速覽！藥典委擬修訂《中國藥典》四部通則0251，藥用輔料標準再升級

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作者：滴水司南來源：CPHI制藥在線

2024-04-10

藥用輔料系指生產(chǎn)藥品和調(diào)配處方時使用的賦形劑和附加劑，在安全性方面已進行了合理的評估，且包含在藥物制劑中的物質(zhì)。

《中國藥典》藥用輔料標準

藥用輔料系指生產(chǎn)藥品和調(diào)配處方時使用的賦形劑和附加劑，在安全性方面已進行了合理的評估，且包含在藥物制劑中的物質(zhì)，藥用輔料的質(zhì)量對藥品的安全性、有效性、穩(wěn)定性產(chǎn)生重要影響，是藥物制劑的基礎材料和重要組成部分，2024年4月9日，國家藥典委員會官網(wǎng)發(fā)布"關于0251 藥用輔料標準草案的公示"，擬對2020年版《中國藥典》四部通則0251藥用輔料部分內(nèi)容進行修訂，公示期自發(fā)布之日起3個月。讓我們一起學習藥用輔料的通則吧！

一、2020年版《中國藥典》藥用輔料標準的收載情況

據(jù)中國藥典委陳蕾等藥用輔料標準起草專業(yè)人士分享，中國藥典的藥用輔料品種正文收載歷程可概括為三個階段。

(1) 第一階段始于1953年版《中國藥典》，當時已收錄蒸餾水、鹽酸等多種藥用輔料標準，凸顯了輔料對藥品質(zhì)量控制的重要性。自1963年版起，藥典分為中藥和化藥兩部，輔料標準納入化藥部，直至2005年版均保持此種編排方式。

(2) 第二階段自2005年版藥典始，藥用輔料在化藥部中獨立列出，便于檢索。2010年版藥典大幅擴充輔料標準至132個，并首次納入輔料通則，豐富了藥典輔料標準體系。

(3) 進入第三階段，2015年版藥典實現(xiàn)了輔料標準與通則類標準的合并，形成獨立的第四部，輔料標準總數(shù)增至270個。該版藥典首次收錄藥用輔料功能性指標研究指導原則，強化了輔料功能性指標的地位。此后，藥典繼續(xù)擴大輔料品種標準的收載范圍，完善指導原則，使藥用輔料標準體系更為完備。這一發(fā)展歷程充分展示了中國藥典在藥用輔料標準制定上的持續(xù)努力與不斷進步。

二、搶鮮看！《中國藥典》四部通則0251藥用輔料新要求

我國監(jiān)管部門歷來重視藥品殘留溶劑的控制，早在1995年版《中國藥典》即對7種有機溶劑殘留量設限。2010年版則引入ICH Q3C的部分原則，并持續(xù)更新以適應國際標準變化。然而，2020年版《中國藥典》與ICH Q3C在殘留溶劑定義、限度表示、類別要求、檢測方法及收載原則上仍有差異。為加強與國際指導原則的協(xié)調(diào)，配合藥用輔料與制劑關聯(lián)審評，2022年8月1日，為配合藥用輔料與制劑關聯(lián)審評，加強《中國藥典》與ICH有關指導原則的協(xié)調(diào)，國家藥典委員會官網(wǎng)發(fā)布"關于征求《中國藥典》藥用輔料標準與ICH Q3C協(xié)調(diào)方案意見的函"。

本次通則的修訂基于藥用輔料與制劑關聯(lián)審評的管理理念，參考 ICH Q3C 和 Q3D，新增了企業(yè)對藥用輔料殘留溶劑、元素雜質(zhì)、微生物、細菌內(nèi)毒素（或熱原）控制的總原則，新增項目和藥企制定藥用輔料標準時需要注意要點梳理如下：

項目	藥企制定藥用輔料標準時需要注意要點
殘留溶劑	藥用輔料的殘留溶劑是指在生產(chǎn)過程中未能完全去除的有機揮發(fā)性化合物，但不包括特意作為藥用輔料的溶劑和溶劑化物。為確保藥用輔料的質(zhì)量、安全及功能，應參照ICH Q3C要求，對殘留溶劑進行風險評估和相應控制。對于需列入標準中的殘留溶劑，應采用經(jīng)過驗證的分析方法檢測。此外，生產(chǎn)工藝的有效控制和充分驗證數(shù)據(jù)是風險評估的基礎，輔料變更時也需進行再評估。在《中國藥典》中，藥用輔料的殘留溶劑均應符合規(guī)定要求。
元素雜質(zhì)	藥用輔料元素雜質(zhì)的評估和控制是藥品質(zhì)量控制的關鍵環(huán)節(jié)。按照《中國藥典》要求，藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)需參照ICH Q3D，根據(jù)生產(chǎn)工藝和制劑需求，對輔料中的元素雜質(zhì)進行風險評估和控制，確保輔料的質(zhì)量、安全與功能。如需列入標準中的元素雜質(zhì)，應使用驗證過的分析方法檢測。風險評估應基于有效的生產(chǎn)工藝和驗證數(shù)據(jù)，并參考ICH Q3D表5.1中的元素。輔料變更時需重新評估元素雜質(zhì)。若藥品已按ICH Q3D要求評估和控制元素雜質(zhì)，其輔料無需再按《中國藥典》相關項目進行重復檢測。
細菌內(nèi)毒素（或熱原）	對藥用輔料進行細菌內(nèi)毒素或熱原檢查，旨在確保使用該輔料生產(chǎn)的藥品符合規(guī)定。是否設立這些檢查項應基于風險管理，具體分析輔料的來源、性質(zhì)、用途等，并結(jié)合藥品生產(chǎn)工藝確定。對于特殊用途的注射劑及有控制要求的藥品所用藥用輔料，應考慮制定相關檢查項。輔料檢查首選細菌內(nèi)毒素法，但某些特殊來源或可能干擾檢查的輔料，可選擇熱原檢查法或其他替代方法。若《中國藥典》未收載相關檢查，但相關方有需求，可在內(nèi)控標準中制定。
微生物	藥用輔料在制劑生產(chǎn)中常成為微生物污染的主要源頭，尤其涉及控制菌和不可接受微生物的風險。因此，需根據(jù)制劑的微生物控制需求，對藥用輔料中的風險微生物進行針對性的控制與檢測，確保用藥安全。藥用輔料在微生物控制方面復雜多變，需基于風險管理與過程管理理念，科學分析各環(huán)節(jié)的風險因子，并確定微生物的種類、含量和生長特性。同時，關注原材料來源和加工工藝，如動物來源的輔料應重視沙門菌檢測。微生物控制要求應與制劑的風險水平相關聯(lián)，對于同種輔料在不同給藥途徑中的應用，應設立適宜的差異化控制要求。此外，針對輔料特性，需選擇適用的微生物檢查方法，避免錯檢、漏檢。