美股Biotech，開始告別寒冬

       今時(shí)今日，全球生物科技行業(yè)的現(xiàn)狀略顯割裂。

       不過是港股還是A股，整個(gè)生物科技行業(yè)的“情緒”，仍有待繼續(xù)恢復(fù)。至少，不管是IPO還是再融資方面，并未出現(xiàn)顯著改善。

       而在大洋彼岸的美國，生物科技行業(yè)又是另一番景象。反應(yīng)biotech二級市場股價(jià)整體走勢的美國生科ETF-SPDR，在去年10月份見底之后持續(xù)反攻，至今漲幅已經(jīng)超過50%。

       隨著二級市場情緒的回暖，美股不管是IPO市場還是定增市場，都開始變得活躍。尤其是今年以來，上市biotech再融資額已經(jīng)超過40億美元，說明了資金又開始為風(fēng)險(xiǎn)買單。

       很顯然，美股biotech，已經(jīng)開始告別寒冬。

       美股生物科技行業(yè)回暖，是因?yàn)樨愃柗ǜ侵陵P(guān)緊要。仔細(xì)來看，今年以來完成定增的biotech，大部分都有里程碑作為催化劑。

       對于國內(nèi)生物科技行業(yè)來說，等待越來越多“標(biāo)桿”的出現(xiàn)，情緒也將得到徹底反轉(zhuǎn)。

       / 01 /

       里程碑推動資金入場

       從美股定增情況來看，不少生物科技企業(yè)都是基于里程碑推動。

       最典型就是近期的明星企業(yè)Viking。2月27日，Viking以單日121%的股價(jià)漲幅，站上美股C位。

       核心原因在于，Viking的GLP-1/GIP受體激動劑VK2735，減肥效果驚人。當(dāng)日其公布的2期臨床數(shù)據(jù)顯示，接受VK2735治療13周后，患者的平均體重減輕高達(dá)13.1%。

       這一數(shù)字堪稱炸裂。至少，VK2735的數(shù)據(jù)要超過全球諸多減肥藥治療24周的數(shù)據(jù)。例如，信達(dá)生物的瑪仕度肽藥物在治療24周時(shí)，患者的體重下降比例也不過15.4%。而禮來的減肥藥Tizepatide，在24周時(shí)下降比例也僅有12%。

       雖然并非頭對頭比較，但Viking的VK2735顯然擁有較高潛力。因此，二級市場的熱情徹底爆發(fā)。與此同時(shí)，Viking也抓住了這一時(shí)間窗口，在股價(jià)大漲后，立即宣布增發(fā)3.5億美元，將資金用于管線的后續(xù)開發(fā)上。

       同樣操作的還有Akero。

       3月4日，Akero公布了在研MASH藥物efruxifermin的2b期HARMONY研究96周積極結(jié)果。

       在第96周時(shí)，接受50mg劑量efruxifermin治療的患者組中，75%的患者達(dá)到試驗(yàn)主要終點(diǎn)：在肝纖維化改善一級以上的同時(shí)MASH癥狀沒有惡化。

       值得注意的是，這一數(shù)值是安慰劑組（24%）的3倍以上，并且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著意義（p<0.001）。

       并且，在組織學(xué)終點(diǎn)方面，efruxifermin治療組效果也是遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過安慰劑組。與其同時(shí)，efruxifermin還具有緩解效果持久的特點(diǎn)。

       這些特征預(yù)示著，efruxifermin將會是MASH領(lǐng)域的一個(gè)潛力競爭者。次日盤前，Akero股價(jià)大漲超80%。

       就在公布積極的臨床數(shù)據(jù)當(dāng)天，Akero同樣拋出了3.2億美元的融資公告。

       很顯然，盡管生物科技行業(yè)并不能說完全走牛，但這些擁有積極里程碑的藥企，已經(jīng)讓資金愿意相信，它們擁有更多可能性。

       / 02 /

       “埋伏者”的出現(xiàn)

       與此同時(shí)，一些“埋伏者”的出現(xiàn)，更加佐證了美國生物科技行業(yè)市場回暖的事實(shí)。

       3月初，Crinetics宣布完成3.5億美金融資。選擇押注Crinetics的機(jī)構(gòu)們，就是“埋伏者”之一。

       Crinetics是一家研發(fā)罕見病管線的藥企，其核心資產(chǎn)為同類首 創(chuàng)口服非肽SST2激動劑Paltusotine，旨在治療罕見疾病——肢端肥大癥、類癌綜合征等疾病。

       就目前來看，Paltusotine具有在肢端肥大癥市場率先脫穎而出的潛力。

       肢端肥大癥治療的首選通常是手術(shù)，但有部分患者難以得到有效治療。根據(jù)長期研究數(shù)據(jù)，手術(shù)只能治愈大約60%的肢端肥大癥患者，因此給藥物治療留下了空間。

       而針對這些手術(shù)不能治療的患者，當(dāng)前主要以注射類藥物治療為主，在依從性和有效性方面都有待提高。

       這也是Paltusotine的看點(diǎn)所在。其作為一款口服藥，或許具有改寫當(dāng)前治療格局的可能。

       針對肢端肥大癥，Paltusotine開展了PATHFNDR-1和PATHFNDR-2兩項(xiàng)3期臨床。其中，PATHFNDR-1的臨床數(shù)據(jù)已經(jīng)在去年9份讀出，論證了在接受標(biāo)準(zhǔn)治療后的患者改用Paltusotine仍有較好的治療效果。也正因此，Crinetics股價(jià)實(shí)現(xiàn)了月漲幅70%的壯舉。

       當(dāng)然，PATHFNDR-1并不足以完全支撐該藥物的預(yù)期，PATHFNDR-2更為關(guān)鍵。PATHFNDR-2臨床納入了未經(jīng)治療的患者、在接受標(biāo)準(zhǔn)治療后改用Paltusotine的患者等多個(gè)對照組。

       在最積極的情況下，PATHFNDR-2臨床數(shù)據(jù)不僅能夠支撐獲得FDA批準(zhǔn)上市，更能夠支持Paltusotine成為肢端肥大癥的首選藥物療法。而這一數(shù)據(jù)，將會在3月份讀出。

       很顯然，參與Crinetics定增的機(jī)構(gòu)，開啟了一場豪賭：在PATHFNDR-2臨床數(shù)據(jù)讀出之前入場。

       生物科技行業(yè)總是充滿變數(shù)。雖然PATHFNDR-1的結(jié)果已經(jīng)非常積極，但就此斷言PATHFNDR-2同樣能夠大獲全勝仍然過于武斷。但Crinetics仍然能夠吸引大量的資金入局，無疑說明了華爾街資金當(dāng)前對于美股biotech的態(tài)度。

       這些早期的改善跡象，并不意味著美國生物科技行業(yè)已完全擺脫了目前的融資困境，但大量資金的涌入，至少能夠說明一點(diǎn)：

       持續(xù)許久的生物科技資本寒冬正在破冰回暖中，擁有積極預(yù)期的企業(yè)正在得到資金的關(guān)注。

       / 03 /

       國內(nèi)會跟上節(jié)奏嗎？

       就目前來看，國內(nèi)生物科技行業(yè)的表現(xiàn)，與美股相比呈現(xiàn)割裂狀態(tài)。不管是從IPO表現(xiàn)，還是再融資表現(xiàn)，國內(nèi)資本市場暫時(shí)并未出現(xiàn)明顯的回暖現(xiàn)象。

       也可以理解。雖然美元的利率等宏觀因素也是影響國內(nèi)生物科技行業(yè)，尤其是港股18A的重要因素之一，但最為根本的影響因素，還是信心問題。

       而推動國內(nèi)生物科技行業(yè)走熊的核心原因，本質(zhì)上是兩點(diǎn)：

       其一，政策端的轉(zhuǎn)向。從《以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》的發(fā)布，到靈魂砍價(jià)的出現(xiàn)，讓大部分企業(yè)此前預(yù)想的利潤模型難以實(shí)現(xiàn)，導(dǎo)致信心的逐步走低；

       其二，企業(yè)自身發(fā)展的不盡如人意。從管線質(zhì)量來說，絕大部分18A企業(yè)的管線，想象空間可能并不大；而從現(xiàn)金儲備來看，部分18A企業(yè)的安全邊際也并不高。所以，股價(jià)走低成了一個(gè)必然事件。

       就目前來看，這些負(fù)面情緒正在慢慢好轉(zhuǎn)，不管是企業(yè)端的發(fā)展，還是政策端的呵護(hù)，都呈現(xiàn)積極的趨勢。

       但是，極具標(biāo)桿性的盈利性企業(yè)，還未批量出現(xiàn)。這也導(dǎo)致，整個(gè)市場情緒的修復(fù)，仍會是一個(gè)緩慢進(jìn)行的過程。

       當(dāng)然，信心最終得到完全修復(fù)是必然事件。從去年底爆發(fā)的對外BD浪潮，已經(jīng)讓我們認(rèn)識到國產(chǎn)創(chuàng)新藥的價(jià)值。隨著這些優(yōu)質(zhì)資產(chǎn)，持續(xù)拿出臨床、商業(yè)化層面的里程碑，必然會讓市場看到希望、恢復(fù)信心。