恒瑞更有魅力的故事

       干涸的沙漠中，無數(shù)創(chuàng)新藥企前赴后繼，爭當(dāng)苦行僧，艱難尋找下一片綠洲。

       這其中，有的早已經(jīng)失去方向、倒在茫茫戈壁灘上；有的卻能鎮(zhèn)定自若、處之泰然，依舊往著創(chuàng)新的方向堅定前行，恒瑞就是其中一員。

       4月17日晚，恒瑞醫(yī)藥發(fā)布2023年財報，營業(yè)收入228.2億元，同比增7.26%，扣非凈利潤41.41億元，同比增長21.46%。

       值得注意的是，其創(chuàng)新藥收入106.37億元，占總營收47%?？梢妱?chuàng)新轉(zhuǎn)型初見成效，恒瑞已漸漸走出轉(zhuǎn)型陣痛期。

       無獨有偶，不僅在年報中呈現(xiàn)創(chuàng)新成果，恒瑞近期在創(chuàng)新藥方面的動作可謂左右開弓、上下齊動。

       近期，恒瑞醫(yī)藥已有3款產(chǎn)品獲得美國FDA快速通道資格認(rèn)定，2024年僅過去了3個多月，恒瑞便以以迅雷不及掩耳之勢占領(lǐng)創(chuàng)新高地，成為探險路上最亮眼的星。

       一段關(guān)于恒瑞更有魅力的故事。恒瑞醫(yī)藥正以新的姿態(tài)，大步邁入全面突破的創(chuàng)新出海新階段。

       01

       16款創(chuàng)新藥上市

       做時間積累的事。一直以來，恒瑞醫(yī)藥專注于抗腫瘤、代謝性疾病、自身免疫疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等領(lǐng)域進行新藥研發(fā)，據(jù)恒瑞醫(yī)藥2023年財報披露，公司已在中國上市自研創(chuàng)新藥16款1類創(chuàng)新藥、4款自研2類新藥。

       其中，3款1類創(chuàng)新藥（阿得貝利單抗、磷酸瑞格列汀、奧特康唑）、4款2類新藥（鹽酸右美托咪定鼻噴霧劑、醋酸阿比特龍納米晶、鹽酸伊立替康脂質(zhì)體、恒格列凈****緩釋片）于2023年獲批上市。

       技術(shù)平臺方面，恒瑞在美國、歐洲、澳大利亞、日本和中國多地設(shè)立了14個研發(fā)中心，建立了一批具有自主知識產(chǎn)權(quán)、國際領(lǐng)先的新技術(shù)平臺，覆蓋蛋白水解靶向嵌合物（PROTAC）、分子膠、抗體偶聯(lián)藥物（ADC）等多種藥物形式。

       不僅如此，恒瑞以近十年累計研發(fā)投入超300億元，位居國內(nèi)同行業(yè)前列。據(jù)2023年財報顯示，2023年研發(fā)投入高達(dá)61.5億元，占營收收入比重27%。

       從研發(fā)管線來看，恒瑞正臨床開發(fā)的自主創(chuàng)新產(chǎn)品90+，近300項臨床試驗在國內(nèi)外開展，12項臨床推進至三期。

       圖1 截至2023年12月31日，恒瑞醫(yī)藥部分管線進展

       圖片來源：恒瑞醫(yī)藥2023年財報

       卡瑞利珠單抗

       人源化PD-1單克隆抗體，能夠與PD-1特異性結(jié)合，阻斷PD-1與其配體的相互作用，使得T細(xì)胞恢復(fù)針對腫瘤免疫應(yīng)答，達(dá)到治療腫瘤的效果。

       卡瑞利珠單抗已有9項適應(yīng)癥獲批上市，2023年12月，卡瑞利珠單抗聯(lián)合法米替尼治療既往經(jīng)含鉑化療失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌適應(yīng)癥上市申請獲CDE受理。

       氟唑帕利

       作為國內(nèi)首 個獲批上市的自主研發(fā)PARP抑制劑，氟唑帕利具有獨特的三氟甲基結(jié)構(gòu)，該結(jié)構(gòu)可使藥物分子在體內(nèi)不容易被代謝，2023年年度報告25/246從而保持藥效的長期穩(wěn)定性，組織滯留性更好。

       2024年3月，氟唑帕利單藥或聯(lián)合阿帕替尼治療gBRCA突變的HER2陰性乳腺癌被CDE納入突破性治療品種名單。

       02

       闖關(guān)FDA，屢創(chuàng)佳績

       作為國內(nèi)醫(yī)藥一哥，恒瑞醫(yī)藥的一舉一動備受市場關(guān)注，而恒瑞也用超強的創(chuàng)新力量，回復(fù)市場的熱切期待，這其中包含2024年開年以來，恒瑞頻頻獲得美國FDA認(rèn)可：3款A(yù)DC創(chuàng)新藥獲得快速通道資格認(rèn)定。

       今年1月，恒瑞醫(yī)藥發(fā)布公告稱，自主研發(fā)的HER3抗體偶聯(lián)藥物（ADC）創(chuàng)新藥注射用SHR-A2009獲得美國FDA授予快速通道資格（FTD），用于治療經(jīng)第三代EGFR酪氨酸激酶抑制劑和含鉑化療后疾病進展的EGFR突變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。

       這不僅是恒瑞歷史上第一款獲得美國FDA快速通道資格認(rèn)定的創(chuàng)新藥，也是其自主研發(fā)的一款以HER3為靶點的抗體藥物偶聯(lián)物。值得注意的是，全球尚未有同類藥物獲批上市，快速通道資格認(rèn)定無疑為該款藥物插上加快推進臨床試驗及上市的翅膀。

       此后，恒瑞火速開啟FDA快速通道資格的大門，其自主研發(fā)的CD79b ADC創(chuàng)新藥注射用SHR-A1912、TROP-2 ADC創(chuàng)新藥注射用SHR-A1921先后獲得快速通道資格認(rèn)定，分別治療既往接受過至少2線治療的復(fù)發(fā)/難治性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤、鉑耐藥復(fù)發(fā)上皮性卵巢癌，欲拿下多樣癌種。

       每月1款創(chuàng)新藥拿下快速通道資格認(rèn)定的背后，是恒瑞模塊化ADC創(chuàng)新平臺HRMAP十年的厚積薄發(fā)：該平臺能夠快速合成各類ADC分子進行篩選，包含多種靶向抗體、多種機制的毒素、多種連接子和定點連接技術(shù)。

       圖2 恒瑞ADC技術(shù)平臺——HRMAPO

       圖片來源：太平洋證券

       目前，恒瑞已有包括SHR-A1912在內(nèi)的9個新型、具有差異化的ADC分子成功獲批臨床，5款產(chǎn)品實現(xiàn)國際同步開發(fā)。

       為何恒瑞對ADC創(chuàng)新藥情有獨鐘？這與ADC藥物獨特的治療效果有關(guān)。

       作為繼化療、靶向和免疫時代后又一類新型抗腫瘤藥物，ADC藥物既有抗體的高靶向性又有化療藥物的強殺傷力，成為新型抗癌藥物明星。

       不僅如此，近年來ADC藥物屢屢顯示其市場威力。據(jù)太平洋證券研報數(shù)據(jù)統(tǒng)計，全球已上市ADC藥物銷售總額呈快速增長趨勢，從2017年的16億到2022年的79億美元，預(yù)測2023-2030年全球市場將以29.8%的復(fù)合增長率高速發(fā)展。

       圖3 2017-2030E全球ADC藥物市場規(guī)模

       圖片來源：太平洋證券

       03

       國際化：自主研發(fā)與開放合作并重

       國際戰(zhàn)略方面，恒瑞醫(yī)藥堅持自主研發(fā)與開放合作并重，在內(nèi)生發(fā)展的基礎(chǔ)上加強國際合作，包括以現(xiàn)有產(chǎn)品為主的制劑出口、產(chǎn)品引進和對外許可授權(quán)及積極開展海外臨床。

       制劑出口

       已在歐美日獲得包括注射劑、口服制劑和吸入性麻 醉劑在內(nèi)的20多個注冊批件，據(jù)恒瑞官網(wǎng)披露，公司產(chǎn)品已進入包括歐美日規(guī)范市場在內(nèi)的40余個國家。

       釓特酸葡胺注射液、釓布醇注射液、碘克沙醇注射液獲準(zhǔn)在美國銷售，后二者為美國FDA批準(zhǔn)上市的首仿產(chǎn)品，其中碘克沙醇為2022年美國市場短缺產(chǎn)品。

       產(chǎn)品引進和對外許可

       通過與美國、韓國、德國、印度公司合作，公司將卡瑞利珠單抗、吡咯替尼、HRS-1167等多個具有自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥對海外授權(quán)，交易總金額超40億美元。

       圖4 2018年-2023年，恒瑞醫(yī)藥產(chǎn)品引進與對外許可項目

       圖片來源：恒瑞醫(yī)藥官網(wǎng)

       海外臨床

       氟唑帕利、海曲泊帕、SHR0302等近20項國際臨床試驗在海外開展?？ㄈ鹄閱慰?、海曲泊帕乙醇胺片、Edralbrutinib片3款創(chuàng)新藥獲美國FDA孤兒藥認(rèn)定，3款A(yù)DC創(chuàng)新藥獲得快速通道資格認(rèn)定，將加速在美臨床試驗及上市注冊。

       04

       結(jié)語

       危機時刻，恒瑞始終保持清醒頭腦與正確方向，是醫(yī)藥寒冬中最難能可貴的能力。

       不懼風(fēng)雨、砥礪前行，相信以恒瑞為首的中國藥企，必將用實力和擔(dān)當(dāng)挺起中國醫(yī)藥脊梁，錨定目標(biāo)向著深海更加堅定地出發(fā)。