近日，一家位于美國加州的Biotech公司Alumis宣布完成了2.59億美元C輪融資，本輪投資機構(gòu)包含Samsara BioCapital、venBio Partners、禮來亞洲、匯橋資本等知名投資者機構(gòu)。
這種金額的融資，對于美國生科行業(yè)，可謂是稀松平常。本次融資的特殊性在于，Alumis進度最快的核心管線ESK-001（目前公司唯一進入臨床的分子），來自于中國創(chuàng)新藥企業(yè)——海思科?？梢哉f，這是一款“中國造”的原研分子。
2021年3月，海思科將下屬子公司FT集團TYK2產(chǎn)品的在研項目所屬專利和權(quán)益以“首付6000萬美元+1.2億美元里程碑”轉(zhuǎn)讓給FL2021-001公司（美國風投公司Foresite Capital創(chuàng)立，Alumis的前身）。
目前，海思科除了獲得當年的6000萬美元首付款以外，還在2022年19月獲得了第一個里程碑付款（3700萬美元中的2066萬美元，上市公司有FT集團約55.84%股權(quán)），另外隨著Alumis計劃在2024年下半年推進ESK-001的三期臨床，預計海思科在下半年將收到第二個里程碑付款（約1284.32萬美元）。
值得注意的是兩點：1）當年海思科將TYK2轉(zhuǎn)讓給Alumis之時，其在全球的研發(fā)進展處于全球第三，僅次于BMS和武田；2）Alumis拿下海思科的TYK2后，隨即分別在2021年5月、2022年1月迅速完成了7000萬美元A輪融資、2億美元B輪融資，包含最新一輪后累計融資了5.29億美元。
01
TYK2靶點賽道備受關注
TYK2是一種酪氨酸激酶，屬于JAK家族的成員之一。眾所周知，JAK抑制劑又被稱作為“狗皮膏藥”，其成藥應用的適應癥范圍非常廣泛，涵蓋主要的自免疾病大適應癥，重磅炸 彈頻出。2023年，二代JAK抑制劑蘆可替尼銷售額43.14億美元（同比增長8.66%）、烏帕替尼銷售額39.7億美元（同比增長57.4%）。
不過，目前全球有15款JAK抑制劑獲批上市，除了初代JAK抑制劑外，主要分為泛JAK抑制劑和第二代高選擇性抑制劑，前者由于結(jié)合位點廣泛賦予了更廣闊的治療領域但同時不可避免出現(xiàn)較大的毒性問題，后者雖然加強了對亞型的選擇性抑制降低了初代JAK抑制存在的副作用問題，但仍未逃掉FDA的黑框警告。
由于要長期用藥，自免藥物開發(fā)尤其重視安全性。也正因如此，眾多JAK抑制劑的“良將”雖然療效強于IL-4Rα單抗，但卻未有一個能在臨床使用和銷售峰值上超越度普利尤單抗。
TYK2在JAK家族中算得上是一個“異類”。
研究發(fā)現(xiàn)，過往的JAK抑制劑在全面抑制JAK1-3因子時，其對疾病的獲益未必能超過帶來的副作用；而TYK2在調(diào)節(jié)IL-23、IL-12和1型IFN等細胞因子時，其它細胞因子不會受到影響，所以抑制TYK2可以減少抑制其它JAK家族成員所帶來的副作用。
并且，已經(jīng)獲批的BMS氘可來昔替尼（TYK2抑制劑）是唯一一個不帶黑框的JAK家族抑制劑，同時在上市后迅速放量，BMS預測其銷售峰值有望達到40億美元。
Alumis將自己的ESK-001定位為同類最 佳的TYK2抑制劑，直接挑戰(zhàn)和對標BMS氘可來昔替尼、武田TAK-279。
Alumis將在近期公布中度至重度斑塊狀銀屑病的二期結(jié)果，但已有的一期初步數(shù)據(jù)表明：ESK-001對TYK2表現(xiàn)出選擇性、完全和持續(xù)的抑制作用，對JAK1/2/3沒有藥理學抑制作用，迄今為止也沒有觀察到JAK相關的安全性事件。在整個一期項目中，ESK-001總體耐受性良好，未觀察到嚴重不良事件（入組患者超過100人）。
另外，Alumis在近期擴展了ESK-001的臨床范圍也讓市場投資者對其充滿信心，據(jù)ClinicalTrials.gov稱，ESK-001的非感染性葡萄膜炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡的II期試驗計劃分別于2024年9月和2025年5月完成初步完成。
安全性對于ESK-001而言是安身立命的基石，如若有效性能夠接近或媲美JAK抑制劑，那么就有望瓜分JAK抑制劑的市場份額以及向IL-4Rα單抗市場發(fā)起競爭沖擊。
02
自免“同類最 佳”價值溢出
潛在同類最 佳的自免藥物，向來是BD或收購交易溢價的核心領域。
以前述的武田引進Nimbus的TYK2抑制劑（TAK-279/NDI-034858）為例，Nimbus僅公布了其中度至重度斑塊狀銀屑病的IIb期成功后，武田就與Nimbus達成了總價高達60億美元的交易（其中涵蓋40億美元的預付款）。
據(jù)Nimbus公開數(shù)據(jù)顯示，在12周時治療組與安慰劑組相比，5 mg、15 mg和30 mg治療組中達到銀屑病面積和嚴重程度指數(shù)（PASI）75、90和100的患者比例更高，并具有統(tǒng)計學意義。
雖然沒有具體數(shù)據(jù)露出，但從武田火急火燎的與Nimbus“完婚”并且支付如此高昂的首付款，看得出來武田對這個分子“潛在Best in class”的信心。
近期發(fā)生的另一個例子，也能讓投資者感受到潛在自免重磅藥物苗子的價值。
3月5日，Apogee Therapeutics的IL-13抗體APG777公布一期特應性皮炎（AD）臨床數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)結(jié)果大超預期：1）其能夠抑制AD關鍵生物標志物pSTAT6和TARC持續(xù)3個月以上；2）與IL-13類藥物擁有類似的安全性（相比IL-4Rα單抗結(jié)膜炎發(fā)生率低、止癢方面表現(xiàn)不錯）；3）超長的半衰期，二期臨床將探索3個月到6個月注射一次的治療方案（每3或6個月測試一次維持劑量，代表每年2-4次注射，當前治療范式為每年13-26次注射）。
除了有效性缺乏確證的人群數(shù)據(jù)外，APG777擁有優(yōu)于當前同靶點藥物（禮來的Lebrikizumab）甚至是IL-4Rα單抗的潛力，有市場人士甚至稱其能夠成為未來500億美元AD市場的領導者。
一期結(jié)果發(fā)布后，Apogee Therapeutics累計上漲了59.77%，市值已經(jīng)達到33.78億美元。
值得注意的是，Apogee Therapeutics僅僅成立兩年，關鍵管線只有APG777和APG808，在后者并未出數(shù)據(jù)充分計價的情況下，市場已給到了APG777這條管線資產(chǎn)極高的期望。
03
聯(lián)姻Biotech的國產(chǎn)分子實力
事實證明，國內(nèi)老牌藥企研發(fā)出的“Me better及Best in class”分子具備不俗的國際化實力，非常能打。
除了海思科的TYK2，恒瑞醫(yī)藥的自免管線資產(chǎn)TSLP單抗SHR-1905在授權(quán)給Biotech公司One Bio后，被BMS火速以14億美金并購。
同樣，腫瘤領域也是國內(nèi)老牌藥企的強項。
2023年2月13日，石藥集團將其Nectin-4 ADC（SYS6002/CRB-701）以總包6.93億美元授權(quán)給Corbus Pharmaceuticals。
Corbus公司市場價值，也因為CRB-701的進展而水漲船高。2024年1月底，Corbus公布了石藥CRB-701一期陽性數(shù)據(jù)，股價當天大漲249%。隨即在2月初，公司完成了9450萬美元的增發(fā)。
另外，與康方生物合作的Summit公司同樣在達成合作后股價翻了數(shù)倍，這同樣也能反饋國產(chǎn)分子出海之后的巨大價值發(fā)現(xiàn)。
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2024 上海博華國際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號-57
