基石藥業(yè)2023：營收4.64億元，精準(zhǔn)治療藥物銷售3.367億元

       3月27日，基石藥業(yè)公布其2023年年度業(yè)績及近期業(yè)務(wù)。

       財務(wù)摘要如下：

       國際財務(wù)報告準(zhǔn)則計量：

       收入截至2023年12月31日止年度為人民幣4.638億元，其中包括藥品銷售收入人民幣3.367億（包括阿伐替尼、普拉替尼及艾伏尼布）、人民幣0.957億元的授權(quán)費收入以及人民幣0.314億元的舒格利單抗特許權(quán)使用費收入，授權(quán)費收入及特許權(quán)使用費收入同比增加人民幣0.101億元或8.6%，其在很大程度上抵銷了藥品銷售收入的減少，因而總收入同比減少人民幣0.175億元或下降了3.6%。

       研發(fā)開支截至2023年12月31日止年度為人民幣5.278億元，較截至2022年12月31日的6.142億元減少了人民幣0.864億元，主要由于里程碑費用及第三方合約成本以及雇員成本降低。

       行政開支截至2023年12月31日止年度為人民幣1.827億元，較截至2022年12月31日的2.491億元減少了人民幣0.664億元，主要由于雇員成本降低。

       銷售及市場推廣開支截至2023年12月31日止年度為人民幣1.993億元，較截至2022年12月31日的3.273億元減少了人民幣1.28億元，主要是由于雇員成本和專業(yè)費用的降低。

       期內(nèi)虧損截至2023年12月31日止年度為人民幣3.672億元，較截至2022年12月31日的9.027億元減少了人民幣5.355億元，降幅達(dá)到59.3%，主要是由于雇員成本的大幅減少和轉(zhuǎn)讓艾伏尼布業(yè)務(wù)的凈收益。

       非國際財務(wù)報告準(zhǔn)則計量：

       研發(fā)開支截至2023年12月31日止年度，扣除以股份為基礎(chǔ)的付款開支后為人民幣5.347億元，較截至2022年12月31日止年度的5.591億元減少了人民幣2,444萬元，主要由于里程碑費用及第三方合約成本以及雇員成本降低。

       行政以及銷售及市場推廣開支截至2023年12月31日止年度，扣除以股份為基礎(chǔ)的付款開支后為人民幣3.382億元，較截至2022年12月31日止年度的4.893億元減少了人民幣1.511億元，主要由于雇員成本及專業(yè)費用減少所致。

       期內(nèi)虧損截至2023年12月31日止年度，扣除以股份為基礎(chǔ)的付款開支后為人民幣3.302億元，較截至2022年12月31日止年度的7.606億元減少了人民幣4.304億元，或56.6%，主要是由于雇員成本的大幅減少和轉(zhuǎn)讓艾伏尼布業(yè)務(wù)的凈收益。

       業(yè)務(wù)摘要

       截至2023年12月31日止年度及截至本公告日期，基石藥業(yè)的產(chǎn)品管線及業(yè)務(wù)經(jīng)營均已取得重大進(jìn)展。

       基石藥業(yè)在此期間取得的成就包括：

       總收入達(dá)人民幣4.638億元，包括商業(yè)收入人民幣3.681億元，其中精準(zhǔn)治療藥物銷售額為人民幣3.367億元，舒格利單抗特許權(quán)使用費收入為人民幣3143萬元。其他收益及虧損為人民幣1.995億元，主要是由于將艾伏尼布業(yè)務(wù)的授權(quán)轉(zhuǎn)讓給Les Laboratoires Servier（施維雅）的收益凈額人民幣1.795億元。

       普拉替尼及舒格利單抗獲授五項新藥申請（NDA）批準(zhǔn)：針對普拉替尼， 在中國大陸獲批用于一線治療轉(zhuǎn)染重排（RET）融合陽性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），從而使普拉替尼在一線及二線NSCLC的應(yīng)用范圍擴大；在中國臺灣用于治療RET融合陽性NSCLC、RET突變的甲狀腺髓樣癌（MTC）及 RET融合陽性甲狀腺癌（TC）。針對舒格利單抗，在中國大陸獲批單藥治療復(fù)發(fā)或難治性（R/R）結(jié)外自然殺傷細(xì)胞/T細(xì)胞淋巴瘤（ENKTL）；在中國大陸獲批聯(lián)合化療用于治療一線食管鱗癌（ESCC）及在中國大陸獲批聯(lián)合化療用于一線治療胃腺癌/胃食管結(jié)合部腺癌（GC/GEJ）。

       兩項NDA現(xiàn)處于審評中：在英國舒格利單抗聯(lián)合化療用于治療一線IV期NSCLC及在歐盟舒格利單抗聯(lián)合化療用于治療一線IV期 NSCLC。歐洲藥品管理局（EMA）已在兩個研究中心及醫(yī)藥研發(fā)合同外包服務(wù)機構(gòu)（CRO）完成針對一線IV期NSCLC的藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）檢查。

       CS5001國際多中心臨床試驗進(jìn)展迅速：CS5001（一種受體酪氨酸激酶樣孤兒受體1（ROR1）抗體偶聯(lián)藥物（ADC））首次人體（FIH）全球試驗在美國、澳大利亞及中國進(jìn)行中；CS5001具有良好的耐受性和安全性，并在實體瘤和淋巴瘤中顯示出良好的抗腫瘤活性。迄今為止，CS5001 是首 個在實體瘤中顯示出臨床抗腫瘤活性的ROR1 ADC。

       其他重要臨床項目進(jìn)展順利：洛拉替尼針對c-ros oncogene1（ROS1）陽性晚期NSCLC在中國大陸的關(guān)鍵研究達(dá)到主要研究終點；nofazinlimab聯(lián)合LENVIMA® (lenvatinib)用于治療一線不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌（HCC）的全球III期試驗正在進(jìn)行持續(xù)隨訪。

       于全球?qū)W術(shù)會議（如美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會、歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）大會、ESMO世界胃腸道腫瘤大會（ESMO GI大會））展示或于頂 尖醫(yī)學(xué)期刊（如《臨床腫瘤學(xué)雜志》、《Nature Medicine》及《Nature Cancer》）發(fā)布十項相關(guān)數(shù)據(jù)。

       開展超過十個發(fā)現(xiàn)階段項目，包括多特異性抗體、抗體偶聯(lián)藥物及用于治療難治性細(xì)胞內(nèi)靶點的專有細(xì)胞穿透治療（CPT）平臺；一個多特異性抗體項目及一個ADC項目已進(jìn)入臨床前候選藥物（PCC）階段。

       已建立三項商業(yè)合作，從而借助多家公司的優(yōu)勢，同時使基石藥業(yè)能夠戰(zhàn)略性地專注于未來研發(fā)：在中國就nofazinlimab與三生制藥建立新的合作伙伴關(guān)系，以加快nofazinlimab化學(xué)成分生產(chǎn)和控制（CMC）的開發(fā)及商業(yè)化；在中國就普吉華®（普拉替尼）與艾力斯醫(yī)藥（艾力斯）建立新的合作伙伴關(guān)系，以顯著擴大商業(yè)化支持及提高該業(yè)務(wù)的整體盈利能力；基石藥業(yè)按最多5千萬美元（包括首付款4 千4百萬美元）的轉(zhuǎn)讓價，將拓舒沃®（艾伏尼布）在大中華區(qū)及新加坡的權(quán)利轉(zhuǎn)讓予全球許可證持有人Les Laboratois Servier（施維雅），以收回對該資產(chǎn)的過往投資及變現(xiàn)未來潛在現(xiàn)金流。

       阿伐替尼的技術(shù)轉(zhuǎn)移申請正處在中國國家藥品監(jiān)督管理局（國家藥監(jiān)局）藥品審評中心（CDE）的審核中。普拉替尼技術(shù)轉(zhuǎn)移（包括生產(chǎn)及臨床生物等效性（生物等效性）研究）已完成，申請資料已提交予CDE。這將有助于降低成本并提高產(chǎn)品的長期盈利能力。

       截至本公告日期，商業(yè)活動摘要及詳情如下：

       與多家公司在中國大陸進(jìn)行商業(yè)合作

       為進(jìn)一步提高商業(yè)化效率，年內(nèi)基石藥業(yè)已與多家公司建立商業(yè)合作，在充分發(fā)揮各自優(yōu)勢的同時，基石藥業(yè)也將自身更多戰(zhàn)略重心聚焦于研發(fā)。

       2023年11月，基石藥業(yè)向艾力斯授出RET抑制劑普吉華®（普拉替尼）在中國大陸的獨家商業(yè)化權(quán)利。此項交易將普吉華®（普拉替尼）納入艾力斯的高度協(xié)同肺癌業(yè)務(wù)部，并使普吉華®（普拉替尼）能夠受益于艾力斯更成熟的商業(yè)團隊及更廣泛的市場覆蓋范圍，同時使基石藥業(yè)能夠降低與普吉華®（普拉替尼）商業(yè)化相關(guān)的運營成本，從而提升整體盈利能力。

       2023年12月，基石藥業(yè)將在大中華區(qū)（包括中國大陸、香港、澳門及臺灣）及新加坡開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化拓舒沃®（艾伏尼布）的獨家權(quán)利轉(zhuǎn)讓予施維雅，并將最多獲得5千萬美元的轉(zhuǎn)讓價款。該交易將有助于擴大拓舒沃®（艾伏尼布）的適應(yīng)癥并提高其對大中華區(qū)及新加坡患者的可及性，同時變現(xiàn)基石藥業(yè)的未來潛在現(xiàn)金流及收回對該資產(chǎn)的過往投資。

       新適應(yīng)癥實現(xiàn)成功上市

       基石藥業(yè)擴大上市產(chǎn)品的適應(yīng)癥，旨在為未來貢獻(xiàn)穩(wěn)定的收益。

       普吉華®（普拉替尼）：一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性RET融合陽性NSCLC患者的新適應(yīng)癥在中國大陸上市。

       普吉華®（普拉替尼）：治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性RET融合陽性NSCLC、晚期或轉(zhuǎn)移性RET突變MTC及RET融合陽性TC患者的適應(yīng)癥在中國臺灣上市。

       擇捷美®（舒格利單抗）：聯(lián)合氟尿嘧啶及含鉑化療用于一線治療不可切除局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性ESCC患者的新適應(yīng)癥在中國大陸上市。

       擇捷美®（舒格利單抗）：單藥治療R/R ENKTL患者的新適應(yīng)癥在中國大陸上市。

       擇捷美®（舒格利單抗）：聯(lián)合化療用于一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性GC/GEJC患者的新適應(yīng)癥在中國大陸上市。

       制定一系列方法，提高基石藥業(yè)藥品的可及性及可負(fù)擔(dān)性

       基石藥業(yè)已更新上市產(chǎn)品的定價策略。具體而言，泰吉華®（阿伐替尼）已被納入中國國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2023 年）（國家醫(yī)保目錄），用于治療攜帶PDGFRA外顯子18 突變（包括PDGFRA D842V突變）的不可切除或轉(zhuǎn)移性胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）成人患者。

       更新普吉華®（普拉替尼）及拓舒沃®（艾伏尼布）患者援助項目（PAP）計劃以為一些支付能力低的患者降低門檻并提升價格競爭力。

       建立廣泛的行業(yè)和學(xué)術(shù)認(rèn)知度，樹立品牌和科學(xué)領(lǐng)導(dǎo)力

       普吉華®（普拉替尼）、泰吉華®（阿伐替尼）及拓舒沃®（艾伏尼布）已納入21 項中國國家指南，用于多個治療領(lǐng)域的檢測及治療，比如 NSCLC、TC、GIST、系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增生癥（SM）及急性髓系白血?。ˋML）等。特別是，中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）非小細(xì)胞肺癌診療指南（2023年版）、CSCO胃腸道間質(zhì)瘤診療指南（2022年版）、中國成人系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增多癥診療指南（2022年版）及中國抗癌協(xié)會（CACA）血液腫瘤指南（2022年版）等。

       基石藥業(yè)繼續(xù)與研究者合作進(jìn)行上市后臨床項目，如研究者發(fā)起的試驗（IIT）和真實世界的研究（RWS），以于多個癌癥適應(yīng)癥中生成更多數(shù)據(jù)。例如，一項多中心RWS評估了泰吉華®（阿伐替尼）在中國GIST 患者中的安全性及療效；另一項IIT旨在研究泰吉華®（阿伐替尼）對于治療攜帶有KIT D816或N822突變的R/R 核心結(jié)合因子（CBF）-AML患者的療效及安全性。

       與輝瑞就舒格利單抗在中國的商業(yè)化進(jìn)行合作

       基石藥業(yè)正與合作伙伴輝瑞展開密切合作，以推進(jìn)擇捷美®（舒格利單抗）在中國大陸的商業(yè)化。

       2023年，擇捷美®（舒格利單抗）作為III期NSCLC的治療方案在CSCO非小細(xì)胞肺癌治療指南（2023年版）及CSCO免疫治療指南（2023年版）中已升級至一級推薦。此外，擇捷美®（舒格利單抗）用于治療III期NSCLC亦已獲納入中華醫(yī)學(xué)會臨床實踐指南（2023年版）。

       管線的臨床進(jìn)展：

       CS5001 (LCB71，ROR1 ADC)

       本潛在同類最優(yōu)（BIC）ROR1 ADC的FIH全球試驗已迅速推進(jìn)到美國、澳大利亞及中國劑量遞增部分的患者招募階段。

       2023年12月20日，基石藥業(yè)報告了正在進(jìn)行的FIH試驗早期階段的初步結(jié)果，當(dāng)時已完成第7級劑量水平的安全性評估及正在進(jìn)行療效評估。CS5001展現(xiàn)了良好的耐受性和安全性，并在實體瘤和淋巴瘤中顯示出良好的抗腫瘤活性。CS5001是迄今為止所報告第一個對實體瘤具有臨床抗腫瘤活性的ROR1 ADC。

       截至本公告日期，基石藥業(yè)已將劑量水平遞增至第9 級?；帢I(yè)未觀察到劑量限制性毒性（DLT）；且尚未達(dá)到最大耐受劑量（MTD）。在未考慮ROR1狀況的情況下入組及接受大量先前治療的淋巴瘤或?qū)嶓w瘤患者中，隨著劑量水平增加，CS5001保持良好的耐受性；未觀察到第4至5級治療相關(guān)不良事件。CS5001的藥代動力學(xué)（PK）特征符合預(yù)期，并顯示ADC具有優(yōu)異的穩(wěn)定性?；帢I(yè)從第5級劑量水平開始觀察到令人鼓舞的抗腫瘤活性，包括晚期實體瘤（如肺癌及胰腺癌）及淋巴瘤（如霍奇金淋巴瘤及彌漫性大B 細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL））的部分及完全緩解。基石藥業(yè)預(yù)計將于2024年上半年確定CS5001的初步推薦2期劑量（RP2D），并計劃于2024年底前啟動注冊性Ib/II期試驗。隨著劑量增加過程中所積累的數(shù)據(jù)越來越豐富，基石藥業(yè)計劃于2024年在國際學(xué)術(shù)會議(包括ASCO、ESMO及美國血液學(xué)會年會（ASH））上進(jìn)行多次匯報。

       CS5001 有許多差異性特征，包括專有的位點特異性偶聯(lián)、腫瘤選擇性可切割連接子及前藥技術(shù)。與參比具有單甲基澳瑞他汀E（MMAE）毒素的ROR1 ADC相比較，CS5001已于套細(xì)胞淋巴瘤及三陰性乳腺癌異種移植模型顯示出BIC潛力。此外，CS5001在體外共培養(yǎng)系統(tǒng)顯示出旁觀者效應(yīng)，表明ROR1 異質(zhì)性/低表達(dá)的實體瘤亦可能受益。2023年3月，基石藥業(yè)于第13屆世界ADC倫敦大會（世界ADC倫敦）上以口頭匯報形式展示CS5001的轉(zhuǎn)化數(shù)據(jù)。

       此外，為確保生物標(biāo)記物驅(qū)動患者的選擇乃基于腫瘤ROR1 表達(dá)，基石藥業(yè)已識別有潛力的候選ROR1 抗體克隆用于免疫組化（IHC），以支持未來有關(guān)精準(zhǔn)治療藥物的工作。

       舒格利單抗（CS1001，PD-L1抗體），新適應(yīng)癥正在審評中并正擴展至歐洲及英國。

       IV期NSCLC：

       在大中華區(qū)以外的市場，IV期NSCLC適應(yīng)癥的上市許可申請（MAA）正在由多個國家及地區(qū)的監(jiān)管機構(gòu)審評。于2023年2月及2022年12月，舒格利單抗聯(lián)合化療一線治療轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的MAA獲歐盟EMA及英國藥監(jiān)局（MHRA）受理。目前，此適應(yīng)癥正由雙方審評。2023年7月，基石藥業(yè)收到來自歐盟EMA就此適應(yīng)癥進(jìn)行GCP檢查的通知。2023年10月，基石藥業(yè)收到MHRA發(fā)出的第80天的進(jìn)一步資料要求（RFI），當(dāng)中并無任何無法解決的問題。2023年12月，基石藥業(yè)收到EMA發(fā)出的第180天未決問題清單（LoOI），表明所有問題已于前幾輪溝通中得到妥善解決。2024年2月，基石藥業(yè)完成了EMA在兩個研究中心及CRO的GCP檢查。

       2023年6月，基石藥業(yè)宣布對于IV期NSCLC患者的注冊性 GEMSTONE-302 研究的總生存期（OS）期中分析結(jié)果已在世界知名的腫瘤學(xué)期刊－《Nature Cancer》上發(fā)表。

       GC/GEJC：

       2024年3月，舒格利單抗用于一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性GC/GEJC (CPS≥5)患者的NDA獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)。

       2023年2月，舒格利單抗用于一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性GC/GEJC (CPS≥5)患者的NDA獲國家藥監(jiān)局受理。

       2023年10月，GEMSTONE-303研究中的預(yù)設(shè)無進(jìn)展生存期（PFS）和OS最終分析主要研究結(jié)果被接收為重磅摘要（LBA），并在ESMO大會（2023年）上以口頭匯報形式展示。與安慰劑聯(lián)合化療相比，舒格利單抗聯(lián)合化療顯著改善 PFS和OS，此差異具有統(tǒng)計學(xué)顯著性與臨床意義。

       ESCC：

       2023年12月，舒格利單抗用于一線治療不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性ESCC患者的NDA獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)。

       2023年4月，舒格利單抗用于一線治療不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性ESCC患者的NDA獲國家藥監(jiān)局受理。

       2023年1月，一線治療不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性ESCC的GEMSTONE-304研究達(dá)到主要研究終點。與安慰劑聯(lián)合化療相比，舒格利單抗聯(lián)合化療明顯改善 PFS和OS，此差異具有統(tǒng)計學(xué)顯著性與臨床意義?；帢I(yè)于2023年6月在ESMO GI大會上公布了該研究的詳細(xì)結(jié)果。

       2024年2月，注冊性GEMSTONE-304研究的PFS最終分析結(jié)果及OS期中分析結(jié)果刊發(fā)于頂 尖醫(yī)學(xué)期刊《Nature Medicine》。

       R/R ENKTL：

       2023年10月，舒格利單抗用于單藥治療R/R ENKTL患者的NDA獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)。

       2023年3月， R/R ENKTL患者的注冊性GEMSTONE-201研究的結(jié)果發(fā)表于頂級腫瘤學(xué)期刊－《臨床腫瘤學(xué)雜志》。

       2023年12月，基石藥業(yè)在有關(guān)R/R ENKTL適應(yīng)癥注冊途徑的B類咨詢方面與美國食品藥品監(jiān)督管理局達(dá)成協(xié)議。

       Nofazinlimab（CS1003，PD-1抗體）

       2024年3月，完成了nofazinlimab聯(lián)合LENVIMA® (lenvatinib)一線治療不可切除或轉(zhuǎn)移性HCC患者的全球III期試驗的預(yù)設(shè)期中分析；基石藥業(yè)并無觀察到新增或意外安全性信號；獨立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會（iDMC）建議在不修改方案的情況下進(jìn)行持續(xù)隨訪，直至OS最終評估。

       2023年9月，nofazinlimab用于治療晚期實體瘤患者的FIH試驗(CS1003-101)結(jié)果已發(fā)表于高引用率的期刊《英國癌癥雜志》(British Journal of Cancer)。

       普拉替尼（CS3009，RET抑制劑）

       2023年1月，普拉替尼用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性RET融合陽性NSCLC、晚期或轉(zhuǎn)移性 RET突變MTC及RET融合陽性TC患者的NDA獲中國臺灣食品藥物管理署（TFDA）批準(zhǔn)。

       2023年6月，普拉替尼用于一線治療先前未接受系統(tǒng)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性RET融合陽性NSCLC患者的NDA獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)。

       2023年6月，RET融合陽性NSCLC中國患者的I/II期 ARROW試驗的最新結(jié)果發(fā)表于《Cancer》。

       阿伐替尼（CS3007，KIT/PDGFRA抑制劑）

       2023年5月，基石藥業(yè)的合作伙伴Blueprint Medicines Corporation（Blueprint Medicines）就該產(chǎn)品在美國獲得來自美國食品和藥品監(jiān)督管理局（FDA）的批準(zhǔn)，將其用于治療惰性系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增多癥（ISM）成人患者。

       2023年12月，基石藥業(yè)的合作伙伴Blueprint Medicines獲得來自 EMA的批準(zhǔn)，授予其可用于治療在系統(tǒng)治療中出現(xiàn)中重度癥狀控制不充分的惰性系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增多癥成人患者。迄今為止，阿伐替尼是歐洲首 個亦是唯一獲批準(zhǔn)用于治療惰性系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增多癥患者的療法。

       2023年6月，阿伐替尼用于治療晚期GIST患者的新數(shù)據(jù)在美國臨床腫瘤學(xué)會年會（2023年）上發(fā)表。

       2023年11月，阿伐替尼治療晚期GIST的全球1期NAVIGATOR及中國橋接1/2期(CS3007-101)研究的事后數(shù)據(jù)分析在知名腫瘤學(xué)期刊《Clinical Cancer Research》發(fā)表。

       艾伏尼布（CS3010，IDH1抑制劑）

       2023年12月，艾伏尼布用于治療R/R AML的常規(guī)批準(zhǔn)而提交的補充資料獲國家藥監(jiān)局受理。

       2023年5月，基石藥業(yè)就艾伏尼布用于治療R/R AML的常規(guī)批準(zhǔn)的監(jiān)管途徑與藥品審評中心達(dá)成一致。

       2023年1月，完成艾伏尼布在R/R AML患者的中國橋接研究。

       洛拉替尼（ALK/ROS-1抑制劑）

       基石藥業(yè)正針對先前經(jīng)克唑替尼及含鉑化療后的ROS1 陽性晚期NSCLC患者進(jìn)行關(guān)鍵研究。2023年6月，基石藥業(yè)就該項研究完成了患者入組。2024年2月，該關(guān)鍵研究達(dá)到主要終點，基石藥業(yè)正在與藥品審評中心及輝瑞就于2024年在中國大陸提交ROS1陽性晚期NSCLC的pre-NDA/NDA進(jìn)行討論。

       2023年，已通過若干舉措取得重大進(jìn)展：

       同類首 創(chuàng)/同類最優(yōu)（FIC/BIC）ADC：兩個同類首 創(chuàng)ADC項目正在向完成臨床候選分子的篩選階段推進(jìn)。其中一個針對多種高發(fā)腫瘤適應(yīng)癥并采用內(nèi)部機器學(xué)習(xí)生物信息學(xué)算法識別的新型腫瘤相關(guān)抗原的ADC項目CS5006預(yù)計將于2024年上半年完成臨床前候選分子的篩選。另外，另一同類首 創(chuàng)GPCR-x ADC CS5005的先導(dǎo)抗體已選定。共軛先導(dǎo)分子在體外及體內(nèi)均表現(xiàn)出令人鼓舞的療效；預(yù)計該兩種同類首 創(chuàng)ADC將于二零二五年提交相關(guān)注冊性新藥上市申請（IND）。此外，CS5007（預(yù)計將成為同類最優(yōu)特異性ADC）及其相應(yīng)的特異性抗體CS2011，正在向臨床前候選藥物階段推進(jìn)。CS5007（CS2011）靶向經(jīng)過驗證的靶點，具有經(jīng)證實的同源有效性。預(yù)計將于2024年上半年完成關(guān)鍵的雙特異性抗體候選分子的篩選，且預(yù)計將于2024年底宣布該雙特異性ADC完成臨床前候選藥物的篩選。

       免疫腫瘤多特異性抗體：CS2009 為針對PD-1、VEGF及CTLA-4靶點的三特異性分子，正處于細(xì)胞株開發(fā)階段，且相關(guān)IND預(yù)計于2024年提交。這是一種潛在的同類首 創(chuàng)下一代腫瘤免疫骨架產(chǎn)品，其靶向腫瘤微環(huán)境中的三個關(guān)鍵免疫抑制途徑，并可加深基于PD-(L)1療法治療高發(fā)腫瘤類型（包括NSCLC及HCC）的療效。

       細(xì)胞穿透治療平臺：許多眾所周知的腫瘤學(xué)靶點是現(xiàn)有治療方法認(rèn)為不可成藥的細(xì)胞內(nèi)蛋白。基石藥業(yè)正在針對該等難治性靶點開發(fā)一種專有的細(xì)胞穿透治療平臺。該平臺的開發(fā)已取得重大進(jìn)展，具有針對腫瘤及其他疾病的廣泛治療潛力。

       商業(yè)化活動及管線開發(fā)：

       基石藥業(yè)不斷發(fā)展與深化與全球主要戰(zhàn)略合作伙伴（包括中國的合作伙伴）的關(guān)系，擴展已上市及晚期藥物的商業(yè)化，鞏固基石藥業(yè)潛在同類首 創(chuàng)/ 同類最優(yōu)分子的早期產(chǎn)品管線，獲取更多能夠加強基石藥業(yè)研發(fā)實力的技術(shù)。

       2023年11月，基石藥業(yè)與三生制藥就nofazinlimab達(dá)成在中國大陸的戰(zhàn)略合作，并授予三生制藥在中國大陸開發(fā)、注冊、生產(chǎn)和商業(yè)化nofazinlimab的獨家權(quán)利。該合作伙伴關(guān)系將加快nofazinlimab的CMC開發(fā)及商業(yè)化。

       2023年11月，基石藥業(yè)與艾力斯在中國就普拉替尼的推廣及上市達(dá)成商業(yè)合作伙伴關(guān)系。該交易將普拉替尼納入艾力斯的高度協(xié)同肺癌業(yè)務(wù)部，并使普拉替尼受益于艾力斯更成熟的商業(yè)團隊及更大的市場覆蓋范圍，同時使基石藥業(yè)能夠減少與普拉替尼商業(yè)化相關(guān)的經(jīng)營費用及運營成本，從而提高整體盈利能力。

       2023年12月，基石藥業(yè)將艾伏尼布在大中華區(qū)及新加坡的權(quán)利轉(zhuǎn)讓予全球許可證持有人施維雅，轉(zhuǎn)讓價最多為5千萬美元（包括首付款4千4百萬美元（轉(zhuǎn)讓艾伏尼布業(yè)務(wù)））。此項高增值交易使基石藥業(yè)能夠收回其對該資產(chǎn)的初始投資，并變現(xiàn)該業(yè)務(wù)的未來潛在現(xiàn)金流。

       根據(jù)基石藥業(yè)與江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司（恒瑞）就抗CTLA-4 單克隆抗體 (CS1002)建立的合作關(guān)系，恒瑞正在進(jìn)行關(guān)于CS1002聯(lián)合療法用于治療晚期實體瘤（包括HCC及NSCLC）的Ib/II期試驗。目前，該試驗正在順利招募患者。2024年1月，恒瑞就評估CS1002(SHR-8068)聯(lián)合adebrelimab及化療用于一線治療晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC患者的療效取得國家藥監(jiān)局的 IND批準(zhǔn)。

       隨著基石藥業(yè)與EQRx就舒格利單抗及nofazinlimab訂立的授權(quán)協(xié)議于2023年5月9日終止，基石藥業(yè)重新獲得舒格利單抗及nofazinlimab于大中華區(qū)以外地區(qū)的開發(fā)及商業(yè)化權(quán)利。有關(guān)權(quán)利過渡已于2023年8月完成。基石藥業(yè)目前正主導(dǎo)配合EMA及英國MHRA對舒格利單抗進(jìn)行MAA審查的監(jiān)管流程。終止該授權(quán)協(xié)議將不會影響先前自EQRx收取的首付款及里程碑付款。基石藥業(yè)目前正在尋求舒格利單抗及nofazinlimab于大中華區(qū)以外地區(qū)的潛在合作機會。

       其他業(yè)務(wù)進(jìn)展：

       生產(chǎn)：我們也正在進(jìn)行多款進(jìn)口產(chǎn)品的技術(shù)轉(zhuǎn)移，這將有助于降低成本，提高我們產(chǎn)品的長期盈利能力。具體而言，有關(guān)阿伐替尼的技術(shù)轉(zhuǎn)移申請正在藥品審評中心審核中。同時，普拉替尼的技術(shù)轉(zhuǎn)移（包括生產(chǎn)及臨床生物等效性研究）已成功完成，申請資料已提交予CDE。

       未來及愿景

       展望未來，我們將繼續(xù)推進(jìn)創(chuàng)新管線藥物，并最大限度地發(fā)揮成熟藥物的商業(yè)價值。

       預(yù)期的近期催化劑細(xì)節(jié)載列如下：

       舒格利單抗：2024年上半年人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會（CHMP）就在歐盟用于一線治療IV期NSCLC向MAA提供意見，并于2024年下半年獲得MAA批準(zhǔn)；2024年下半年在英國獲得用于一線治療IV期NSCLC的 MAA批準(zhǔn)；中國以外地區(qū)合作關(guān)系的探索。

       洛拉替尼：2024年在中國大陸用于治療ROS 1陽性晚期NSCLC 的pre-NDA/NDA。

       阿伐替尼：預(yù)期2024年下半年本地化生產(chǎn)的原研轉(zhuǎn)地產(chǎn)申報（ANDA）獲批準(zhǔn)。

       普拉替尼：預(yù)期于2024年上半年本地化生產(chǎn)的ANDA獲受理。

       Nofazinlimab：2025年OS的最終分析結(jié)果及中國以外地區(qū)合作關(guān)系的探索。

       CS5001：在國際學(xué)術(shù)會議（如2024年上半年的ASCO及2024年下半年的ESMO/ASH）上披露最新的臨床安全性及療效數(shù)據(jù)；于2024年啟動注冊性研究；預(yù)計將于2024年或2025年達(dá)成全球BD合作關(guān)系。

       CS2009：2024年底前向澳大利亞人類研究倫理委員會（HREC）提交 申請臨床試驗通知（CTN），并于2025年第一季度提交中國IND申請。

       CS5006：2024年上半年完成臨床前候選分子的篩選，并預(yù)計于2025年提交IND申請。

       CS5005：2024年完成臨床前候選分子的篩選，并預(yù)期于2025年提交IND申請。