復(fù)宏漢霖「HLX6018」獲NMPA批準(zhǔn)臨床

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2024-03-19

3月12日，復(fù)宏漢霖官微發(fā)布，其自主開(kāi)發(fā)的創(chuàng)新型抗GARP/TGF-β1單抗HLX6018的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)已經(jīng)獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，用于特發(fā)性肺纖維化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）的治療。HLX6018為復(fù)宏漢霖在慢性炎癥性疾病領(lǐng)域布局的首款創(chuàng)新產(chǎn)品。目前，全球范圍內(nèi)尚無(wú)同靶點(diǎn)產(chǎn)品獲批上市。

纖維化是一種以組織瘢痕為特征的病理過(guò)程，多因感染、自身免疫反應(yīng)、輻射、機(jī)械損傷等因素引發(fā)細(xì)胞外基質(zhì)（extracellular matrix, ECM）過(guò)度沉積，導(dǎo)致正常組織變成永久性組織瘢痕，常見(jiàn)的纖維化相關(guān)疾病包括IPF、非酒精性脂肪性肝炎/代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎、肝硬化、慢性腎臟疾病、心肌梗死等[1]。其中， IPF是一類發(fā)病機(jī)制尚不明確的慢性進(jìn)行性間質(zhì)性肺病，于2018年被列入國(guó)家《第一批罕見(jiàn)病名錄》[2-3]。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球范圍內(nèi)已有約200萬(wàn)IPF患者，且發(fā)病率和死亡率仍在不斷提升[4-5]。慢性炎癥性疾病多發(fā)于中老年男性，患者因肺部的進(jìn)展性纖維化造成肺功能不可逆轉(zhuǎn)地喪失，最終導(dǎo)致死亡。且IPF預(yù)后差，患者診斷后中位生存期僅為3-5年，五年生存率不足30%，甚至低于多類腫瘤疾病[2]。目前，IPF的治療選擇非常有限，且現(xiàn)存藥物僅能延緩肺功能下降，安全、有效的抗肺纖維化治療藥物存在很大的未滿足的臨床需求。

轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（transforming growth factor-β, TGF-β）是一種多效細(xì)胞因子，在所有類型的組織纖維化發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中都發(fā)揮著關(guān)鍵作用。

研究表明，TGF-β1通過(guò)激活Smad依賴性或非依賴性信號(hào)通路，介導(dǎo)肌纖維母細(xì)胞（Myofibroblast）的激活、ECM的過(guò)量產(chǎn)生和ECM降解的抑制等，從而引起肺、肝、腎和心臟等器官的纖維化[6-8]。糖蛋白A重復(fù)優(yōu)勢(shì)蛋白（glycoprotein-A repetitions predominant，GARP）是潛在轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（latent transforming growth factor-β1, LTGF-β1）的對(duì)接受體，表達(dá)于血小板及多類細(xì)胞表面。GARP通過(guò)與LTGF-β1結(jié)合形成GARP-LTGF-β1復(fù)合物，進(jìn)而促進(jìn)成熟TGF-β1的分泌和活化，成為TGF-β1成熟釋放的重要途徑之一[9-10]。

HLX6018能夠特異性結(jié)合細(xì)胞及血小板表面的GARP/TGF-β1復(fù)合物，從而阻斷GARP介導(dǎo)的TGF-β1成熟釋放，進(jìn)而抑制TGF-β1介導(dǎo)的成纖維細(xì)胞的激活、增殖和ECM的分泌，達(dá)到治療纖維化相關(guān)疾病的目的。臨床前研究中，HLX6018已經(jīng)展現(xiàn)出顯著的抗肺纖維化及腎纖維化作用，且具有良好的安全性。除特發(fā)性肺纖維化外，后續(xù)，復(fù)宏漢霖也將繼續(xù)探索HLX6018在腎纖維化、肝纖維化等更多纖維化疾病中的療效。

聚焦未滿足的臨床需求，復(fù)宏漢霖將持續(xù)加碼創(chuàng)新研發(fā)，以腫瘤為基石，不斷拓展非腫瘤領(lǐng)域的治療方案，加速開(kāi)發(fā)更多安全有效的創(chuàng)新藥物，以可負(fù)擔(dān)的高品質(zhì)創(chuàng)新藥惠及全球患者。

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