創(chuàng)新之痛：3.8億元的教訓(xùn)與止損思辨

       在創(chuàng)新藥世界，停下來并不意味著失敗，而是一種智慧。

       在這個九死一生的領(lǐng)域，有時候，放慢腳步、審視進程，比一味堅持更加明智。因為停下來不意味著失敗，相反只有及時止損，繼續(xù)找尋新方向，才能找到“一生”的機會。

       海外藥企顯然深諳此道。過去兩年來，它們不斷瘦身，終止藥物研發(fā)、削減管線，將資源投入到更有希望的項目上。這種決策，并非認(rèn)輸，而是對未來的負(fù)責(zé)。

       回到國內(nèi)來說，過去很長時間里，國內(nèi)藥企背負(fù)著投資者沉重的期望，這也使得及時止損，于它們而言，并不是輕而易舉的事情。

       但是，經(jīng)歷過資本寒冬拷打以及賽道內(nèi)卷沖擊后，不少藥企已經(jīng)學(xué)會，當(dāng)競爭格局出現(xiàn)變化后，要及時止損，而不是硬著頭皮往前沖。

       然而，也有一些企業(yè)未能及時做出靈活調(diào)整。比如，過去幾年全力押注新冠藥物的舒泰神，未能及時認(rèn)清形勢，直到交了3.8億元的學(xué)費，止損的決定才姍姍來遲。

       學(xué)會及時止損，或許比持續(xù)前行更需要勇氣。

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       姍姍來遲的終止公告

       當(dāng)新冠疫情肆虐已成往事，舒泰神的一則公告，又引起了市場關(guān)于新冠藥物研發(fā)的討論。

       3月25日，舒泰神發(fā)布公告，宣布基于當(dāng)前新冠疫情形勢，決定終止BDB-001注射液、STSA-1002注射液、STSA-1005注射液、STSA-1002和STSA-1005聯(lián)合用藥項目在COVID-19適應(yīng)癥方向的研究工作。

       截至目前，舒泰神上述項目在 COVID-19適應(yīng)癥方向研發(fā)投入共計3.83億元。

       盡管這些研發(fā)投入全部為費用化，并計入相應(yīng)會計期間損益，不會對舒泰神近期業(yè)績產(chǎn)生重大不利影響。但這也意味著，4年時間、3.83億元打了水漂。

       在外界眼中，舒泰神對于新冠藥物的研發(fā)過于迷戀。

       公司曾在2020年至2022年三度啟動定向增發(fā)，希望募集資金來推進新冠項目的研發(fā)。前兩次定增均告失敗，今年1月份，第三次定增也宣告終止。

       雖然三次定增募投側(cè)重不同，但新冠藥無疑最受關(guān)注，也是舒泰神定增不斷啟動的催化劑之一。

       三份定增方案的總募資金額上下浮動較大，從10.8億元（7億元用于產(chǎn)業(yè)園建設(shè)）到3億元，再到5.8億元，關(guān)于新冠藥物研發(fā)的募投比例也2%到7%再到34%。顯然，舒泰神對于新冠藥研發(fā)的迷戀程度在逐漸增加。

       需要注意的是，最后一份方案的提出是在2022年12月份，涉及新冠藥物臨床投入部分金額膨脹約9倍，擬使用募投資金從之前的2200萬元提高至1.99億元，但這并不是舒泰神研發(fā)進度最快的新冠藥項目BDB-001注射液，而是2022年月份，剛剛獲批臨床的STSA-1002和STSA-1005聯(lián)合用藥。

       在舒泰神看來，STSA-1002和STSA-1005單藥的非臨床研究比較充分，且已完成的單藥I期臨床研究顯示安全性良好，這為兩藥聯(lián)合治療重型、危重癥新冠肺炎的臨床研究提供了理論依據(jù)。

       也正因此，即使在當(dāng)時進口、國產(chǎn)新冠口服藥已經(jīng)問世的背景下，舒泰神依然決定繼續(xù)加大抗體類新冠藥物研發(fā)的投入。雖然抗體類藥物效果可能不會差，但成本過高容易導(dǎo)致競爭處于劣勢地位。

       這是一場勝面不大的?豪賭。在全球新冠研發(fā)競賽中，燒了大量研發(fā)資金卻沒有成果產(chǎn)出，會是大部分參與藥企的既定宿命。

       舒泰神也沒有得到幸運女神的眷顧。這份姍姍而來的終止公告，更像是對過去的一次黯然告別。

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       敏銳還是投機

       抓住新冠風(fēng)口是敏銳還是投機，一直以來，外界的認(rèn)可和質(zhì)疑也相伴而行。

       有看好新冠疫苗長期利好的聲音，也有質(zhì)疑舒泰神投機的聲音：如此押注新冠藥物，是否分散了過多的精力，而忽略了公司的長遠發(fā)展？

       在市場眼中，舒泰神的新冠藥物研發(fā)策略太過激進。新冠疫情后期，這一賽道早已擁擠不堪，大小藥企參與其中，口服藥更是相繼問世，后來者誰能走到終點，并不確定。

       而舒泰神，同時開了5項臨床。

       在長達4年的研發(fā)時間里，對于市場、監(jiān)管的變化，舒泰神未必沒有感知。畢竟，其對于新冠藥物的押注，在三次定增方案的募投計劃中也顯現(xiàn)出變化。

       進度最快的BDB-001，早已陷入止步不前的窘境。因此，在定增方案中，舒泰神的新冠藥物押注對象從BDB-001變?yōu)榱薙TSA-1002和STSA-1005。

       BDB-001曾是舒泰神作為第一批次選手進入新冠藥物競賽的“門票”，早期研發(fā)進度一路暢通。

       2020年2月7日，BDB-001注射液新冠適應(yīng)癥臨床獲批。同年，舒泰神公告密集披露研發(fā)進度：先是在國內(nèi)完成了I期臨床試驗，又相繼在印度、印尼、西班牙、孟加拉四國開展國際多中心II/III期臨床試驗。

       截至2021年3月31日，BDB-001的國際多中心II/III期臨床試驗完成受試者141例入組。

       但大好形勢也就此按下暫停鍵。接下來的時間里，舒泰神對BDB-001的研發(fā)進度幾乎沒有新信息披露。

       舒泰神等到了機會，卻沒抓住。

       2022年底，其曾計劃向NMPA進行BDB-001的注冊申報，希望通過應(yīng)急程序批準(zhǔn)相關(guān)產(chǎn)品的生產(chǎn)和上市。但它錯過了加速窗口期，新冠藥獲批的緊迫性在降低，患者選擇在增多。

       截至2023年3月，國內(nèi)共有4款國產(chǎn)新冠口服藥、2款進口藥物（Paxlovid、Molnupiravir）獲批上市。這已經(jīng)超過了美國，當(dāng)時的美國只有3款新冠藥物上市，分別是輝瑞的Paxlovid、吉利德的瑞德西韋、默沙東的Molnupiravir。

       市場需求減弱的趨勢也開始顯露苗頭。同樣在去年3月份，阿茲夫定合作生產(chǎn)商之一拓新藥業(yè)表示，阿茲夫定原料藥暫時處于停產(chǎn)狀態(tài)，若客戶需求增加，將及時安排生產(chǎn)。

       從BDB-001的快速冷啟動到長達兩年的止步不前，舒泰神對研發(fā)審批、市場需求的變化不會沒有感知。但其仍然決定繼續(xù)投入新冠藥物研發(fā)，更是在一年多后的今天，才決定終止5項新冠臨床，徹底止損。

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       及時止損是一門必修課

       事實上，在海外的藥物研發(fā)過程中，根據(jù)藥物臨床試驗數(shù)據(jù)、市場格局變化而調(diào)整藥物策略，終止藥物臨床試驗、及時止損，可以說是常規(guī)操作。

       面對新冠這一難得可以改變命運的機會，如舒泰神一般重金押注的藥企并不在少數(shù)，疫苗領(lǐng)域更甚。但賽諾菲早在2021年就向市場潑了一盆冷水。

       2021年9月28日，賽諾菲宣布，mRNA新冠疫苗1/2期臨床研究取得陽性結(jié)果，在注射第二針疫苗后，91-100%接種者中和抗體滴度提高了4倍。

       然而，賽諾菲卻決定，不再開展mRNA新冠疫苗的三期臨床。也就是說，雖然早期臨床成功，賽諾菲卻主動退出了mRNA新冠疫苗市場的競爭。

       原因很簡單，賽諾菲認(rèn)為mRNA新冠疫苗市場已經(jīng)飽和，已經(jīng)沒有太大前景。

       而復(fù)盤舒泰神的經(jīng)歷，不能否認(rèn)，有一部分原因在于運氣欠佳。然而，運氣之外，藥物的研發(fā)戰(zhàn)略布局、策略靈活度更是一個不能忽視的問題。

       如賽諾菲這般壯士斷腕需要極大的勇氣。畢竟，當(dāng)時的疫情走向尚不明朗。

       但任何時候，及時止損都是藥企通往成功路上的必修課之一。無論疫苗還是藥物研發(fā)，都猶如海上航行，一條船要安然渡過大風(fēng)浪，就必須減輕負(fù)重。對于大藥企而言，將個別療效、安全性存疑或是市場前景不佳的藥物踢出管線，并不會對自身發(fā)展造成重大影響。相反，還能節(jié)約資源；

       對于中小藥企而言，手中資源本就有限，及時調(diào)整方向，將不具潛力藥物壯士斷腕，更能夠使得有限的資源集中于更具價值的藥物上。

       說到底，不管是因為藥物自身的原因，還是因為市場變化原因，面對波詭云譎的市場，藥企都需要保持足夠敏銳，及時止損，將資源集中在更具希望的藥物。

       因為創(chuàng)新藥研發(fā)，比拼的從來都不是量，而是質(zhì)。