CVL009獲美國FDA孤兒藥資格認(rèn)定，胃食管癌腦轉(zhuǎn)移臨床試驗即將啟動

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來源：新藥創(chuàng)始人

2024-03-29

甫康健康科技有限責(zé)任公司自主研發(fā)的CVL009片，獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局孤兒藥開發(fā)辦公室的孤兒藥資格認(rèn)定，用于治療胃癌。

近日，甫康（上海）健康科技有限責(zé)任公司（以下簡稱“甫康藥業(yè)”）自主研發(fā)的CVL009片，獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）孤兒藥開發(fā)辦公室的孤兒藥資格認(rèn)定（Orphan Drug Designation, ODD)，用于治療胃癌（包括胃食管交界處癌）。根據(jù)美國FDA《孤兒藥法案》，孤兒藥資格將享受若干優(yōu)惠政策，包括FDA對臨床研究指導(dǎo)支持、免除NDA申請費用、在美國享受上市申請快速通道，以及批準(zhǔn)上市后可獲得美國市場的七年獨占權(quán)等。

CVL009獲美國FDA孤兒藥資格認(rèn)定

中國是全球胃癌發(fā)病率最高的國家，我國胃癌新發(fā)病例數(shù)約占全球的50%，2016年全國新發(fā)胃癌患者39.7萬例，位列惡性腫瘤新發(fā)病例第三位。胃癌患者死亡人數(shù)為28.9萬例，位列惡性腫瘤死亡人數(shù)第三位。胃癌預(yù)后差的主要原因是，約90％患者發(fā)現(xiàn)時已經(jīng)屬于進(jìn)展期，即使接受外科手術(shù)治療，5年生存率仍低于30%。HER2陽性患者作為進(jìn)展期胃癌的特殊群體之一，其精準(zhǔn)化治療研究一直在推進(jìn)中。2016年，2010年ToGA研究奠定了曲妥珠單抗用于晚期HER-2陽性胃癌的一線治療地位。沉寂10年后，KEYNOTE-811研究將抗PD-1抑制劑、抗HER-2治療與化療相結(jié)合，在治療HER-2陽性胃癌方面取得了進(jìn)展，首次中期結(jié)果顯示聯(lián)合治療組的ORR高達(dá)74.4%，第2次中期分析中，與曲妥珠單抗聯(lián)合化療組相比，帕博利珠單抗聯(lián)合治療組獲得了PFS時間的顯著改善（中位PFS時間為10.0個月∶ 8.1個月，HR ＝ 0.72，95%CI為0.60 ～ 0.87）；在PD-L1 CPS ≥ 1的亞組患者中，PFS時間延長了3.6個月（中位PFS時間為10.8個月∶7.2個月，HR ＝ 0.70，95%CI為0.58 ～ 0.85），降低疾病進(jìn)展風(fēng)險30%。該研究隨訪至38.5個月時，帕博利珠單抗聯(lián)合方案組中位OS時間為20.0個月，靶向聯(lián)合化療組中位OS時間為16.8個月（HR ＝0.84，95%CI為0.70 ～ 1.01），未達(dá)到OS時間顯著延長的主要終點；亞組分析中顯示PD-L1 CPS ＜ 1的患者帕博利珠單抗聯(lián)合治療組的PFS時間與對照組無差異（中位PFS時間為9.5個月∶ 9.5個月，HR ＝ 1.03，95%CI為0.65 ～ 1.64），OS時間甚至劣于對照組（中位OS時間為16.1個月∶ 22.3個月，HR ＝ 1.61，95%CI為0.98 ～ 2.64）。DESTINYGastric06研究評估了DS-8201單藥治療接受過≥二線治療的中國HER-2陽性晚期胃癌患者的有效性和安全性，其中患者ORR為28.8%，中位OS、PFS mDOR時間分別為10.2、5.7、7.9個月；整體安全性可控，發(fā)生藥物相關(guān)間質(zhì)性肺病的患者共3例（3.2%），其中2例為1級，1例為2級。DS-8201有望為我國HER-2陽性晚期患者群體提供更有效的個體化治療方案。這些HER-2抗體耐藥后，患者有望從小分子抗HER2的TKI藥物獲益。

CVL009是一種強(qiáng)效小分子抗HER2 TKI，屬于不可逆的作用于泛HER家族的藥物，作用靶點比較廣泛，不僅僅可以抗HER2，也可以抑制于HER1和HER 4，從而阻止了 HER家族之間形成二聚體之后的下游傳導(dǎo)通道，作用機(jī)制更強(qiáng)效。CVL009的臨床前研究及大規(guī)模臨床研究均發(fā)現(xiàn)，對于曲妥珠單抗獲得性耐藥的腫瘤，CVL009的療效值得肯定。另外TKI藥物分子量較小，可以穿過血腦屏障，所以對于腦轉(zhuǎn)移的患者，CVL009也有獨特的效果。

關(guān)于CVL009

甫康藥業(yè)研發(fā)的CVL009擁有自主專利，為支持該項臨床試驗申請，甫康藥業(yè)開展了充分的藥學(xué)研究和臨床前研究。藥學(xué)研究結(jié)果表明，CVL009生產(chǎn)工藝穩(wěn)定，穩(wěn)定性良好。已有的臨床前研究和臨床研究證明了CVL009針對胃癌（包括胃食管交界處癌）有效。此前，甫康藥業(yè)CVL009已獲得了三個2.4類新藥的II期注冊臨床試驗IND批件，目前正在開展針對EGFR罕見突變的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的臨床（CTR20231827），同時即將開展針對胃食管癌腦轉(zhuǎn)移患者靶向藥治療的II期臨床試驗及針對HER2突變晚期實體瘤患者的II期臨床試驗。此次甫康藥業(yè)CVL009獲得FDA的孤兒藥資格認(rèn)定，對于加速公司產(chǎn)品在中美的臨床項目推進(jìn)將起到積極的作用。

CVL009治療胃食管癌腦轉(zhuǎn)移患者的II期臨床試驗即將在河南省腫瘤醫(yī)院和南京鼓樓醫(yī)院等中心開展。胃癌腦轉(zhuǎn)移為胃癌極其嚴(yán)重的病程狀態(tài)，這部分患者的生存期短，OS只有3個月，并且6個月及12個月因腫瘤而死亡數(shù)累計高達(dá)57%及71%[1-4]。胃癌腦轉(zhuǎn)移的非手術(shù)治療選擇局限，并且無相關(guān)指南，迫切需要有效的干預(yù)治療幫助此類患者延長總體生存期。

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