全球首款「NASH/MASH新藥」獲FDA批準(zhǔn)上市

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來源：藥智頭條

2024-03-22

3月15日凌晨，Madrigal Pharmaceuticals官網(wǎng)發(fā)布消息稱，F(xiàn)DA 加速批準(zhǔn) Rezdiffra（resmetirom）聯(lián)合飲食和運(yùn)動(dòng)治療成人非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎患有中度至晚期肝纖維化（與 F2 至 F3 纖維化階段一致）。填補(bǔ)了代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH，曾稱為NASH）治療領(lǐng)域的用藥空白，Rezdiffra 成為第一個(gè)也是唯一一個(gè)獲得 FDA 批準(zhǔn)用于治療非酒精性脂肪性肝炎的藥物。

Rezdiffra 成為第一個(gè)也是唯一一個(gè)獲得 FDA 批準(zhǔn)用于治療非酒精性脂肪性肝炎的藥物。

40年來首款獲批的NASH藥物

NASH作為非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）的一種嚴(yán)重形式，其特征在于脂肪在肝臟中過度堆積，對(duì)肝細(xì)胞產(chǎn)生應(yīng)激和損傷，引起炎癥和纖維化，進(jìn)而發(fā)展為肝硬化、肝功能衰竭、癌癥甚至死亡。對(duì)整個(gè)醫(yī)藥行業(yè)來說，在Mayo Clinic 的研究人員首次創(chuàng)造 NASH 一詞四十年里，NASH一直是個(gè)難題，其需求遠(yuǎn)未得到滿足，目前尚無治愈或特異性的治療方法。

而Resmetirom作為一款潛在的First-in-class甲狀腺激素受體（THR）-β口服選擇性激動(dòng)劑，旨在針對(duì)非酒精性脂肪性肝炎，如今獲批上市，成為40年來首款獲FDA批準(zhǔn)上市的NASH藥物。

Rezdiffra的加速批準(zhǔn)是基于最近發(fā)表在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志上的MAESTRO-3階段非酒精性脂肪性肝炎試驗(yàn)結(jié)果。

MAESTRO-非酒精性脂肪性肝炎是一項(xiàng)正在進(jìn)行的 3 期臨床試驗(yàn)，招募了 1759 名經(jīng)活檢確診的患者非酒精性脂肪性肝炎。患者以 1:1:1 的比例隨機(jī)分配接受每日一次 80 mg 或 100 mg 劑量的 Rezdiffra 或安慰劑。第 52 周時(shí)的兩個(gè)主要終點(diǎn)是非酒精性脂肪性肝炎纖維化得到緩解，纖維化沒有惡化，并且纖維化改善至少一個(gè)階段，NAFLD 活動(dòng)評(píng)分沒有惡化。關(guān)鍵的次要終點(diǎn)是第 24 周時(shí) LDL 膽固醇相對(duì)于基線的變化百分比。

Rezdiffra 實(shí)現(xiàn)了 MAESTRO 的主要終點(diǎn)和關(guān)鍵次要終點(diǎn)非酒精性脂肪性肝炎審判。此外，與安慰劑相比，Rezdiffra 改善了肝酶、纖維化生物標(biāo)志物和成像測(cè)試。試驗(yàn)的主要結(jié)果發(fā)表在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志在2024 年 2 月。

參加 MAESTRO- 的患者非酒精性脂肪性肝炎試驗(yàn)在最初的 52 周治療期后繼續(xù)治療長(zhǎng)達(dá) 54 個(gè)月，以累積和測(cè)量肝臟臨床結(jié)果事件，包括活檢進(jìn)展為肝硬化和肝功能失代償事件，以及全因死亡率。該試驗(yàn)的 54 個(gè)月結(jié)果部分旨在生成驗(yàn)證性數(shù)據(jù)，如果這些數(shù)據(jù)呈陽性，將有助于驗(yàn)證 Rezdiffra 的臨床益處并可能支持全面批準(zhǔn)。

百億市場(chǎng)藍(lán)海

非酒精性脂肪性肝炎是非酒精性脂肪肝（NAFLD）的更晚期形式，已成為肝臟相關(guān)死亡的主要原因，給全球醫(yī)療體系帶來了沉重壓力。特別是對(duì)于那些伴隨高血壓、2型糖尿病等代謝風(fēng)險(xiǎn)因素的患者，非酒精性脂肪性肝炎會(huì)顯著增加心血管不良事件的風(fēng)險(xiǎn)，以及整體的發(fā)病率和死亡率。

一旦患者病情發(fā)展至非酒精性脂肪性肝炎中度至晚期肝纖維化階段（相當(dāng)于F2至F3纖維化階段），不良肝臟結(jié)果的風(fēng)險(xiǎn)將急劇攀升。非酒精性脂肪性肝炎正迅速成為肝移植的主要原因。

據(jù)Madrigal估計(jì)，我國(guó)約有150萬名非酒精性脂肪性肝炎患者，其中約52.5萬人已發(fā)展到中度至晚期肝纖維化。在Rezdiffra產(chǎn)品上市期間，Madrigal計(jì)劃重點(diǎn)關(guān)注約31.5萬名在肝臟專科醫(yī)生監(jiān)護(hù)下、確診患有中度至晚期肝纖維化的非酒精性脂肪性肝炎患者。

非酒精性脂肪性肝炎亦被稱為代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）。為建立更正面、無偏見的疾病名稱和診斷，2023年全球肝病醫(yī)學(xué)會(huì)與患者團(tuán)體共同商議，決定將非酒精性脂肪肝病（NAFLD）更名為代謝功能障礙相關(guān)脂肪肝?。∕ASLD），非酒精性脂肪性肝炎更名為MASH，并引入一個(gè)總括性術(shù)語——脂肪肝病（SLD），以涵蓋與肝臟脂肪堆積相關(guān)的各類肝病。值得注意的是，MASH患者通常還伴隨至少一種相關(guān)的合并癥，如肥胖、高血壓、血脂異?；?型糖尿病。

根據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，到2025年全球NASH藥物市場(chǎng)將突破百億大關(guān)，達(dá)到107億美元，并于2030年達(dá)到322億美元，期間復(fù)合年增長(zhǎng)率為41.8%和24.6%。

小結(jié)

Madrigal是一家生物制藥公司，致力于非酒精性脂肪性肝炎的新型療法（非酒精性脂肪性肝炎MASH），如今Rezdiffra全球首批上市，填補(bǔ)用藥空缺的同時(shí)，引領(lǐng)百萬藍(lán)海市場(chǎng)。

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