這款A(yù)LS藥物可能要撤市，III期所有終點未達(dá)到

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作者：kk. 來源：藥渡

2024-03-18

2024年3月8日，Amylyx報告肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）藥物Relyvrio在其III期研究PHOENIX中，主要終點和次要終點均未達(dá)到。

Amylyx公司表示將暫停Relyvrio的推廣，與監(jiān)管部門、ALS患者和醫(yī)生進行溝通更新的研究結(jié)果，并在隨后的八周內(nèi)決定是否“自愿撤市”。

III期研究失敗

PHOENIX是一項驗證性III期試驗，旨在評估Relyvrio在ALS患者的有效性，主要終點是肌萎縮側(cè)索硬化功能評定量表（ALSFRS-R）評分較基線變化，次要終點包括生活質(zhì)量結(jié)果評估、總生存期以及慢肺活量（SVC）衡量的呼吸功能等。

研究結(jié)果顯示：第48周時，對比安慰劑組，治療組的ALSFRS-R評分相較于基線變化不具有顯著統(tǒng)計學(xué)差異（p=0.667）；未能符合先前在II期研究CENTAUR試驗中的差異。此外，所有的次要終點也未達(dá)到。

根據(jù)Amylyx公司當(dāng)時在Relyvrio獲批前夕對FDA的承諾，如果驗證性III期研究失敗，那么將自愿將Relyvrio從市場上撤出。

漸凍癥可能要少一藥

2022年9月，Relyvrio獲得美國FDA批準(zhǔn)上市，成為第三款獲得FDA批準(zhǔn)的ALS新藥。肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）又被成為“漸凍癥”。

Amylyx公司預(yù)計，截止至9月底，美國約3萬名ALS患者當(dāng)中有近4000人服用Relyvrio。此外，Relyvrio在加拿大也有銷售。

根據(jù)Amylyx公司發(fā)布的2023年財報，Relyvrio在2023年的總銷售額為3.8億美元；在2022年的銷售額為2220萬美元。有分析師認(rèn)為，Relyvrio的年銷售峰值為10億美元。

如果Amylyx公司按照承諾，將Relyvrio撤市的話，正在服藥的ALS患者將面臨停藥和換藥的情況；與此同時，Amylyx公司也將失去唯一的商業(yè)產(chǎn)品。

該消息傳出的當(dāng)天，Amylyx公司的股票暴跌82.29%，公司的市值蒸發(fā)近10億美元。

復(fù)雜的撤市問題

值得注意的是，Relyvrio獲FDA批準(zhǔn)上市，本身就是一件妥協(xié)的事情。

當(dāng)時，Amylyx公司以Relyvrio的II期研究CENTAUR試驗數(shù)據(jù)申請上市；CENTAUR數(shù)據(jù)顯示，6個月，對比安慰劑組，治療組的患者ALS功能評定量表總分平均得分高出2.32分，下降速度減緩25.3%，具有統(tǒng)計學(xué)意義。同時，Relyvrio治療組的患者平均壽命較安慰劑組更長5個月。

最初，F(xiàn)DA建議Amylyx完成驗證性研究再進行申報，但是收到了患者群體和倡議者的強烈反對，他們要求FDA提供更靈活的監(jiān)管，以應(yīng)對亟待治療選擇的疾病和患者。

因此，F(xiàn)DA為此接連召開了兩次外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物咨詢委員會（PCNSDAC）：2022年3月召開的PCNSDAC上，以6:4的投票認(rèn)為CENTAUR數(shù)據(jù)不具有太多說服力，盡管具有統(tǒng)計學(xué)意義，但是不足以確認(rèn)可以改善疾病進展；2022年9月的PCNSDAC上，以7:2的投票結(jié)果贊成現(xiàn)有研究數(shù)據(jù)足以支持其用于治療肌萎縮側(cè)索硬化的上市申請。

雖然PCNSDAC的投票結(jié)果雖不具有約束力，加上ALS患者的呼吁，F(xiàn)DA最終還是批準(zhǔn)了Relyvrio上市。而歐盟則是以該療法的整體有效性和支持?jǐn)?shù)據(jù)的可靠性存疑拒絕了Relyvrio上市。

在FDA批準(zhǔn)Relyvrio之前，Amylyx的聯(lián)合創(chuàng)始人 Justin Klee和Joshua Cohen pledged曾對FDA一名高級官員承諾，如果驗證性研究失敗，將會把Relyvrio撤出市場。

盡管如此，但是Relyvrio的撤市仍然是一件復(fù)雜的事情。

根據(jù)Amylyx報告，在美國約有近4000名患者正在使用Relyvrio，如果Relyvrio撤市，這些患者將面臨無藥可用以及換藥的情況。

而美國市場上，除了Relyvrio之外，僅有另外三款獲得批準(zhǔn)的藥物。渤健的Qalsody僅適用于SOD1基因遺傳突變引起的ALS；Radicava和riluzole在功能和生存方面都顯示出適度的影響。

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