2024專利懸崖Top10

       “專利懸崖”是制藥領(lǐng)域所特有的現(xiàn)象，意指藥品專利保護期屆滿后，其銷售額與利潤大幅下滑的現(xiàn)象。此種現(xiàn)象如同一道無形的懸崖，令眾多原研藥品難以逾越。對于原研藥企而言，在尋求新的增長點與鞏固專利護城河的過程中，均面臨著諸多挑戰(zhàn)。即便是在光輝的成就之下，亦無法回避這一嚴峻現(xiàn)實。

       近日，知名行業(yè)媒體FIERCE Pharma發(fā)布了2024年將失去美國專利保護的十款產(chǎn)品名單。

       表：2024年在美專利到期的十大藥物

       數(shù)據(jù)來源：FIERCE Pharma

       1

       Sprycel (達沙替尼)

       適應(yīng)癥： 慢性粒細胞白血病

       研發(fā)企業(yè)： BMS

       2023年美國銷售額：14.5 億美元

       生物類似藥上市時間：2024年9月

       Sprycel(達沙替尼)是百時美施貴寶（BMS）腫瘤學(xué)主打產(chǎn)品之一，是一種針對癌細胞中特定蛋白質(zhì)并阻止癌細胞生長的藥物。

       Sprycel于2006年首次獲FDA批準，用于對先前治療藥物（包括伊馬替尼）具有耐藥性或不耐受的費城染色體陽性慢性髓系白血病慢性期（Ph+CML-CP）成人患者以及用于對先前治療藥物具有耐藥性或不耐受的Ph+ALL成人患者。

       BMS發(fā)言人在電子郵件中表示，Sprycel為慢性髓性白血病（CML）領(lǐng)域帶來了巨大的創(chuàng)新， 顯著提高了CML患者的生存率。

       BMS在一份年度證券文件中解釋說，由于與Apotex和一些未披露名稱的公司達成了和解協(xié)議，某些仿制藥獲準在2024年9月上市，或在某些情況下提前上市。

       除 Apotex 公司外，該公司在文件中沒有透露達成Sprycel 專利和解的公司名稱。同時，根據(jù)這份文件，BMS 還有多起關(guān)于其他仿制藥的訴訟正在審理中。

       根據(jù) BMS 最近的一份財報，2023 年Sprycel 全球銷售額約為19.3 億美元。其中，14.5 億美元來自美國。

       根據(jù)該機構(gòu)的記錄，到目前為止，Biocon、Lupin、Dr . Reddy's Laboratories、Alebmic和Teva的仿制藥已獲得 FDA 的暫定批準。

       2

       Tysabri (那他珠單抗)

       適應(yīng)癥： 多發(fā)性硬化癥、克羅恩病

       研發(fā)企業(yè)： Biogen

       2023年美國銷售額：9.98億美元

       生物類似藥上市時間：2024年下半年

       Tysabri 于2004年獲得美國 FDA 批準用于治療多發(fā)性硬化癥，2008年獲批用于治療克羅恩病。該藥在 2009 年達到了暢銷藥的水平，銷售額高達11億美元。

       根據(jù)渤?。˙iogen）發(fā)布的2023年第四季度財報，2023年該藥在美國的銷售額為 9.98 億美元，較2022年的 11.2 億美元下降了約 11%。

       在特拉華州聯(lián)邦法院駁回百健對山德士（Sandoz）的專利侵權(quán)訴訟約兩個月后，山德士于2023年8月獲得了美國首 個、也是迄今為止唯一一個Tysabri生物類似藥的批準。

       3

       Myrbetriq (米拉貝隆)

       適應(yīng)癥：膀胱過度活動癥

       研發(fā)企業(yè)：安斯泰來

       2023年美國銷售額：6.4億美元

       生物類似藥上市時間：2024年5月

       2012年6月，Myrbetriq 在美國獲批上市。

       2023年 6 月，美國特拉華州地區(qū)法院作出裁決，宣布該藥 2030 年的一項關(guān)鍵專利無效，這促使安斯泰來公司公開回應(yīng)，并強調(diào)該藥在 2024 年 5 月前仍受專利保護。

       不久之后，安斯泰來公司又獲得了一項 2030 年的膀胱過度活動癥藥物專利，并發(fā)起了新一輪針對仿制藥公司的訴訟。安斯泰來尋求獲得FDA禁令，禁止生物類似藥在該專利到期前上市。

       FDA 的桔皮書顯示，Myrbetriq 的監(jiān)管專屬期將于 2024 年 9 月到期。該藥的部分專利將于 2024 年 5 月到期。

       與此同時，Lupin和Alkem兩家公司的 Myrbetriq仿制藥已獲得 FDA 批準，此外，Aurobindo 的仿制藥也獲得了初步批準。

       2023年Myrbetriq在美國的銷售額達6.4億美元。

       4

       Victoza (利拉魯肽)

       適應(yīng)癥：2型糖尿病

       研發(fā)企業(yè)：諾和諾德

       2023年美國銷售額：5.25億美元

       生物類似藥上市時間：2024年6月

       作為諾和諾德第一代GLP-1糖尿病藥物，利拉魯肽自2010年獲批以來已順利享受了14年的獨占期，包括將其專利懸崖延長至2024年的兒科獨占期。目前，生物類似藥競爭者Teva、Viatris 和Sandoz正急于蠶食利拉魯肽已經(jīng)日薄西山的銷售額。

       根據(jù)諾和諾德2023年的年度報告，2023年利拉魯肽在美國的銷售額為5.25億美元，較2022年9.3億美元大幅下降。

       根據(jù)美國證券交易委員會的一份文件，Teva、山德士和暉致（Viatris）為主要的仿制藥公司。其中，Teva計劃在 2024 年 6 月推出利拉魯肽生物類似藥。該公司在2017年將其生物類似藥提交審批后，2019年與諾和諾德達成了和解協(xié)議，并在法庭上展開了激烈的交鋒。

       5

       Emflaza (deflazacort)

       適應(yīng)癥： 杜氏肌營養(yǎng)不良癥

       研發(fā)企業(yè)： PTC Therapeutics

       2023年美國銷售額：2.55 億美元

       生物類似藥上市時間：2024年2月

       在經(jīng)歷了之前的定價爭議之后，PTC Therapeutics 獲批治療杜氏肌營養(yǎng)不良癥（DMD）的關(guān)鍵藥物 Emflaza 已經(jīng)面臨著新的生物類似藥競爭。

       印度的 Aurobindo 公司在2024年2月獲得FDA 的最終批準后，正在計劃推出Emflaza 生物類似藥。該藥的標簽范圍涵蓋了 5 歲及以上患者。

       PTC 在其第四季度和全年財報新聞稿中表示，2023年 Emflaza 在美國的銷售額達到 2.55 億美元。

       6

       Sandostatin LAR (注射用醋酸奧曲肽微球)

       適應(yīng)癥：肢端肥大癥，類癌瘤引起的嚴重腹瀉

       研發(fā)企業(yè)： 諾華

       2023年美國銷售額：1.99 億美元

       仿制藥上市時間：2024年

       Sandostatin LAR 于1998 年首次獲得FDA批準治療肢端肥大癥，還可用于治療轉(zhuǎn)移性類癌引起的嚴重腹瀉和潮紅。

       Viatris 總裁Rajiv Malik在今年 1 月舉行的摩根大通醫(yī)療保健會議上表示，將Sandostatin LAR列為今年計劃推出的仿制藥之一。

       根據(jù)Viatris 公司最新消息，Sandostatin LAR 仿制藥申請正在接受 FDA 審查，并被列為其今年發(fā)布的重點新產(chǎn)品之一。

       雖然Sandostatin LAR此前一直保持著美國的獨家經(jīng)營權(quán)，但其銷售額已逐年大幅下降。去年Sandostatin在美國的銷售額為1.99億美元，同比下降2%。

       7

       Dulera (糠酸莫米松+福莫特羅)

       適應(yīng)癥： 哮喘

       研發(fā)企業(yè)：Organon

       2023年美國銷售額：1.56 億美元

       仿制藥上市時間：2024年下半年

       Dulera是一款皮質(zhì)類固醇糠酸莫米松和長效β受體激動劑福莫特羅的復(fù)方制劑，通過吸入器給藥。Dulera 曾被視為潛在的重磅炸 彈，2010 年獲批用于治療哮喘，但 2012 年治療慢性阻塞性肺病（COPD）的第二次申請遭 FDA拒批。

       盡管獲批折戟，但其銷售額仍呈上升趨勢，2015年達到5.36億美元的峰值。到2017年，由于價格競爭壓力以及需求下降，Dulera的銷售額縮水至2.87億美元。2023年更是驟降至1.56億美元。

       Dulera已于2020年失去了在美國的專利保護，但至今未有相關(guān)仿制藥上市。

       印度仿制藥巨頭Lupin曾于2020年4月向FDA遞交了Dulera仿制藥的上市申請，但其申請在2022年底被FDA拒絕批準。上個月，該公司表示將在2024年5月之前對FDA的決定做出回應(yīng)。

       8

       Oxtellar XR (奧卡西平)

       適應(yīng)癥： 癲癇

       研發(fā)企業(yè)：Supernus Pharmaceuticals

       2023年美國銷售額：1.13 億美元

       仿制藥上市時間：2024年9月

       2012 年，Oxtellar 作為輔助療法獲得批準后，其銷售額逐年攀升。2019年，Oxtellar作為單藥療法獲得批準后，銷售額有所增長，2021年首次突破1億美元，2023年在美國的銷售額為1.13億美元。

       十年前，Actavis 和 TWi Pharma 就已首次對 Oxtellar 發(fā)出仿制藥挑戰(zhàn)。Supernus分別于2017年和2018年在針對仿制藥生產(chǎn)商的侵權(quán)案中勝訴，因為法院判決其專利期有效至2027年。

       Oxtellar XR 失去專利保護對公司的影響并不大。在2月份的季度電話會議上，Supernus 首席執(zhí)行官Jack Khattar表示，預(yù)計仿制藥競爭要到9月份才會開始，補充道2024 年 Oxtellar XR 和Trokendi XR的合并凈銷售額將在 1.25 億美元到 1.35 億美元之間。

       9

       Venofer (蔗糖鐵)

       適應(yīng)癥：慢性腎病患者缺鐵性貧血

       研發(fā)企業(yè)：CSL

       2023年美國銷售額：0.9億美元

       仿制藥上市時間：2024年

       Venofer于2000年獲得FDA批準用于治療慢性腎病成人患者的缺鐵性貧血。

       多年來，Venofer 一直在回擊潛在的仿制藥挑戰(zhàn)者。2022 年 5 月，根據(jù)當(dāng)時的一份季度報告，Viatris 認為其Venofer 仿制藥有望在2022年上市。

       與 Sandostatin LAR 一樣，Viatris 相信它能在 2024 年改變這一局面。Viatris 在 2 月份的投資者推介會上稱，其 Venofer 仿制藥正在接受監(jiān)管審查，這是一個率先上市的機會。

       CSL 在 2021 年底以 117 億美元收購 Vifor Pharma 時獲得了該藥。根據(jù) CSL 的投資者報告，該藥物2023 年的全球銷售額為 1.8 億美元。

       雖然 CSL 沒有按地域細分該藥的銷售額，但 2021 年，Venofer 在美國的銷售額約占其在 Vifor 旗下全球銷售額的二分之一。假設(shè) CSL 旗下也有類似的銷售細分，預(yù)計 Venofer2023年在美國的銷售額約為 9000 萬美元。

       10

       Prolensa (bromfenac)

       適應(yīng)癥：白內(nèi)障手術(shù)后的術(shù)后眼部炎癥

       研發(fā)企業(yè)：Bausch + Lomb

       2023年美國銷售額：0.415億美元

       仿制藥上市時間：2024年1月

       FDA于2013年批準Bausch + Lomb的Prolensa滴眼液作為白內(nèi)障手術(shù)患者術(shù)后炎癥的治療藥物，但它并不是第一款進入美國市場的含有非甾體抗炎藥物溴芬酸活性成分的滴眼液產(chǎn)品。

       Prolensa最初是由日本公司Senju開發(fā)，于 2000 年在日本上市。ISTA 公司于 2002 年獲得了該藥在美國的使用權(quán)，ISTA 后來被Bausch + Lomb收購。2005年，該產(chǎn)品在美國獲批上市，商品名為Xibrom（溴芬酸0.09%），作為白內(nèi)障手術(shù)后眼部炎癥的每日2次滴眼液選擇。2010年，ISTA開發(fā)的溴芬酸的每日1次滴眼液版本Bromday獲批上市。

       在Prolensa獲得FDA批準的同一年，Lupin曾向FDA提交溴芬酸的仿制藥上市申請。經(jīng)歷了長達近3年的訴訟后，Lupin仿制藥于2023年11月獲得FDA 批準。

       除了Lupin之外，Metrics、Innopharma、Apotex和Paddock也向FDA提交了Prolensa的仿制藥上市申請。