4月10號(hào)，和譽(yù)醫(yī)藥官微發(fā)布消息 稱，其在2024年美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）年會(huì)上以口頭報(bào)告形式發(fā)布了其自主研發(fā)的高選擇性小分子FGFR4抑制劑依帕戈替尼(irpagratinib)的最新臨床前聯(lián)合用藥研究成果。此外，和譽(yù)醫(yī)藥還以壁報(bào)的形式公布了自主研發(fā)的創(chuàng)新CSF-1R抑制劑匹米替尼 (pimicotinib)與口服小分子PD-L1抑制劑最新臨床前研究數(shù)據(jù)。
和譽(yù)醫(yī)藥在此次AACR大會(huì)上展示的報(bào)告信息如下：
01
Selective FGFR4 inhibitor Irpagratinib (ABSK011) exhibits broad synergistic and combinatory anti-tumor effects with other therapeutic agents in preclinical HCC models
口頭報(bào)告編號(hào)：1228
報(bào)告場(chǎng)次：創(chuàng)新型抗腫瘤藥物1
報(bào)告時(shí)間：2024年4月7日3:05-3:20 PM（美國(guó)太平洋時(shí)間）
肝細(xì)胞癌（HCC）是最常見的原發(fā)性肝癌，是全球第六大常見癌癥和第三大死亡原因。FGF19-FGFR4 信號(hào)通路失調(diào)約占 HCC 的 30%，并在驅(qū)動(dòng) HCC 腫瘤發(fā)生中發(fā)揮關(guān)鍵作用。依帕戈替尼(irpagratinib)是一款高活性高選擇性的 FGFR4 抑制劑，有成為同類第一或者同類最 佳的潛力。其在一項(xiàng)正在進(jìn)行的臨床Ib期研究中顯示出有希望的抗腫瘤活性，在接受BID治療的FGF19過表達(dá)的后線HCC病人中觀察到40.7%的客觀緩解率。為了進(jìn)一步擴(kuò)大 依帕戈替尼的治療潛力，和譽(yù)醫(yī)藥開展了一系列的臨床前轉(zhuǎn)化研究，探索了聯(lián)合治療的藥效和機(jī)制。
結(jié)論：這些發(fā)現(xiàn)共同顯示了依帕戈替尼與各種治療藥物聯(lián)用時(shí)具有非常廣泛的協(xié)同抗腫瘤作用。該成果也為將來進(jìn)一步通過聯(lián)合治療擴(kuò)大依帕戈替尼的臨床應(yīng)用，為HCC患者提供更新更有效的治療手段奠定基礎(chǔ)。
02
CSF-1R inhibition with Pimicotinib (ABSK021) enhanced anti-tumor efficacy of KRASG12C inhibitors in preclinical non-small cell lung cancer mouse models
壁報(bào)場(chǎng)次：最新突破性研究：免疫學(xué)1
壁報(bào)展示位置：54展區(qū)，13號(hào)板報(bào)
報(bào)告時(shí)間：2024年4月7日1:30 PM - 5:00 PM（美國(guó)太平洋時(shí)間）
壁報(bào)展示編號(hào)：LB077
KRASG12C 是人類癌癥中常見的致癌驅(qū)動(dòng)基因，尤其是 KRAS 突變的非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC)。腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞 (TAM) 在 KRAS 驅(qū)動(dòng)的轉(zhuǎn)基因肺癌模型中有富集，而這種巨噬細(xì)胞的清除可顯著降低腫瘤負(fù)荷并提高生存率。Sotorasib (AMG510) 是 FDA 批準(zhǔn)的第一個(gè) KRASG12C 抑制劑，它被發(fā)現(xiàn)可以提高小鼠模型中的巨噬細(xì)胞水平。而CSF-1R的抑制可以清除TAM 并重塑腫瘤微環(huán)境 (TME)。因此，KRASG12C和CSF-1R抑制劑的聯(lián)用可能協(xié)同增強(qiáng)抗腫瘤藥效。匹米替尼（Pimicotinib) 是一款潛在的同類最 佳 CSF-1R 小分子抑制劑，處于多種適應(yīng)癥的臨床開發(fā)中。在此，和譽(yù)醫(yī)藥進(jìn)行了臨床前轉(zhuǎn)化研究，以探索KRASG12C 抑制劑和 CSF-1R 抑制劑的聯(lián)合作用。
結(jié)論：我們首次在臨床前NSCLC小鼠模型中展示了KRASG12C和CSF-1R的聯(lián)合抑制可以產(chǎn)生更優(yōu)的治療效果。這些發(fā)現(xiàn)有望為患者提供潛在的更有效的新型治療方案。
03
Cellular characterization of small molecule PD-L1 inhibitors reveal their novel mechanisms of action
壁報(bào)場(chǎng)次：實(shí)驗(yàn)性分子療法
壁報(bào)展示位置：27展區(qū)，22號(hào)板報(bào)
報(bào)告時(shí)間：2024年4月8日9:00AM-12:30PM（美國(guó)太平洋時(shí)間）
壁報(bào)展示編號(hào)：2039
免疫檢查點(diǎn)，包括 PD-1/L1，是免疫反應(yīng)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)劑，也是癌癥免疫治療的有希望的靶點(diǎn)。與抗PD-1/L1抗體一樣，小分子PD-L1抑制劑也可以有效阻斷PD-1和PD-L1相互作用，并在臨床前和臨床實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出抗腫瘤功效。在這項(xiàng)研究中，我們探索了小分子PD-L1抑制劑的細(xì)胞方面的機(jī)制，揭示了它們?cè)谡{(diào)節(jié)PD-L1及其功能方面的新的作用機(jī)制。
結(jié)論：總而言之，這些結(jié)果首次揭示了我們的小分子 PD-L1 抑制劑的獨(dú)特機(jī)制。基于其源于多種機(jī)制的多層級(jí)抑制作用，小分子 PD-L1 抑制劑可能會(huì)為癌癥患者提供潛在的更好的活性和一種不同的治療方法的選擇。
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