GSK緊握疫苗“命脈”

       疫苗作為葛蘭素史克三大業(yè)務(wù)板塊之一，驅(qū)動(dòng)其業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)。2023年，在特藥板塊下降的情況下，葛蘭素史克實(shí)現(xiàn)業(yè)績(jī)的平穩(wěn)增長(zhǎng)，疫苗板塊功不可沒(méi)。2023年疫苗為葛蘭素史克貢獻(xiàn)了98.64億英鎊的銷(xiāo)量，占總收入比重約33%，同比增長(zhǎng)25%，是三大業(yè)務(wù)板塊中同比增幅最大的板塊。

       帶狀皰疹疫苗、腦膜炎疫苗和RSV疫苗是葛蘭素史克疫苗部門(mén)的主要產(chǎn)品，2023年，在全球暢銷(xiāo)疫苗top10排行榜中，葛蘭素史克的帶狀皰疹疫苗、RSV疫苗、以及腦膜炎疫苗以不錯(cuò)的業(yè)績(jī)分別排在top3、top7、top8。

       雖然2023年葛蘭素史克的疫苗板塊取得不錯(cuò)成績(jī)，但是輝瑞、百克生物等對(duì)手的競(jìng)品的不斷崛起，一定程度上也給葛蘭素史克的業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)帶了不小的阻力，為守護(hù)住疫苗板塊的榮光，其必須快速出擊。

       腦膜炎疫苗保衛(wèi)戰(zhàn)

       4月16日，葛蘭素史克（GSK）宣布已向FDA提交了其5合1腦膜炎球菌ABCWY候選疫苗生物制劑許可證申請(qǐng)并獲受理，ABCWY結(jié)合了其兩種成熟的腦膜炎球菌疫苗Bexsero和Menveo低聚糖白喉 CRM 197結(jié)合疫苗），預(yù)計(jì)FDA將于2025年2月14日作出決定。

       圖片來(lái)源：GSK公告

       這是繼輝瑞之后，全球第二款即將獲批的可覆蓋五種腦膜炎耐瑟球菌腦膜炎疫苗。（去年10月，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)輝瑞新型5價(jià)腦膜炎疫苗Penbraya上市，成為全球首 個(gè)能夠同時(shí)預(yù)防五組腦膜炎細(xì)菌的疫苗。）

       在Penbraya上市前，全球已上市的腦膜炎疫苗主要輝瑞的Trumenba和Nimenrix；葛蘭素史克的Bexsero和Menveo；賽諾菲的MenQuadfi，這5款產(chǎn)品均已被ACIP推薦用于腦膜炎的預(yù)防。

       侵入性腦膜炎球菌病（IMD）是一種罕見(jiàn)疾病，通常發(fā)生在健康的兒童和青少年中。IMD的感染的主要包括五種腦膜炎耐瑟球菌血清群，A、B、C、W和Y，但這5種已上市的疫苗多針對(duì)B群腦膜炎球菌疫苗或其他型感染，若要預(yù)防這五種腦膜炎耐瑟球菌需要注射多次注射。

       輝瑞的Penbraya初次針對(duì)同時(shí)預(yù)防五組腦膜炎細(xì)菌進(jìn)行探索，結(jié)合了兩種腦膜炎球菌疫苗Trumenba（B群腦膜炎球菌疫苗）和Nimenrix（A 、C 、W-135 和 Y 群腦膜炎球菌結(jié)合疫苗）的成分研發(fā)而成。Penbraya注射次數(shù)更少，能很好的提高疫苗接種依從性。

       根據(jù)財(cái)報(bào)，2023年，葛蘭素史克的兩款腦膜炎疫苗Bexsero和Menveo銷(xiāo)售額達(dá)12.6億英鎊（約16.15億美元），同比增長(zhǎng)14%，輝瑞的Trumenba和Nimenrix 2023年總銷(xiāo)量達(dá)3.05億美元，從2023的銷(xiāo)售來(lái)看，葛蘭素史克的腦膜炎疫苗業(yè)績(jī)占較大優(yōu)勢(shì)，不過(guò)隨著輝瑞Penbraya的上市，如果葛蘭素史克沒(méi)有推出升級(jí)的產(chǎn)品，這個(gè)“優(yōu)勢(shì)”或許不能維持太久。

       好在GSK的5合1聯(lián)合腦膜炎疫苗ABCWY離上市也只有一步之遙，雖然被輝瑞搶先一步登錄市場(chǎng)，但是根據(jù)GSK的此前公布的一項(xiàng)研究數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示Bexsero（針對(duì)ACWY型）+ Menveo（針對(duì)B型）產(chǎn)生的保護(hù)效果不劣于輝瑞的Penbraya，如若獲批，輝瑞從葛蘭素史克手里搶占腦膜炎疫苗市場(chǎng)份額也并非易事。

       起訴輝瑞

       打響RSV疫苗專(zhuān)利戰(zhàn)

       葛蘭素史克與輝瑞的較量不只在腦膜炎疫苗賽道，二者在RSV疫苗上也打得火熱。

       目前全球只上市2款RSV疫苗，葛蘭素史克與輝瑞各占一席。2023年5月初，葛蘭素史克的Arexvy率先獲FDA批準(zhǔn)上市，用于老年人群體預(yù)防RSV感染導(dǎo)致的下呼吸道疾?。≧SV-LRTD），成為全球首 款上市的RSV疫苗。就在5月末，輝瑞緊隨其后，推進(jìn)Abrysvo在美上市，用于預(yù)防60歲及以上人群的RSV-LRTD。

       目前市面上并未出現(xiàn)可治愈RSV的藥物，唯一一款可以用于控制癥狀的治療藥物利巴韋林，存在副作用較多、使用人群受限等劣勢(shì)，預(yù)防性的RSV疫苗是人們預(yù)防RSV的重要手段。

       財(cái)報(bào)顯示，葛蘭素史克的Arexvy2023年銷(xiāo)售額12.38億英鎊，約合15.5億美元。輝瑞Abrysvo2023年銷(xiāo)售額8.9億美元，葛蘭素史克、輝瑞兩款RSV疫苗2023年首年上市實(shí)現(xiàn)24.4億美元銷(xiāo)售額，接種人數(shù)合計(jì)近千萬(wàn)例，展現(xiàn)驚人的業(yè)績(jī)爆發(fā)力。根據(jù)灼識(shí)咨詢預(yù)計(jì)，全球RSV（包括治療藥物和疫苗）市場(chǎng)規(guī)模將在2030年達(dá)到128億美元。

       雖然首 發(fā)適應(yīng)癥的上市時(shí)間只比葛蘭素史克晚了不到一個(gè)月時(shí)間，輝瑞絞盡腦汁想在適應(yīng)癥的拓展上扳回一局，2023年8月，Abrysvo在美國(guó)還獲批新適應(yīng)癥，即通過(guò)孕婦主動(dòng)免疫，預(yù)防出生至6個(gè)月大的嬰兒患RSV相關(guān)下呼吸道疾?。↙RTD），輝瑞趕在在葛蘭素史克前面，率先搶占RSV疫苗的孕婦市場(chǎng)。

       在輝瑞窮追猛打之時(shí)，葛蘭素史克的一紙?jiān)V訟給輝瑞來(lái)了當(dāng)頭一棒，去年8月，葛蘭素史克向輝瑞發(fā)起專(zhuān)利挑戰(zhàn)，表示Abrysvo侵犯了自己的Arexvy的4項(xiàng)專(zhuān)利。

       根據(jù)提交的法庭文件，葛蘭素史克表示輝瑞開(kāi)始Abrysvo項(xiàng)目的時(shí)間不早于2013年，比葛蘭素史克啟動(dòng)的RSV項(xiàng)目至少晚了7年。GSK在這起訴訟中涉及的專(zhuān)利涉及RSV疫苗中使用的組合物以及制備這些組合物的方法，并認(rèn)為輝瑞在未經(jīng)許可的情況下，故意在Abrysvo中應(yīng)用GSK的發(fā)明。不過(guò)輝瑞表示對(duì)自己的知識(shí)產(chǎn)權(quán)地位充滿信心，并將堅(jiān)決捍衛(wèi) Abrysvo的相關(guān)權(quán)利。

       如果GSK勝訴，輝瑞將被永 久禁止今后在美國(guó)銷(xiāo)售和生產(chǎn)RSV疫苗。不過(guò)該專(zhuān)利案一直懸而未決，葛蘭素史克將更多精力放在拓展RSV疫苗適應(yīng)癥上，2023年10月，Arexvy面向50-59歲人群Ⅲ期臨床應(yīng)獲得成功，2024年1月，歐洲藥品管理局（EMA）已受理將Arexvy的適用范圍擴(kuò)大到50-59歲的RSV高危成人的監(jiān)管申請(qǐng)，預(yù)計(jì)EMA將于2024年下半年做出決定。

       近日，輝瑞也宣布Abrysvo的用于18-59歲成年人的免疫保護(hù)的關(guān)鍵Ⅲ期臨床試驗(yàn)MONeT的積極頂線數(shù)據(jù)。

       攜手智飛

       守住帶狀皰疹疫苗的中國(guó)市場(chǎng)

       作為近幾年葛蘭素史克疫苗部門(mén)的銷(xiāo)冠產(chǎn)品，帶狀皰疹疫苗眼下也進(jìn)入“動(dòng)蕩”時(shí)期。

       2023年帶狀皰疹疫苗Shingrix為賣(mài)出了34.46億英鎊（43.59億美元），同比增長(zhǎng)17%，僅次于默沙東的HPV疫苗、輝瑞的PCV13/20，穩(wěn)居全球暢銷(xiāo)疫苗top10的榜三。

       目前，全球共有三款帶狀皰疹疫苗在售，分別是葛蘭素史克的Shingrix（欣安立適?）、SK化工株式會(huì)社的SkyZoster（僅在韓國(guó)銷(xiāo)售），以及百克生物的感維。2023年2月，百克生物的感維在國(guó)內(nèi)獲批上市，打破了全球乃至中國(guó)去葛蘭素史克帶狀皰疹疫苗一家獨(dú)大的局面，而且感維上市，銷(xiāo)售突飛猛進(jìn)。

       根據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局網(wǎng)站疫苗批簽公示信息的數(shù)據(jù)匯總統(tǒng)計(jì)，2023年國(guó)內(nèi)帶狀皰疹疫苗批簽發(fā)共39批次，百克生物25批次，GSK僅14批次，從簽發(fā)數(shù)量上看，感維已反超Shingrix，占64%的市場(chǎng)份額。業(yè)績(jī)端，雖然Shingrix的2023銷(xiāo)售依然實(shí)現(xiàn)增長(zhǎng)，但是相比于2022年Shingrix全年收入達(dá)到36億美元、同比72%的增速來(lái)說(shuō)，2023年Shingrix增速已有所放緩。

       除了百克生物，目前國(guó)內(nèi)帶狀皰疹疫苗還有近20款產(chǎn)品在研，包括綠竹生物、邁科康生物、上海怡道、瑞科生物、嘉晨西海等，其中研發(fā)進(jìn)展最快的是綠竹生物的重組帶狀皰疹疫苗LZ901，目前已進(jìn)入臨床Ⅲ期，預(yù)計(jì)2024年Q3提交上市申請(qǐng)，2026年左右獲批上市。

       可以說(shuō)，感維的登場(chǎng)以及其他國(guó)產(chǎn)帶狀皰疹疫苗選手的崛起，確實(shí)讓葛蘭素史克倍感壓力，為守住中國(guó)市場(chǎng)，GSK在2023年10月，與智飛生物簽署初期3年的《獨(dú)家經(jīng)銷(xiāo)與聯(lián)合推廣協(xié)議》，將Shingrix的獨(dú)家經(jīng)銷(xiāo)權(quán)授權(quán)給智飛生物。

       智飛生物手握默沙東在中國(guó)大陸的獨(dú)家代理權(quán)，早以是行業(yè)公認(rèn)的銷(xiāo)售能力做到了最廣的區(qū)域覆蓋的企業(yè)，其代理能力早在與默沙東的HPV疫苗的合作上便體現(xiàn)得淋漓盡致，擁有3359名銷(xiāo)售人員（2022年），能為全國(guó)超過(guò)3萬(wàn)個(gè)基層衛(wèi)生服務(wù)點(diǎn)提供“最后一公里”的服務(wù)。

       據(jù)悉，自2024年1月1日起，智飛生物將擁有Shingrix在中國(guó)的獨(dú)家進(jìn)口和分銷(xiāo)權(quán)，重點(diǎn)通過(guò)其覆蓋的全國(guó)3萬(wàn)個(gè)疫苗接種點(diǎn)進(jìn)行推廣和服務(wù)，3年最低采購(gòu)金額超200億元。

       據(jù)弗若斯特沙利文報(bào)告，至2025年，中國(guó)帶狀皰疹疫苗市場(chǎng)規(guī)模達(dá)56.3億元，年復(fù)合增長(zhǎng)率16.4%，到2031年達(dá)到100.7億元，6年復(fù)合增長(zhǎng)率為10.1%，未來(lái)，在智飛生物的保駕護(hù)航下，葛蘭素史克繼續(xù)向百億中國(guó)市場(chǎng)進(jìn)發(fā)。

       結(jié)語(yǔ)

       作為全球最大的疫苗跨國(guó)企業(yè)，葛蘭素史克對(duì)疫苗賽道的重視不言而喻，面對(duì)日趨激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)及對(duì)手的阻擊，葛蘭素史克一直積極應(yīng)對(duì)，并堅(jiān)持尋找更多的突破口化解危機(jī)。

       根據(jù)此前公開(kāi)信息，葛蘭素史克預(yù)計(jì)到2026年就能實(shí)現(xiàn)原先制定的2031年超過(guò)330億英鎊的目標(biāo)，即提前五年完成，相信這個(gè)目標(biāo)的完成，少不了過(guò)往、現(xiàn)在及將來(lái)每個(gè)階段疫苗板塊做出的貢獻(xiàn)。