復(fù)宏漢霖毅然選擇“吃苦”

       好日子誰都想過，但復(fù)宏漢霖偏不。

       2022年，僅漢利康、漢曲優(yōu)和漢達(dá)遠(yuǎn)3款產(chǎn)品，就為復(fù)宏漢霖帶來23.58億元收入（含授權(quán)許可收入），然而為了長(zhǎng)久的“幸福”，復(fù)宏漢霖將錢砸向研發(fā)，毅然選擇繼續(xù)勒緊褲腰帶“吃苦”，終于在2023年迎來了曙光。

       近日，復(fù)宏漢霖發(fā)布了2023年正面盈利預(yù)告，全年利潤(rùn)不低于5億元，值得一提的是，這是復(fù)宏漢霖首次實(shí)現(xiàn)年度盈利。

       從虧損到盈利，復(fù)宏漢霖靠什么華麗轉(zhuǎn)身？

       01

       做仿制，

       實(shí)現(xiàn)Biopharma的早期出彩

       復(fù)宏漢霖的5款上市產(chǎn)品，分別為利妥昔單抗（漢利康）、曲妥珠單抗（漢曲優(yōu)）、阿達(dá)木單抗（漢達(dá)遠(yuǎn)）、貝伐珠單抗（漢貝 泰）和斯魯利單抗（漢斯?fàn)睿?，?款均為生物類似藥。

       精準(zhǔn)定位，仿制同樣也能差異化。復(fù)宏漢霖的漢利康是其首 款獲批上市的產(chǎn)品，也是國(guó)內(nèi)首 個(gè)獲批的利妥昔單抗生物類似藥，率先打破了進(jìn)口藥壟斷格局。

       然而，僅打破進(jìn)口壟斷還不僅僅是復(fù)宏漢霖的目標(biāo)，因原研藥在國(guó)內(nèi)未獲批類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎適應(yīng)癥，復(fù)宏漢霖瞄準(zhǔn)適應(yīng)癥差異化“缺口”，在2022年3月獲批了該適應(yīng)癥，讓漢利康在適應(yīng)癥覆蓋面上趕超原研藥，大大增加了撕開被壟斷市場(chǎng)的成功幾率，據(jù)藥智數(shù)據(jù)顯示，漢利康自上市以來，年度銷售額持續(xù)增長(zhǎng)，2022年為17.13億元，同比增長(zhǎng)18.04%。

       適應(yīng)癥的差異化布局，讓漢利康在海外同樣“受寵”，2023年4月，Boston Oncology與復(fù)宏漢霖達(dá)成合作協(xié)議，獲得在沙特阿拉伯、埃及、巴林等中東和北非地區(qū)商業(yè)化漢利康的權(quán)利，但這不并不是復(fù)宏漢霖的生物類似藥首次“走出”國(guó)門。

       瞅準(zhǔn)市場(chǎng)，與原研藥PK國(guó)際市場(chǎng)。漢曲優(yōu)是復(fù)宏漢霖獲批上市的第2款產(chǎn)品，為曲妥珠單抗（赫賽?。┥镱愃扑帲捎诤召愅≡谌蚍秶鶎侔嘿F藥物，2018年時(shí)，單瓶（440毫克）在美國(guó)的價(jià)格為4500-5100美元，在歐盟，則以單劑量（150毫克）銷售，價(jià)格為500-700美元，此外，盡管赫賽汀已被納入國(guó)家醫(yī)保目錄大幅降價(jià)，但單瓶（440毫克）價(jià)格仍高達(dá)7270元，據(jù)弗若斯特沙利文報(bào)告顯示，當(dāng)時(shí)中國(guó)僅有約25%患者能負(fù)擔(dān)治療費(fèi)用。

       復(fù)宏漢霖抓住市場(chǎng)機(jī)遇，及時(shí)布局，讓漢曲優(yōu)成為首 款在中國(guó)開發(fā)且同時(shí)在全球多個(gè)地區(qū)進(jìn)行3期臨床試驗(yàn)的赫賽汀生物類似藥。2020年7月，漢曲優(yōu)在歐盟獲批上市，成為首 個(gè)在歐盟獲批的國(guó)產(chǎn)單抗生物類似藥，2020年8月，漢曲優(yōu)又在國(guó)內(nèi)獲批，又一次打破進(jìn)口藥的壟斷。

       時(shí)至今日，漢曲優(yōu)已成為國(guó)產(chǎn)生物類似藥“出海”代表，據(jù)復(fù)宏漢霖2023半年報(bào)顯示，已在約40個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲批上市，上半年實(shí)現(xiàn)銷售收入12.39億元，同比增長(zhǎng)54.8%。

       還有多款重磅仿制藥在手。據(jù)復(fù)宏漢霖2023半年報(bào)顯示，產(chǎn)品管線中已處于IND及以上階段的單抗類似藥還有6款，分別為HLX11（帕妥珠單抗）、HLX14（地舒單抗）、HLX05（西妥昔單抗）、HLX15（達(dá)雷妥尤單抗）、HLX13（伊匹木單抗）和HLX17（帕博利珠單抗），其中，HLX11和HLX14已處于3期臨床階段。

       圖1 復(fù)宏漢霖進(jìn)入臨床階段產(chǎn)品管線

       圖片來源：復(fù)宏漢霖2023半年報(bào)

       值得一提的是，HLX11和HLX14如漢曲優(yōu)一樣也采取國(guó)際化戰(zhàn)略開發(fā)，進(jìn)行了國(guó)際多中心臨床研究，其中，HLX11已獲中國(guó)和歐盟臨床許可，HLX14已獲中國(guó)、歐盟和澳大利亞臨床許可。

       02

       為創(chuàng)新，

       不惜再苦熬幾年

       4款生物類似藥的陸續(xù)獲批上市，為復(fù)宏漢霖帶來了營(yíng)收的持續(xù)劇增，到2022年，僅漢利康、漢曲優(yōu)和漢達(dá)遠(yuǎn)3款產(chǎn)品就為其帶來23.58億元的收入（含授權(quán)許可收入），然而，復(fù)宏漢霖仍無法實(shí)現(xiàn)盈利，原因在于研發(fā)上的巨額支出，2022年研發(fā)開支為13.95億元，同比增長(zhǎng)36.19%，這也解釋了復(fù)宏漢霖賺的錢都去哪了。

       一切為了創(chuàng)新。梳理復(fù)宏漢霖歷年研發(fā)開支可以發(fā)現(xiàn)，其也算的上是研發(fā)上的“燒錢王”，產(chǎn)品一路獲批的越多，反而研發(fā)開支卻越來越大，在第4款產(chǎn)品漢貝 泰獲批（2021年12月）后的2022年，研發(fā)開支反而是首 款產(chǎn)品獲批（2019年2月）前一年度的近4倍，5年時(shí)間研發(fā)開支總額超43億元。

       圖2 復(fù)宏漢霖2018年-2022年研發(fā)開支情況

       數(shù)據(jù)來源：復(fù)宏漢霖歷年年報(bào)

       復(fù)宏漢霖本可憑借4款產(chǎn)品迎接利潤(rùn)“黎明”，卻“為難”自己在虧損的“黑暗”中繼續(xù)前行數(shù)年。據(jù)其招股書顯示，在2019年時(shí)，管線中就包含多款創(chuàng)新藥，其中，HLX06、HLX07、HLX10、HLX20和HLX22已經(jīng)進(jìn)入臨床階段。

       先苦后甜，終于迎來“天”亮。2022年，復(fù)宏漢霖首 款自研創(chuàng)新藥斯魯利單抗（漢斯?fàn)睿┇@國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，雖然漢斯?fàn)顬镻D-1單抗，但卻是全球首 個(gè)獲批用于一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）的PD-1藥物，再一次的差異化布局，讓這款PD-1的“后來者”在PD-1/L1極度內(nèi)卷的市場(chǎng)中站穩(wěn)腳跟。

       據(jù)復(fù)宏漢霖2023半年報(bào)顯示，漢斯?fàn)钌习肽陮?shí)現(xiàn)銷售收入5.56億元，值得一提的是，2022年12月，復(fù)星醫(yī)藥獲得漢斯?fàn)钤诿绹?guó)商業(yè)化權(quán)利，復(fù)宏漢霖將獲得10億元首付款和不超7億元里程碑付款，截至2023年6月，已收到9億元許可費(fèi)用。

       此外，漢斯?fàn)钜驳玫絿?guó)外藥企青睞，2023年8月，KGbio進(jìn)一步擴(kuò)大與復(fù)宏漢霖在2019年關(guān)于漢斯?fàn)畹暮献?，進(jìn)而獲得沙特阿拉伯、埃及等12個(gè)國(guó)家包括ES-SCLC在內(nèi)的2項(xiàng)適應(yīng)癥獨(dú)家權(quán)利；2023年10月，Intas Pharmaceuticals與復(fù)宏漢霖達(dá)成合作，獲得歐洲地區(qū)和印度現(xiàn)有適應(yīng)癥獨(dú)家權(quán)利。

       筆者分析，復(fù)宏漢霖2023年的首次年度盈利，除了漢斯?fàn)钿N售收入持續(xù)增長(zhǎng)的獲益外，很大程度上得利于下半年幾筆漢斯?fàn)詈Ｍ馐跈?quán)的首 款款及里程碑付款收入。

       值得一提的是，2023年12月，KGbio成功將漢斯?fàn)钤谟《饶嵛鱽啱@批用于治療ES-SCLC，實(shí)現(xiàn)了漢斯?fàn)詈Ｍ馐袌?chǎng)進(jìn)軍的第一步。截至2023年底，漢斯?fàn)钣糜贓S-SCLC的歐盟上市申請(qǐng)已獲受理，同樣適應(yīng)癥的美國(guó)橋接試驗(yàn)也正在進(jìn)行中，此外，用于局限期小細(xì)胞肺癌的國(guó)際多中心試驗(yàn)在美國(guó)、澳大利亞、歐盟已處于3期階段，漢斯?fàn)詈Ｍ膺M(jìn)軍路已越走越寬。

       03

       “天”亮后，

       全面創(chuàng)新期開啟

       如今的復(fù)宏漢霖，臨床管線項(xiàng)目早已不再是生物類似藥的天下，除了臨床前產(chǎn)品均為創(chuàng)新藥外，IND及以上階段的項(xiàng)目也以創(chuàng)新藥為主，且異常豐富，包括單抗創(chuàng)新藥HLX04-O、HLX07、HLX22、HLX60和HLX51；雙抗創(chuàng)新藥HLX301；融合蛋白創(chuàng)新HLX53；ADC藥物HLX42和HLX43；小分子創(chuàng)新藥HLX208，以及圍繞漢斯?fàn)铋_發(fā)的多個(gè)臨床項(xiàng)目。

       圖3 復(fù)宏漢霖非生物類似藥管線

       圖片來源：復(fù)宏漢霖2023半年報(bào)

       HLX04-O是復(fù)宏漢霖在上市產(chǎn)品貝伐珠單抗（漢貝 泰）基礎(chǔ)上進(jìn)行優(yōu)化，自主研發(fā)的重組抗VEGF人源化單克隆抗體眼科產(chǎn)品，截至2023年7月，用于濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（wAMD）患者的國(guó)際多中心3期臨床研究，已在歐盟國(guó)家拉脫維亞、澳大利亞及美國(guó)完成首例患者給藥，據(jù)1/2期臨床研究結(jié)果顯示，HLX04-O在wAMD患者中安全性和耐受性良好，且展現(xiàn)出初步療效。

       HLX07是復(fù)宏漢霖自主研發(fā)的靶向EGFR創(chuàng)新生物藥，截至2023年底，已在中國(guó)、美國(guó)、歐盟、澳大利亞、日本等多個(gè)國(guó)家地區(qū)獲得專利，且在中美獲得臨床試驗(yàn)許可，值得一提的是，復(fù)宏漢霖還圍繞食管鱗癌、鱗狀非小細(xì)胞肺癌、皮膚鱗癌等多個(gè)實(shí)體瘤適應(yīng)癥，開展HLX07單藥或聯(lián)合的2期臨床探索。

       據(jù)一項(xiàng)HLX07聯(lián)合漢斯?fàn)钆c化療聯(lián)用一線治療晚期/復(fù)發(fā)性鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者2期研究數(shù)據(jù)顯示，A組（6例）和B組（6例）根據(jù)RECIST 1.1評(píng)估未確認(rèn)的ORR分別為83.3%和66.7%，兩組的疾病控制率均為100.0%，該研究結(jié)果在2023年歐洲腫瘤學(xué)會(huì)亞洲分會(huì)（ESMO Asia）年會(huì)上得以展示，一同展示的還有小分子創(chuàng)新藥HLX208。

       2023年4月，HLX208被正式納入突破性治療品種名單，用于治療BRAF V600E突變的成人朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥（LCH）和Erdheim-Chester?。‥CD），ECD與LCH均為《第一批罕見病目錄》中的疾病。

       隨著上述產(chǎn)品臨床試驗(yàn)進(jìn)展的加持，復(fù)宏漢霖創(chuàng)新藥研發(fā)實(shí)力將全面崛起。

       04

       結(jié)語

       好日子誰都想過，尤其是憑借已獲批產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)營(yíng)收暴漲的復(fù)宏漢霖，過幾天好日子更是理所當(dāng)然，但為了長(zhǎng)久“幸福”，毅然選擇繼續(xù)“吃苦”，終于在2023年迎來了光明，這段堅(jiān)守初心靜待花開的歷程值得同行參考學(xué)習(xí)。