恒瑞醫(yī)藥創(chuàng)新藥收入突破100億！

       4月17日，恒瑞醫(yī)藥發(fā)布2023 年度報(bào)告及2024年第一季度報(bào)告，公司2023年實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入 228.20 億元，同比增長(zhǎng) 7.26%；其中創(chuàng)新藥收入 106.37 億元同比增長(zhǎng) 22.1%，占總營(yíng)收的46.6%，接近一半。

       歸屬于上市公司股東的凈利潤(rùn)43.02 億元，同比增長(zhǎng) 10.14%；歸屬于上市公司股東的扣除非經(jīng)常性損益的凈利潤(rùn) 41.41 億元，同比增長(zhǎng) 21.46%。報(bào)告期內(nèi)，恒瑞醫(yī)藥經(jīng)營(yíng)性現(xiàn)金流凈額76.44億元，同比大增504.12%。

       2023年研發(fā)投入 61.50 億元，較2022年的63.46億元略有下降，研發(fā)投入總額占營(yíng)業(yè)收入26.95%，公司解釋為調(diào)整優(yōu)化組織架構(gòu)，推進(jìn)研發(fā)提質(zhì)增效。銷售費(fèi)用75.77億元，較2022年的73.48億元增長(zhǎng)3.1。

       業(yè)績(jī)走出低谷

       2010年上市以來(lái)，恒瑞醫(yī)藥營(yíng)收和凈利潤(rùn)節(jié)節(jié)攀升，在2020年業(yè)績(jī)達(dá)到巔峰，營(yíng)收277億元，凈利潤(rùn)63.3億元。

       但是從2021年第二季度開始，恒瑞凈利潤(rùn)、營(yíng)收相繼開始同比下滑。在連續(xù)下跌6個(gè)季度后，2023年恒瑞業(yè)績(jī)恢復(fù)增長(zhǎng)，全年?duì)I收228.20 億元，但距離2020年的巔峰仍有一段距離。

圖1 2020-2024年恒瑞醫(yī)藥營(yíng)收概況

資料來(lái)源：恒瑞醫(yī)藥歷年財(cái)報(bào)

       圖2 2020-2024年恒瑞醫(yī)藥凈利潤(rùn)概況

       資料來(lái)源：恒瑞醫(yī)藥歷年財(cái)報(bào)

       恒瑞醫(yī)藥雖然早已開始創(chuàng)新轉(zhuǎn)型，但多年來(lái)仿制藥依然是營(yíng)收主力，因此隨著集采不斷推進(jìn)，仿制藥收入斷崖式下跌，恒瑞醫(yī)藥營(yíng)收和凈利潤(rùn)也雙雙下跌。

       2023年，恒瑞依然被集采影響，年度報(bào)告稱，注射用紫杉醇(白蛋白結(jié)合型)、醋酸阿比特龍片因多數(shù)省份集采續(xù)約未中標(biāo)及降價(jià)等因素影響，報(bào)告期內(nèi)銷售額同比減少 7.02 億元，2022 年 11 月開始執(zhí)行的第七批集采涉及產(chǎn)品報(bào)告期內(nèi)銷售額同比減少 9.11 億元。

       但恒瑞多年重金投入的創(chuàng)新藥，終于支撐起半壁江山，2023年創(chuàng)新藥收入同比大增22.1%，達(dá)到106.37億元，占總營(yíng)收的46.6%，接近一半。

       未來(lái)隨著創(chuàng)新藥的商業(yè)化推進(jìn)，營(yíng)收重回巔峰指日可待。

       ADC、GLP-1

       熱門領(lǐng)域全覆蓋

       從2012年開始，恒瑞醫(yī)藥就開始聚焦FIC、BIC療法，截至2023年，恒瑞已有 16 款創(chuàng)新藥上市，包括自研 14 款、引進(jìn) 2 款，另有 90 多個(gè)自主創(chuàng)新產(chǎn)品正在臨床開發(fā)，近 300 項(xiàng)臨床試驗(yàn)在國(guó)內(nèi)外開展。

       恒瑞建立了全面、完整的技術(shù)平臺(tái)，覆蓋PROTAC、多肽、單抗及多抗、ADC、siRNA、mRNA、基因治療、細(xì)胞治療、核藥、AI制藥等多類型分子。

       圖片來(lái)源：恒瑞JPM2024 PPT

       重倉(cāng)ADC

       ADC作為新一代抗腫瘤神藥，成為各大藥企的“必爭(zhēng)之地”，恒瑞醫(yī)藥也將其視為腫瘤領(lǐng)域最為重要的布局。

       基于10年的ADC研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，恒瑞打造了模塊化HRMAP技術(shù)平臺(tái)，可快速開發(fā)各種差異化的ADC產(chǎn)品。

       根據(jù)恒瑞醫(yī)藥財(cái)報(bào)，已有 11 個(gè)新型、具有差異化的 ADC 分子成功獲批臨床，其中HER2 ADC 產(chǎn)品 SHR-A1811 、TROP2 ADC 產(chǎn)品 SHR-A1921 和Claudin 18.2 ADC產(chǎn)品SHR-A1904已進(jìn)入臨床Ⅲ期研究階段。

       表1. 恒瑞醫(yī)藥ADC重點(diǎn)管線

       數(shù)據(jù)來(lái)源：恒瑞醫(yī)藥2023年報(bào)、藥智頭條整理

       從靶點(diǎn)來(lái)看，HER2、TROP2、Claudin18.2、HER3等熱門靶點(diǎn)應(yīng)有盡有。

       SHR-A1811是恒瑞進(jìn)展最快的ADC項(xiàng)目，目前已有五項(xiàng)適應(yīng)癥被 CDE 納入突破性治療品種名單。

       HER3 ADC 產(chǎn)品 SHR-A2009 用于治療經(jīng)三代 EGFR 酪氨酸激酶抑制劑和含鉑化療后疾病進(jìn)展的 EGFR 突變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥也獲得了美國(guó) FDA 授予的快速通道資格認(rèn)定，有望加速上述藥品臨床試驗(yàn)及上市注冊(cè)的進(jìn)度。

       開發(fā)First in class 新藥

       在小分子抗腫瘤方面，恒瑞自主研發(fā)的 KRAS G12D 抑制劑HRS-4642，具有First in class潛力。

       據(jù)恒瑞介紹，該藥采用脂質(zhì)體包裹制成，是全球首 個(gè)脂質(zhì)體 KRAS G12D 抑制劑，具有靶向給藥、利用不同的滲透性和高滲透長(zhǎng)滯留效應(yīng)來(lái)被動(dòng)地靶向腫瘤組織，可控且持續(xù)進(jìn)行藥物釋放等優(yōu)秀藥學(xué)特性，其Ⅰ期臨床研究成功入選 2023 ESMO 大會(huì)優(yōu)選口頭報(bào)告，是全球首 個(gè)披露臨床療效數(shù)據(jù)的 KRAS G12D 抑制劑。

       圖片來(lái)源：恒瑞JPM2024 PPT

       此外，在抗腫瘤領(lǐng)域恒瑞還有2 個(gè)PROTAC 分子（HRS-1358、HRS-5041）、2個(gè)PSMA 核藥（HRS-9815、HRS-4357）已處于臨床研究階段；PD-L1/TGFβ 融合蛋白藥物 SHR-1701 快速推進(jìn)多項(xiàng)臨床Ⅲ期研究，新一代 TIGIT/PVRIG 雙抗已順利開展臨床研究，還有 10 多個(gè) First-in-class/Best-inclass 雙/多特異性抗體在研。

       布局GLP-1

       在熱門的GLP-1領(lǐng)域，恒瑞已有2個(gè)分子進(jìn)入臨床研究階段。

       HRS-7535是一款口服小分子GLP-1受體激動(dòng)劑，目前在臨床Ⅱ期試驗(yàn)中。該藥安全性良好，迄今為止，在臨床研究中未觀察到肝毒性。

       HRS-9531是一款GLP-1/GIP雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑，用于超重或肥胖適應(yīng)癥已進(jìn)入Ⅱ期臨床。

       圖片來(lái)源：恒瑞JPM2024 PPT

       轉(zhuǎn)變出海思路

       加入license out大軍

       恒瑞醫(yī)藥多年前就將“科技創(chuàng)新”和“國(guó)際化”作為未來(lái)的發(fā)展戰(zhàn)略，這幾年嘗試了各種途徑加速推進(jìn)“國(guó)際化”布局。

       2022年5月，恒瑞醫(yī)藥成立了全資子公司Luzsana Biotechnology，負(fù)責(zé)恒瑞醫(yī)藥管線產(chǎn)品的國(guó)際化（海外開發(fā)和商業(yè)化）。

       2023年，恒瑞首 個(gè)國(guó)際多中心Ⅲ期臨床研究——卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼治療晚期肝癌國(guó)際多中心Ⅲ期研究已達(dá)到主要研究終點(diǎn)，美國(guó) FDA 已正式受理卡瑞利珠單抗的 BLA，目標(biāo)審評(píng)日期為2024 年 5 月 31 日。此外，恒瑞還有多個(gè)ADC項(xiàng)目在全球開展臨床研究。

       另一方面，恒瑞醫(yī)藥通過License out加速出海進(jìn)程。

       2023年恒瑞已達(dá)成 5 項(xiàng)對(duì)外許可交易，與德國(guó)默克、Elevar、One Bio、TREELINE、Dr. Reddy's達(dá)成合作，涉及PARP1抑制劑HRS-1167、Claudin-18.2 ADC藥物SHR-A1904、雙艾組合、TSLP單抗SHR-1905、EZH2抑制劑SHR2554、吡咯替尼等多款新藥，交易總金額超 40 億美金。

       表2. 2023年恒瑞醫(yī)藥license out交易

       數(shù)據(jù)來(lái)源：恒瑞醫(yī)藥公告、藥智頭條統(tǒng)計(jì)

       恒瑞表示，公司未來(lái)將通過自研、合作、許可引進(jìn)等多種模式，拓展海外研發(fā)邊界，豐富創(chuàng)新產(chǎn)品管線。

       小 結(jié)

       過去，恒瑞從一家紅藥水廠起步，依靠仿制藥領(lǐng)域逐漸壯大，而后又將fast follow做到了極 致。

       如今恒瑞也開始注重差異化設(shè)計(jì)，聚焦FIC/BIC新藥，開發(fā)了眾多研發(fā)管線，幾乎覆蓋了所有熱門賽道。

       但恒瑞式創(chuàng)新也有一些爭(zhēng)議，部分人認(rèn)為其缺乏硬核創(chuàng)新管線，但從近期恒瑞披露的管線來(lái)看，也有不少潛力first in class、best in class管線，例如HER2 ADC藥物SHR-A1811、CLDN18.2 ADC藥物SHR-A1904、KRAS G12D抑制劑HRS-4642等。

       這些豐富的在研管線，無(wú)論是license out還是自研，都將助力恒瑞走向更高峰。

       附：

       恒瑞醫(yī)藥在研創(chuàng)新藥主要臨床研發(fā)管線

       （截至2024年3月31 日）

       圖片來(lái)源：恒瑞醫(yī)藥2023年報(bào)