齊魯攻下一款十億美元分子

       心動(dòng)不如行動(dòng)，做一個(gè)耐得住寂寞的藥企，無論是仿制還是創(chuàng)新，都能干出一番天地。

       近日，據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局官網(wǎng)顯示，齊魯制藥的注射用羅普司亭（瑞立升）獲批上市，成為國(guó)產(chǎn)首 款獲批上市的羅普司亭生物類似藥，用于對(duì)其他治療（例如皮質(zhì)類固醇、免疫球蛋白）反應(yīng)不佳的成人（≥18周歲）慢性免疫性血小板減少癥患者。

       圖片來源：國(guó)家藥監(jiān)局官網(wǎng)

       十億美元子分

       羅普司亭由安進(jìn)原研，分別在2008年8月和2009年2月獲美國(guó)FDA和歐洲EMA批準(zhǔn)上市，商品名為Nplate，日本協(xié)和麒麟擁有日本和亞洲的權(quán)益，2011年4月在日本獲批上市，商品名為Romiplate。

       更歷經(jīng)十?dāng)?shù)年，羅普司亭的市場(chǎng)在當(dāng)今新藥沖擊之下仍能屹立不倒則是關(guān)鍵，據(jù)安進(jìn)2023年Q4季報(bào)顯示，Nplate全年為安進(jìn)帶來14.77億美元的收入，其中，銷售收入為9.96億美元，管道通過權(quán)收入為4.81億美元，銷售額同比增長(zhǎng)13%。

       圖片來源：安進(jìn)2023年Q4季報(bào)

       而在大洋另一頭的協(xié)和麒麟，Romiplate已成其產(chǎn)品收入的重要支撐，據(jù)2023財(cái)年報(bào)顯示，Romiplate銷售額為120億日元，在主要產(chǎn)品中，僅次于G-Lasta（319億日元）和Nesp+Nesp-AG（171億日元），雖然Romiplate排名第三，但G-Lasta和Nesp+Nesp-AG市場(chǎng)表現(xiàn)已現(xiàn)頹勢(shì)，銷售額同比增長(zhǎng)為3%和-19%，而Romiplate同比增長(zhǎng)為15%。

       數(shù)據(jù)來源：協(xié)和麒麟2023財(cái)年報(bào)

       更關(guān)鍵的是，協(xié)和麒麟預(yù)計(jì)2024財(cái)年，Romiplate銷售額將達(dá)132億日元，同比增長(zhǎng)10%，而G-Lasta和Nesp+Nesp-AG將出現(xiàn)36%和16%的銷售額下滑，在未來的一段時(shí)期，Romiplate還將繼續(xù)挑起協(xié)和麒麟業(yè)績(jī)大梁。

       并且，針對(duì)Romiplate的臨床價(jià)值挖掘，安進(jìn)仍在不遺余力。其目前仍在開展一項(xiàng)Nplate治療胃腸道、胰腺或結(jié)腸直腸惡性腫瘤化療誘導(dǎo)血小板減少的3期研究，預(yù)計(jì)在2024年下半年公布臨床數(shù)據(jù)，而協(xié)和麒麟也在加緊Romiplate的市場(chǎng)開拓，2023年9月，日本批準(zhǔn)將Romiplate已批準(zhǔn)的適應(yīng)癥從“對(duì)常規(guī)治療反應(yīng)不足的患者的再生障礙性貧血”改為“再生障礙性貧血”。

       在協(xié)和麒麟的臨床管線上，Romiplate的再生障礙性貧血適應(yīng)癥在亞洲地區(qū)的進(jìn)展也已處于2/3期臨床試驗(yàn)階段，此外，協(xié)和麒麟在中國(guó)香港還在開展Romiplate治療免疫抑制治療難治性或不適合免疫抑制治療的再生障礙性貧血適應(yīng)癥的臨床研究，已處于3期臨床試驗(yàn)階段。

       圖片來源：協(xié)和麒麟2023財(cái)年報(bào)

       2022年1月，協(xié)和麒麟的Romiplate在國(guó)內(nèi)獲批上市，商品名為羅普司亭，用于原發(fā)免疫性血小板減少癥，而正值協(xié)和麒麟在擴(kuò)大患者群體的半路上，齊魯攻下羅普司亭生物類似藥，無疑預(yù)示著新的“變局”出現(xiàn)。

       垂涎已久的齊魯

       作為第二代長(zhǎng)效血小板生成素（TPO）受體激動(dòng)劑，羅普司亭在2009年，就曾被蓋倫獎(jiǎng)評(píng)選為“最 佳生物技術(shù)產(chǎn)品”，但直指2022，由協(xié)和麒麟申報(bào)的羅普司亭才獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)。

       入局時(shí)間恰好

       這之間十余年的空檔期，對(duì)于齊魯而言，吸引力不可謂不小，而其實(shí)早在2013年11月，齊魯制藥就向國(guó)家藥監(jiān)局提交了羅普司亭（QL0911）的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（CXSL1300074），并且同樣是2022年，其上市申請(qǐng)獲國(guó)家藥監(jiān)局受理。

       而據(jù)藥智數(shù)據(jù)查詢顯示，除齊魯制藥外，泰德制藥和科倫博泰也在進(jìn)行羅普司亭生物類似藥的研發(fā)，但截至目前，即使是進(jìn)展最快的泰德制藥，也僅僅處于1期臨床階段，離獲批上市還有較遠(yuǎn)的路要走，可見齊魯制藥心動(dòng)早，行動(dòng)快，以及其強(qiáng)大的市場(chǎng)洞察力不得不令人佩服。

       有效性優(yōu)異

       當(dāng)然，齊魯不僅市場(chǎng)洞察力強(qiáng)，其研發(fā)實(shí)力同樣不容小覷，其羅普司亭生物類似藥的仿制療效同樣優(yōu)異。據(jù)齊魯制藥在2023年12月公開的羅普司亭用于治療成人慢性原發(fā)免疫性血小板減少癥的3期臨床研究結(jié)果顯示，入組的216例患者（羅普司亭組144例，安慰劑組72例），治療24周時(shí)，羅普司亭組有61.8%的患者產(chǎn)生持續(xù)性血小板反應(yīng)，安慰劑組無患者產(chǎn)生持續(xù)性血小板反應(yīng)。

       此外，羅普司亭組患者血小板反應(yīng)平均時(shí)間為15.9周，而既往接受過脾切除的患者中，血小板反應(yīng)平均時(shí)間也為15.9周，患者治療后血小板計(jì)數(shù)中位值大于等于50×109/L的時(shí)間為6周，羅普司亭組患者至首次血小板反應(yīng)（血小板計(jì)數(shù)≥50×109/L）時(shí)間的中位數(shù)為3.29周。

       圖片來源：齊魯制藥官微

       治療性價(jià)比高

       據(jù)藥智數(shù)據(jù)顯示，協(xié)和麒麟的羅普司亭（0.25mg）在2024年4月廣東地區(qū)的中標(biāo)價(jià)為1536元，而齊魯制藥的羅普司亭（瑞立升）臨床療效與原研基本一致，生物類似藥的屬性，很大程度上必將給臨床治療上帶來較大價(jià)格降幅，減少癥患者減輕治療負(fù)擔(dān)。

       聯(lián)想到，去年美國(guó)FDA因順鉑注射液出現(xiàn)市場(chǎng)短缺，主動(dòng)找上門尋求供應(yīng)，齊魯制藥向美國(guó)出口3批共超16.3萬支順鉑注射液，成為中國(guó)藥企國(guó)內(nèi)市場(chǎng)在售產(chǎn)品首次直接對(duì)美國(guó)進(jìn)行短缺藥供應(yīng)。2023年12月，齊魯制藥首家過評(píng)的奧沙利鉑注射液中標(biāo)聯(lián)合國(guó)采購項(xiàng)目，成為齊魯制藥參與國(guó)際公共采購的首 個(gè)藥品。

       在生物類似藥方面，齊魯制藥用強(qiáng)大的實(shí)力證明了自身，誰說只有創(chuàng)新藥才是藥企的出路，仿制藥也能出人頭地，況且齊魯在創(chuàng)新藥方面的實(shí)力同樣不俗。

       創(chuàng)新實(shí)力也不俗

       齊魯制藥在仿制藥領(lǐng)域，已成為領(lǐng)頭羊，2024年3月，隨著頭孢泊 肟酯干混懸劑的獲批上市，使其通過或視同通過一致性評(píng)價(jià)的產(chǎn)品達(dá)157個(gè)產(chǎn)品，其中54個(gè)為國(guó)內(nèi)首家，據(jù)藥智數(shù)據(jù)顯示，齊魯制藥一致性評(píng)價(jià)通過受理號(hào)和通過品種均排第一。

       圖片來源：藥智數(shù)據(jù)

       向創(chuàng)新藥領(lǐng)域大規(guī)模進(jìn)軍。齊魯制藥目前在研創(chuàng)新藥有80余項(xiàng)，其中，已處于臨床研究階段的1類新藥有19個(gè)。

       2023年6月，齊魯制藥的創(chuàng)新藥伊魯阿克獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，成為濟(jì)南首 個(gè)擁有自主知識(shí)產(chǎn)品的1類創(chuàng)新藥，2024年1月又獲批用于一線治療間變性淋巴瘤激酶(ALK) 陽性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC) 患者。

       歷時(shí)十年研發(fā)的伊魯阿克，讓齊魯制藥在創(chuàng)新藥領(lǐng)域邁出了一大步，截至目前，伊魯阿克已入選國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)成果，臨床數(shù)據(jù)在WCLC、ASCO、ESMO和CSCO等國(guó)內(nèi)外頂級(jí)學(xué)術(shù)會(huì)議亮相，就在上個(gè)月，聯(lián)合放化療治療不可切除ALK/ROS1陽性非小細(xì)胞肺癌的2期臨床研究結(jié)果又入選歐洲肺癌大會(huì)（ELCC）壁報(bào)。

       結(jié) 語

       “做企業(yè)尤其是藥企，要耐得住寂寞，扎扎實(shí)實(shí)做好每一個(gè)細(xì)節(jié)”，從父親手中接棒的李燕曾這樣評(píng)價(jià)如何做藥企，耐得住寂寞正是齊魯制藥在制藥領(lǐng)域“仿制玩的轉(zhuǎn)，創(chuàng)新做的精”的攻守之道。