樣適用于海外市場。即，想要出海的帶狀皰疹疫苗企業(yè)，必須盡早行動起來。

       在不遠的未來，國內(nèi)帶狀皰疹疫苗市場極有可能出現(xiàn)“群雄爭霸”的場面。當(dāng)然，任何時候，在這個賽道上，研發(fā)及銷售實力才是說話的底氣。